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ハプロ同一同種幹細胞移植における GVHD 予防としての超低用量 IL-2 療法

2018年7月3日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

ハプロ同一同種幹細胞移植におけるGVHD予防としての超低用量IL-2療法

バックグラウンド：

- 部分的に適合したドナーからの幹細胞移植は、移植片対宿主病 (GVHD) につながる可能性があります。 研究者は、これらの移植を改善する方法を知りたいと考えています。

目的：

- 部分適合移植後の非常に低用量のインターロイキン-2 が GVHD を予防するかどうかを確認すること。

資格:

  • レシピエント: 18～65 歳、特定の骨髄またはリンパ系疾患を患い、部分的な組織が一致する利用可能な家族。
  • ドナー：18～80歳。

デザイン：

  • レシピエントは、病歴、身体検査、および血液と組織の結合を含む多くの検査でスクリーニングされます.
  • ドナーは、病歴、身体検査、血液検査、および組織のタイピングでスクリーニングされます。
  • レシピエントは3～6週間入院します。
  • すべての参加者はアフェレーシスを受けます。 片方の腕から血液を採取し、白血球を採取する機械に通してから、もう一方の腕に戻します。
  • 受信者には次のものがあります。
  • 静脈内 (IV) ラインは、皮膚の下から首の静脈に挿入され、移植と回復の間留まります。 また、免疫細胞を採取するためのカテーテルが挿入されている場合もあります。
  • 針で採取した骨髄サンプル。 移植後はあと3匹。
  • 寄付者には次のものがあります。
  • フィルグラスチムを 1 日 1 回、5～6 日間注射。
  • 別のアフェレーシスで採取した幹細胞と免疫細胞。
  • 受信者は次のものを受け取ります。
  • 機械の前に座って、30 分間の放射線を 8 回照射します。
  • IV、移植日の 6 日前に免疫細胞を提供します。
  • IVによる化学療法薬。

<TAB><TAB> - 移植日の IV によるドナー幹細胞。

  • 移植後、レシピエントは非常に低用量のインターロイキン-2 を 1 日 1 回、約 12 週間自己注射します。
  • 移植の前後に、レシピエントは免疫系を抑制する薬と感染を防ぐ抗生物質を受け取ります。
  • レシピエントは、移植後 3～6 か月間、NIH の近くに留まらなければなりません。
  • すべてのレシピエントとドナーには、3 年間の追跡調査が行われます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

同種造血幹細胞移植 (allo-SCT) は、多くの血液悪性腫瘍の治療オプションですが、すべてが適切なドナーを持っているわけではありません。 ハプロ同一末梢血幹細胞移植 (ハプロ SCT) には、すぐに利用できること、幹細胞の投与量が多いこと、および再発や感染を治療または予防するためのリンパ球注入を生成するための繰り返しの細胞収集が可能であるという利点があります。 ただし、ハプロ SCT は、重度の移植片対宿主病 (GVHD) または受信者による移植片拒絶のいずれかによる双方向拒絶のリスクを伴います。 したがって、ハプロ SCT の結果を最適化するための新しい戦略を開発することが重要です。 免疫系を調節し、移植片操作および/または養子免疫療法の機会を可能にするという概念を組み込んだハプロ SCT を設計すると、治療結果が改善される可能性があります。 これを達成するために、まず、GVHD 予防としての超低用量インターロイキン 2 (ULD IL-2) の免疫調節効果の研究に関心があります。

これは、血液悪性腫瘍患者のハプロ同一同種幹細胞移植における GVHD 予防としての ULD IL-2 の安全性と実現可能性を判断するための研究者主導のパイロット研究です。 GVHD はこれまで循環 CD4+ CD25+FOXP3+ 制御性 T 細胞 (T(regs)) の数が少ないことに関連していたため、T(regs) の養子移入による ex vivo または免疫調節を使用した in vivo での T(regs) の増加に関する研究努力IL-2 などの薬剤は、GVHD の発生率を低下させる可能性を示しています。

この研究の主な目的は、安全性と実現可能性を評価することです。 二次的な目的は、急性および慢性 GVHD、生着、全生存、移植関連死亡率、および再発の発生率を決定することです。

