Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Erittäin pieniannoksinen IL-2-terapia GVHD-profylaksina haploidenttisessa allogeenisessa kantasolusiirrossa

tiistai 3. heinäkuuta 2018 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tausta:

- Kantasolusiirto osittain vastaavalta luovuttajalta voi johtaa graft versus-host -tautiin (GVHD). Tutkijat haluavat oppia parantamaan näitä elinsiirtoja.

Tavoite:

- Sen selvittämiseksi, estävätkö hyvin pienet interleukiini-2-annokset osittain sovitetun siirron jälkeen GVHD:tä.

Kelpoisuus:

  • Vastaanottajat: 18 65-vuotiaat, joilla on tiettyjä luuydin- tai imusolmukesairauksia ja käytettävissä oleva perheenjäsen, jolla on osittainen kudosyhteensopivuus.
  • Luovuttaja: ikä 18 80.

Design:

  • Vastaanottajat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella ja monilla testeillä, mukaan lukien veren ja kudosten sitominen.
  • Luovuttajien seulotaan sairaushistoria, fyysinen koe, verikokeet ja kudostyypitys.
  • Vastaanottajat ovat sairaalassa 3 6 viikkoa.
  • Kaikki osallistujat saavat afereesin. Veri otetaan yhdestä kädestä, ajetaan valkosoluja keräävän koneen läpi ja palautetaan sitten toiseen käsivarteen.
  • Vastaanottajat saavat:
  • Laskimonsisäinen (IV) linja sijoitetaan ihon alle ja kaulalaskimoon pysymään koko siirron ja toipumisen ajan. Heille voi myös olla asetettu katetri immuunisolujen keräämiseksi.
  • Luuydinnäyte otettu neulalla. Heillä on 3 lisää siirron jälkeen.
  • Lahjoittajalla on:
  • Filgrastiimi ruiskeena kerran päivässä 5 6 päivän ajan.
  • Toisella afereesilla kerätyt kanta- ja immuunisolut.
  • Vastaanottajat saavat:
  • Kahdeksan 30 minuutin säteilyannosta koneen ääressä.
  • Luovuta immuunisoluja IV:llä, 6 päivää ennen siirtopäivää.
  • Kemoterapialääkkeet IV.

<TAB><TAB>- Luovuta kantasoluja suonensisäisesti siirtopäivänä.

  • Elinsiirron jälkeen vastaanottajat antavat itselleen hyvin pieniä annoksia interleukiini-2:ta kerran päivässä noin 12 viikon ajan.
  • Ennen ja jälkeen elinsiirron vastaanottajat saavat lääkkeitä immuunijärjestelmän heikentämiseksi ja antibiootteja infektioiden ehkäisemiseksi
  • Vastaanottajien on pysyttävä lähellä NIH:ta 3 6 kuukautta elinsiirron jälkeen.
  • Kaikilla vastaanottajilla ja luovuttajilla on 3 vuoden seuranta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka allogeeninen kantasolusiirto (allo-SCT) on parantava vaihtoehto monille hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille, kaikilla ei ole sopivaa luovuttajaa. Haploidenttisen perifeerisen veren kantasolusiirron (haplo-SCT) etuna on välitön saatavuus, suurempi kantasoluannos ja toistuvien solukokoelmien toteutettavuus lymfosyytti-infuusioiden tuottamiseksi uusiutumisen tai infektion hoitamiseksi tai estämiseksi. Haplo-SCT sisältää kuitenkin kaksisuuntaisen hylkimisreaktion riskin joko vakavan siirrännäisen hylkimisen (GVHD) tai vastaanottajan aiheuttaman siirteen hylkimisen yhteydessä. Siksi on tärkeää kehittää uusia strategioita haplo-SCT:n tuloksen optimoimiseksi. Haplo-SCT:n suunnitteleminen, joka sisältää käsitteet immuunijärjestelmän moduloinnista ja mahdollistaa siirteen manipuloinnin ja/tai adoptiivisen immunoterapian, voi parantaa hoidon tuloksia. Tämän saavuttamiseksi olemme ensin kiinnostuneita tutkimaan ultrapienen annoksen interleukiini 2:n (ULD IL-2) immuunivastetta moduloivaa vaikutusta GVHD-profylaksina.

