Terapia con IL-2 a dose ultra bassa come profilassi della GVHD nel trapianto di cellule staminali allogeniche aploidentiche

• CRITERI DI INCLUSIONE DESTINATARI:
• Età 18-70 anni compresi
• Disponibile donatore aploidentico

• Una qualsiasi delle seguenti condizioni ematologiche che soddisfano un'indicazione standard per il trapianto allogenico di cellule staminali:

  • Leucemia mieloide cronica (LMC): soggetti di età inferiore a 21 anni in fase cronica OPPURE soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni in fase cronica che hanno fallito il trattamento con imatinib o hanno intolleranza a imatinib OPPURE soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni in fase accelerata o trasformazione blastica. O
  • Leucemia linfoblastica acuta (LLA): una qualsiasi di queste categorie: LLA dell'adulto compreso il rischio standard. Tutte le seconde o successive remissioni, fallimento dell'induzione primaria, risposta parziale o recidiva non trattata. O
  • Leucemia mieloide acuta (AML): AML in prima remissione - eccetto AML con cariotipo di buon rischio: AML M3 (t15; 17), AML M4Eo (inv 16), AML c-kit t non mutato (8; 21). Tutte le AML in seconda o successiva remissione, fallimento dell'induzione primaria e recidiva resistente. O
  • Sindromi mielodisplastiche (MDS): una qualsiasi di queste categorie - anemia refrattaria con dipendenza da trasfusioni, anemia refrattaria con ANC<500/(Micro)L, anemia refrattaria con eccesso di blasti, trasformazione in leucemia acuta, leucemia mielomonocitica cronica, MDS atipica/sindromi mieloproliferative. O
  • Malattie mieloproliferative incluse leucemie mieloidi e neutrofili croniche atipiche (Ph-negative), mielofibrosi in progressione e policitemia vera, trombocitemia essenziale in trasformazione in leucemia acuta o con progressiva necessità di trasfusioni o pancitopenia. O
  • Linfoma non Hodgkin compreso il linfoma mantellare recidivante o refrattario ai trattamenti standard di cura. O
  • Mieloma multiplo, macroglobulinemia di Waldenstroms, non responsivo o recidivato dopo trattamenti standard di cura. O
  • Linfoma di Hodgkin recidivante in seguito a trapianto autologo. O

  • Altre rare neoplasie ematologiche per le quali è stato eseguito il trapianto di cellule staminali ematopoietiche e offre una remissione duratura o come unica opzione con un potenziale di cura.

    • Istiocitosi a cellule di Langerhans multisistemica resistente alla chemioterapia (MSLCH) che coinvolge in particolare organi come il midollo osseo, il fegato, la milza e i polmoni
    • Mastocitosi sistemica aggressiva e leucemia mastocitaria (MCL) nella prima CR (CR1)
    • Sindrome ipereosinofila che ha fallito la terapia con imatinib o pazienti FIP1L1-PDGFRa-negativi che sviluppano disfunzione d'organo
    • Leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto alla prima diagnosi
    • Linfoma NK/T extranodale di tipo nasale refrattario o disseminato o leucemia/linfoma a cellule natural killer aggressivo
    • Micosi fungoide e sindrome S(SqrRoot)(Copyright)zary dopo fallimento di due o tre terapie iniziali
    • Linfoma angioimmunoblastico a cellule T refrattario primitivo o recidivato alla prima diagnosi
    • Linfoma epatosplenico a cellule T (linfoma a cellule T gamma/delta) alla prima diagnosi
    • Leucemia prolinfocitica a cellule T alla prima diagnosi
    • Linfoma a cellule T panniculitico sottocutaneo alla prima diagnosi
    • Neoplasia ematodermica (linfoma a cellule natural killer blastiche o neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche) alla prima diagnosi
  • Capacità di comprendere la natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE DEL DESTINATARIO (QUALUNQUE DEI SEGUENTI):

• Donatore HLA identico (6/6) correlato o (8/8 livello allelico corrispondente) non correlato disponibile e facilmente accessibile al momento della valutazione del trapianto
• Prevista grave malattia o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza dopo il trapianto
• Malattia psichiatrica grave o deficienza mentale sufficientemente grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento del trapianto e rendere impossibile il consenso informato.
• Test di gravidanza positivo per donne in età fertile

• Controindicazione a ricevere IL-2 tra cui:

  • Ipersensibilità all'IL-2
  • Tachicardia ventricolare sostenuta (>5 battiti)
  • Aritmie cardiache non controllate o che non rispondono alla gestione
  • Dolore toracico con alterazioni dell'ECG, compatibile con angina o infarto del miocardio
  • Tamponamento cardiaco
  • Intubazione per >72 ore
  • Insufficienza renale che richiede dialisi >72 ore
  • Coma o psicosi tossica di durata > 48 ore
  • Convulsioni ripetitive o difficili da controllare
  • Ischemia intestinale attiva o perforazione
  • Sanguinamento gastrointestinale attivo che richiede un intervento chirurgico
• DLCO aggiustato per Hb e ventilazione < 50% del previsto
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% (valutata da ECHO) o < 30% (valutata da MUGA)
• AST/SGOT > 5 volte ULN
• Bilirubina totale > 3 volte ULN
• GFR stimato <60 ml/min (calcolato da CKD-EPI, una formula utilizzata di routine nel Centro di ricerca clinica presso il National Institutes of Health. In caso di GFR stimato al limite, verrà utilizzata la formula CKD-EPI creatinina-cistatina C per una stima più accurata)
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche

CRITERI DI INCLUSIONE DONATORE:

• Donatore imparentato che condivide 1 aplotipo con il ricevente
• Età maggiore o uguale a 18 anni o minore o uguale a 80 anni
• Capacità di comprendere la natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE DONATORE (QUALUNQUE DEI SEGUENTI):

• Non idoneo a ricevere G-CSF e sottoposto ad aferesi come conte ematiche anormali, anamnesi di ictus, ipertensione incontrollata
• Emaglobinopatia falciforme inclusi HbSS, HbAS, HbSC
• Donatori positivi all'HIV, all'epatite attiva B (HBV), all'epatite C (HCV) o al virus linfotropo delle cellule T umane (HTLV-I/II)
• Malattia psichiatrica grave. Deficit mentale sufficientemente grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento BMT e rendere impossibile il consenso informato.