Grosso らによって開発された 2 ステップのハプロ SCT 法を採用します。 al1 は、GVHD 予防の方法を研究します。 T細胞を制御および最適化するために、移植片のリンパおよび骨髄部分が2つの別々のステップで与えられるこの2ステップのアプローチは、血液悪性腫瘍患者およびジェファーソン大学病院 (ペンシルベニア州、米国) によって採用され、このプロトコルの下で患者を治療し続けています。 追加の GVHD 予防として、ULD IL-2 と相乗的に作用して T(regs) を増加させる可能性がある以前に確立された GVHD 予防であるシロリムスを使用します。

ハプロ一致ドナーは、G-CSF によって動員され、Miltenyi CD34+ 選択後にリンパ球と CD34+ 幹細胞産物を収集するために 1 回のアフェレーシスを受けます。 製品は移植時まで凍結保存されます。 受信者は、フルダラビンの骨髄破壊的コンディショニングレジメンと全身照射（TBI）を-10〜-6日で受けます。 TBI の最後の部分の後、ドナー リンパ球注入 (DLI) 製品 (2 回 10(8) CD3+/kg) が与えられます。 -3日目および-2日目にシクロホスファミドを投与し、続いてCD34+選択ドナー幹細胞産物を0日目に注入する。シロリムスは、-1日目から+60日目まで開始する。 ULD-IL2 (100,000 IU/m2) は、+1 日目から 12 週間毎日皮下投与されます。

この研究では、14 人のレシピエント (18 歳以上 - 75 歳以下; 交換の場合は最大 20 人のレシピエントが予定されている) を評価し、血液悪性腫瘍が移植の適応症を満たしているが、一致する関連または非関連のドナーを持っていない利用可能。 安全性は、治療関連の重篤な有害事象発生率 (TRSAE) に基づく毒性の停止規則で継続的に監視されます。 安全性モニタリングは、移植後少なくとも 114 日まで継続され、有害事象を経験しているレシピエントは、毒性の解消または安定化までモニタリングされます。 停止規則は、ULD IL-2 の安全性モニタリング期間中の非再発死亡率およびステロイド難治性 GVHD として定義されます。 受信者は、急性および慢性 GVHD、生着、全生存、移植関連死亡率、および再発の発生率を評価するために、最大 1 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準受信者:
  • 18 歳から 70 歳までの年齢
  • 利用可能なハプロ同一ドナー

  • -同種幹細胞移植の標準的な適応を満たす次の血液学的状態のいずれか：

    • 慢性骨髄性白血病 (CML): 慢性期の 21 歳未満の被験者、または慢性期の 18 ～ 65 歳の被験者で、イマチニブによる治療に失敗したか、イマチニブに不耐性がある者、または加速期または急性転化期の 18 ～ 65 歳の被験者。 また
    • 急性リンパ芽球性白血病 (ALL): これらのカテゴリーのいずれか: 標準リスクを含む成人 ALL。 すべての 2 回目以降の寛解、一次導入失敗、部分的な反応または未治療の再発。 また
    • 急性骨髄性白血病 (AML): 初回寛解期の AML - リスクの高い核型を持つ AML を除く: AML M3 (t15; 17)、AML M4Eo (inv 16)、c-kit 変異のない AML t (8; 21)。 2回目以降の寛解、一次導入失敗、および耐性再発のすべてのAML。 また
    • 骨髄異形成症候群 (MDS): これらのカテゴリーのいずれか - 輸血依存性を伴う難治性貧血、ANC < 500/ (マイクロ)L を伴う難治性貧血、過剰な芽球を伴う難治性貧血、急性白血病への移行、慢性骨髄単球性白血病、非定型 MDS/骨髄増殖性症候群。 また
    • 非定型 (Ph 陰性) の慢性骨髄性白血病および好中球性白血病、進行性骨髄線維症、真性多血症、急性白血病への移行中または進行性の輸血必要性または汎血球減少症を伴う本態性血小板血症を含む骨髄増殖性疾患。 また
    • -マントル細胞リンパ腫を含む非ホジキンリンパ腫が再発または標準治療に難治性。 また
    • 多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームスマクログロブリン血症、標準治療後の無反応または再発。 また
    • 自家移植後に再発したホジキンリンパ腫。 また