Tämä on tutkijan aloittama pilottitutkimus ULD IL-2:n turvallisuuden ja toteutettavuuden määrittämiseksi GVHD-profylaksina haploidenttisessä allogeenisessa kantasolusiirrossa potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Koska GVHD on aiemmin liitetty vähäiseen määrään kiertäviä CD4+ CD25+FOXP3+ sääteleviä T-soluja (T(regs)), tutkimuspyrkimykset T(reg) lisäämiseksi joko ex vivo T(regs) adoptiivisen siirron avulla tai in vivo käyttämällä immunomodulaattoria. IL-2:n kaltaiset aineet ovat osoittaneet lupaavia GVHD:n ilmaantuvuuden vähentämisessä.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida turvallisuutta ja toteutettavuutta. Toissijaisina tavoitteina on määrittää akuutin ja kroonisen GVHD:n, siirteen, kokonaiseloonjäämisen, siirtoon liittyvän kuolleisuuden ja uusiutumisen ilmaantuvuus.

Otamme käyttöön 2-vaiheisen haplo-SCT-menetelmän, jonka ovat kehittäneet Grosso et. al1 tutkia GVHD-profylaksia menetelmäämme. Tämä 2-vaiheinen lähestymistapa, jossa siirteen lymfaattiset ja myeloidiset osat annetaan kahdessa erillisessä vaiheessa T-solujen hallitsemiseksi ja optimoimiseksi, on jo julkaistu toteuttamiskelpoisena ja turvallisena alustana haplo SCT:lle potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja on hyväksynyt Jefferson University Hospital (PA, USA), jossa he jatkavat potilaiden hoitoa tämän protokollan mukaisesti. Ylimääräisenä GVHD-profylaksina käytämme sirolimuusia, aiemmin vakiintunutta GVHD-profylaksiaa, joka voi toimia synergistisesti ULD IL-2:n kanssa T(regs) -arvon lisäämiseksi.

Haploidenttinen luovuttaja mobilisoidaan G-CSF:llä ja sille tehdään yksi afereesi lymfosyyttien ja CD34+-kantasolutuotteen keräämiseksi Miltenyi CD34+ -valinnan jälkeen. Tuotteet kylmäsäilytetään siirtoon asti. Vastaanottajat saavat myeloablatiivisen hoito-ohjelman fludarabiinia ja kokonaiskehon säteilytystä (TBI) päivinä -10 - -6. TBI:n viimeisen fraktion jälkeen annetaan luovuttajalymfosyytti-infuusiotuotetta (DLI) (2 kertaa 10(8) CD3+/kg). Syklofosfamidia annetaan päivinä -3 ja -2, minkä jälkeen CD 34+ -valikoitu luovuttajan kantasolutuote infusoidaan päivänä 0. Sirolimuusihoito aloitetaan päivänä -1 päivään +60 asti. ULD-IL2 (100 000 IU/m2) annetaan ihonalaisesti päivittäin 12 viikon ajan alkaen päivästä +1.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan 14 vastaanottajaa (ikä suurempi tai yhtä suuri kuin 18 - alle tai yhtä suuri kuin 75; suunniteltu kertymä enintään 20 vastaanottajalle korvaustapauksessa), joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vastaavat elinsiirtoindikaatiota, mutta joilla ei ole vastaavaa sukua tai ei-sukulaista luovuttajaa saatavilla. Turvallisuutta seurataan jatkuvasti toksisuuden lopettamissäännöllä, joka perustuu hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien määrään (TRSAE). Turvallisuusseurantaa jatketaan vähintään 114 päivää elinsiirron jälkeen, ja vastaanottajia, joilla on haittavaikutuksia, seurataan, kunnes toksisuus häviää tai stabiloituu. Pysäytyssääntö määritellään ei-relapse-kuolleisuudeksi ja steroideihin refraktaariseksi GVHD:ksi ULD IL-2:n turvallisuusseurannan aikana. Vastaanottajia seurataan enintään vuoden ajan akuutin ja kroonisen GVHD:n, siirron, kokonaiseloonjäämisen, siirtoon liittyvän kuolleisuuden ja uusiutumisen arvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLTÖEHDOT VASTAAJA:
  • Ikärajat 18-70 vuotta mukaan lukien
  • Haploidenttinen luovuttaja saatavilla

  • Mikä tahansa seuraavista hematologisista tiloista, jotka täyttävät allogeenisen kantasolusiirron standardin käyttöaiheen:

    • Krooninen myelooinen leukemia (CML): Alle 21-vuotiaat potilaat kroonisessa vaiheessa TAI 18–65-vuotiaat kroonisessa vaiheessa, jotka eivät ole saaneet imatinibihoitoa tai joilla on imatinibi-intoleranssi TAI 18–65-vuotiaat potilaat kiihtyvässä vaiheessa tai blastitransformaatiossa. TAI
    • Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL): mikä tahansa näistä luokista: Aikuiset ALL mukaan lukien normaali riski. Kaikki toinen tai myöhemmät remissiot, primaarisen induktion epäonnistuminen, osittain reagoiva tai hoitamaton uusiutuminen. TAI
    • Akuutti myelooinen leukemia (AML): AML ensimmäisessä remissiossa - paitsi AML, jolla on hyvät riskikaryotyypit: AML M3 (t15; 17), AML M4Eo (inv 16), c-kit mutatoitumaton AML t (8; 21). Kaikki AML toisessa tai myöhemmässä remissiossa, primaarisen induktion epäonnistuminen ja resistentti uusiutuminen. TAI
    • Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS): mikä tahansa näistä luokista - refraktaarinen anemia, johon liittyy verensiirtoriippuvuus, refraktaarinen anemia, jossa ANC <500/(mikro)L, refraktaarinen anemia, jossa on ylimäärä blasteja, transformaatio akuuttiin leukemiaan, krooninen myelomonosyyttinen leukemia, epätyypilliset MDS/myeloproliferatiiviset oireyhtymät. TAI
    • Myeloproliferatiiviset häiriöt, mukaan lukien epätyypilliset (Ph-negatiiviset) krooniset myeloidiset ja neutrofiiliset leukemiat, etenevä myelofibroosi ja polycythemia vera, essentiaalinen trombosytemia joko transformoituessa akuuttiin leukemiaan tai progressiiviseen verensiirtotarpeeseen tai pansytopeniaan. TAI
    • Non-Hodgkinin lymfooma, mukaan lukien vaippasolulymfooma, joka uusiutuu tai ei kestä tavallisia hoitoja. TAI
    • Multippeli myelooma, Waldenströmin makroglobulinemia, ei reagoinut tai uusiutunut tavanomaisten hoitojen jälkeen. TAI
    • Hodgkinin lymfooma uusiutuu autologisen siirron jälkeen. TAI

    • Muita harvinaisia ​​hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joihin on tehty hematopoieettisten kantasolujen siirto ja jotka tarjoavat kestävän remission tai ainoana parantuvan vaihtoehdon.

      • Kemoterapiaresistentti monisysteeminen Langerhansin solujen histiosytoosi (MSLCH), joka koskee erityisesti elimiä, kuten luuydintä, maksaa, perna ja keuhkot
      • Aggressiivinen systeeminen mastosytoosi ja syöttösoluleukemia (MCL) ensimmäisessä CR:ssä (CR1)
      • Hypereosinofiilinen oireyhtymä, joille imatinibihoito on epäonnistunut, tai FIP1L1-PDGFRa-negatiiviset potilaat, joille kehittyy elimen lopputoiminnan toimintahäiriö
      • Aikuisten T-soluleukemia/lymfooma ensimmäisessä diagnoosissa
      • Refraktorinen tai disseminoitunut nenätyyppinen ekstranodaalinen NK/T-lymfooma tai aggressiivinen luonnollinen tappajasoluleukemia/lymfooma
      • Mycosis fungoides ja S(SqrRoot)(Copyright)zary-oireyhtymä kahden tai kolmen alkuperäisen hoidon epäonnistumisen jälkeen
      • Primaarinen tai uusiutunut refraktaarinen angioimmunoblastinen T-solulymfooma ensimmäisessä diagnoosissa
      • Hepatospleeninen T-solulymfooma (gamma/delta T-solulymfooma) ensimmäisessä diagnoosissa
      • T-solujen prolymfosyyttinen leukemia ensimmäisessä diagnoosissa
      • Ihonalainen pannikuliittinen T-solulymfooma ensimmäisessä diagnoosissa
      • Hematoderminen kasvain (blastinen luonnollinen tappajasolulymfooma tai blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain) ensimmäisen diagnoosin yhteydessä
    • Kyky ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne ja antaa tietoinen suostumus.