    • 造血幹細胞移植が実施され、永続的な寛解を提供する、または治癒の可能性がある唯一の選択肢として提供される、その他のまれな血液悪性腫瘍。

      • 特に骨髄、肝臓、脾臓、肺などの臓器に関与する化学療法抵抗性多系統ランゲルハンス細胞組織球症（MSLCH）
      • 最初の CR (CR1) における攻撃的な全身性肥満細胞症、およびマスト細胞白血病 (MCL)
      • イマチニブ治療に失敗した好酸球増多症候群またはFIP1L1-PDGFRa陰性患者で終末臓器障害を発症した患者
      • 初診時の成人T細胞白血病/リンパ腫
      • 難治性または播種性の鼻型節外性 NK/T リンパ腫または進行性 ナチュラル キラー細胞白血病/リンパ腫
      • 菌状息肉腫および S(SqrRoot)(Copyright)zary 症候群は、2 回または 3 回の初期治療が失敗した後のものです。
      • -最初の診断時の原発性または再発性難治性血管免疫芽球性T細胞リンパ腫
      • 初回診断時の肝脾T細胞リンパ腫（ガンマ/デルタT細胞リンパ腫）
      • 初診時のT細胞性前リンパ球性白血病
      • 初回診断時の皮下脂肪織性T細胞リンパ腫
      • 初診時の血皮腫瘍（芽球性ナチュラルキラー細胞リンパ腫または芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍）
    • -研究の調査的性質を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準受信者 (以下のいずれか):

  • -HLA同一（6/6）関連または（8/8対立遺伝子レベルが一致）非関連ドナーが利用可能で、移植評価時に容易にアクセス可能
  • 移植からの生存と相容れない主要な予想される病気または臓器不全
  • -重度の精神疾患または精神的欠陥により、移植治療の遵守が困難になり、インフォームドコンセントが不可能になるほど深刻。
  • 妊娠可能年齢の女性に対する陽性の妊娠検査

  • -以下を含むIL-2の摂取に対する禁忌：

    • IL-2に対する過敏症
    • 持続性心室頻拍 (>5拍動)
    • 制御されていない、または管理に反応しない心不整脈
    • 狭心症または心筋梗塞と一致する心電図変化を伴う胸痛
    • 心タンポナーデ
    • 72 時間以上の挿管
    • 72時間以上の透析を必要とする腎不全
    • 48時間以上続く昏睡または中毒性精神病
    • 反復性または制御困難な発作
    • 活動性腸虚血または穿孔
    • 手術を必要とする活動性消化管出血
  • Hbおよび換気で調整されたDLCOが予測値の50%未満
  • 左心室駆出率 < 40% (ECHO で評価) または < 30% (MUGA で評価)
  • AST/SGOT > ULNの5倍
  • 総ビリルビン > ULNの3倍
  • 推定GFR <60ml/分（国立衛生研究所の臨床研究センターで日常的に使用されている式であるCKD-EPIによって計算。 GFR の推定値がボーダーラインの場合は、より正確な推定のために CKD-EPI クレアチニン-シスタチン C 式が使用されます)。
  • -以前の同種幹細胞移植

包含基準 ドナー:

  • レシピエントと1つのハプロタイプを共有する血縁ドナー
  • 18歳以上80歳以下
  • -研究の調査的性質を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準ドナー（以下のいずれか）：

  • G-CSF の投与や、異常な血球数、脳卒中の病歴、制御されていない高血圧などのアフェレーシスを受けることができない
  • HbSS、HbAS、HbSC を含む鎌状赤血球症
  • -HIV、活動性B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、またはヒトT細胞リンパ球向性ウイルス（HTLV-I / II）に陽性のドナー
  • 重度の精神疾患。 -BMT治療の遵守を困難にし、インフォームドコンセントを不可能にするほど深刻な精神的欠陥。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1
被験者はCD34で選択された幹細胞を受け取り、続いて固定用量ULG IL-2（100,000 IU / m2）を12週間皮下投与+ 60日目までシロリムス
デバイス：CliniMACS CD34 選択システム
幹細胞は、移植前に CliniMACS システムで選択されます。
生物学的：ULD IL-2
無菌、白色からオフホワイト、防腐剤フリー、凍結乾燥粉末で、再構成および希釈による IV 注入に適しています

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GVHD proph としての ULD IL-2 の安全性
時間枠：4ヶ月
この研究の主要評価項目は、ハプロ同一移植における GVHD 予防としての ULD IL-2 の安全性を評価することです。
4ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年8月26日

一次修了 (実際)

2018年5月23日

研究の完了 (実際)

2018年6月27日

試験登録日

最初に提出

2014年8月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年8月26日

最初の投稿 (見積もり)

2014年8月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年7月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年7月3日

最終確認日

2018年6月27日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 140180
  • 14-H-0180

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