POISKIELTYMISKRITEERIEN VASTAAJA (JOKAINEN SEURAAVIA):

  • HLA:lle identtinen (6/6) liittyvä tai (8/8 alleelitasoa vastaava) ei-sukuinen luovuttaja saatavilla ja helposti saatavilla transplantaation arvioinnin aikana
  • Suuri odotettu sairaus tai elimen vajaatoiminta, joka on ristiriidassa elinsiirron jälkeen
  • Vakava psykiatrinen sairaus tai mielenterveyshäiriö, joka on niin vakava, että elinsiirtohoidon noudattaminen on epätodennäköistä ja tietoisen suostumuksen antaminen mahdottomaksi.
  • Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille

  • Vasta-aihe IL-2:n saamiselle mukaan lukien:

    • Yliherkkyys IL-2:lle
    • Jatkuva kammiotakykardia (>5 lyöntiä)
    • Sydämen rytmihäiriöt eivät ole hallinnassa tai eivät reagoi hoitoon
    • Rintakipu, johon liittyy EKG-muutoksia, mikä liittyy angina pectoriaan tai sydäninfarktiin
    • Sydämen tamponaatti
    • Intubaatio >72 tuntia
    • Dialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta >72 tuntia
    • Kooma tai toksinen psykoosi, joka kestää > 48 tuntia
    • Toistuvat tai vaikeasti hallittavat kohtaukset
    • Aktiivinen suolen iskemia tai perforaatio
    • Aktiivinen GI-verenvuoto, joka vaatii leikkausta
  • DLCO on säädetty Hb:lle ja tuuletukselle < 50 % ennustettu
  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % (arvioi ECHO) tai < 30 % (arvioi MUGA)
  • AST/SGOT > 5 kertaa ULN
  • Kokonaisbilirubiini > 3 kertaa ULN
  • Arvioitu GFR <60 ml/min (laskettu CKD-EPI:llä, kaavalla, jota käytetään rutiininomaisesti National Institutes of Healthin kliinisessä tutkimuskeskuksessa). Jos GFR on rajalla, CKD-EPI kreatiniini-kystatiini C -kaavaa käytetään tarkempaan arviointiin)
  • Aiempi allogeeninen kantasolusiirto

SISÄLLYSkriteerit LUOVUTTAJA:

  • Läheinen luovuttaja, jolla on yksi haplotyyppi vastaanottajan kanssa
  • Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 tai vähemmän tai yhtä suuri kuin 80 vuotta vanha
  • Kyky ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne ja antaa tietoinen suostumus.

POISTAMISKRITEERIT LUOVUTTAJA (JOKAINEN SEURAAVIA):

  • Ei sovellu G-CSF:n saamiseen ja afereesiin, kuten epänormaalit verenkuvat, aivohalvaus, hallitsematon verenpainetauti
  • Sirppihemaglobinopatia mukaan lukien HbSS, HbAS, HbSC
  • Luovuttaja, joka on positiivinen HIV:lle, aktiiviselle hepatiitti B:lle (HBV), hepatiitti C:lle (HCV) tai ihmisen T-solulymfotrooppiselle virukselle (HTLV-I/II)
  • Vaikea psykiatrinen sairaus. Psyykkinen vajaatoiminta on riittävän vakava, jotta BMT-hoidon noudattaminen on epätodennäköistä ja tietoinen suostumus mahdotonta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: 1
Koehenkilöt saavat CD34-valittuja kantasoluja ja sen jälkeen kiinteän annoksen ULG IL-2:ta (100 000 IU/m2) ihonalaisesti 12 viikon ajan + sirolimuusi päivään +60 asti
Laite: CliniMACS CD34 valintajärjestelmä
Kantasolut valitaan CliniMACS-järjestelmällä ennen siirtoa.
Biologinen: ULD IL-2
steriili, valkoinen tai luonnonvalkoinen, säilöntäainevapaa, lyofilisoitu jauhe, joka soveltuu IV-infuusioon käyttökuntoon saattamisen ja laimentamisen jälkeen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ULD IL-2:n turvallisuus GVHD:n ennusteena
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on arvioida ULD IL-2:n turvallisuutta GVHD-profylaksina haploidenttisessä transplantaatiossa.
4 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 26. elokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 23. toukokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 27. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. elokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. elokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 27. elokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 5. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 27. kesäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 140180
  • 14-H-0180

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset MDS

Kliiniset tutkimukset CliniMACS CD34 valintajärjestelmä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa