Ultra-lavdosis IL-2-terapi som GVHD-profylakse ved haploidentisk allogen stamcelletransplantation

• INKLUSIONSKRITERIER MODTAGER:
• Alder 18-70 år inklusive
• Haploidentisk donor tilgængelig

• Enhver af følgende hæmatologiske tilstande, der opfylder en standardindikation for allogen stamcelletransplantation:

  • Kronisk myelogen leukæmi (CML): Individer under 21 år i kronisk fase ELLER forsøgspersoner i alderen 18-65 år i kronisk fase, som har svigtet behandling med imatinib eller har intolerance over for imatinib ELLER forsøgspersoner i alderen 18-65 år i accelereret fase eller blasttransformation. ELLER
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL): enhver af disse kategorier: Voksen ALLE inklusive standardrisiko. Alle andre eller efterfølgende remissioner, primær induktionssvigt, delvist reagerende eller ubehandlet tilbagefald. ELLER
  • Akut myelogen leukæmi (AML): AML i første remission - undtagen AML med gode risikokaryotyper: AML M3 (t15; 17), AML M4Eo (inv 16), c-kit umuteret AML t (8; 21). Al AML i anden eller efterfølgende remission, primær induktionssvigt og resistent tilbagefald. ELLER
  • Myelodysplastiske syndromer (MDS): enhver af disse kategorier - refraktær anæmi med transfusionsafhængighed, refraktær anæmi med ANC<500/(Micro)L, refraktær anæmi med overskud af blaster, transformation til akut leukæmi, kronisk myelomonocytisk leukæmi, atypisk MDS/myeloproliferativ syndrom. ELLER
  • Myeloproliferative lidelser inklusive atypiske (Ph-negative) kroniske myeloide og neutrofile leukæmier, fremadskridende myelofibrose og polycytæmi vera, essentiel trombocytæmi enten i transformation til akut leukæmi eller med progressive transfusionskrav eller pancytopeni. ELLER
  • Non-Hodgkins lymfom inklusive mantelcellelymfom, der er recidiverende eller resistent over for standardbehandlinger. ELLER
  • Myelomatose, Waldenstroms makroglobulinæmi, ikke-reagerende eller recidiverende efter standardbehandlingsbehandlinger. ELLER
  • Hodgkins lymfom med tilbagefald efter en autolog transplantation. ELLER

  • Andre sjældne hæmatologiske maligniteter, for hvilke hæmatopoietisk stamcelletransplantation er blevet udført og giver en varig remission eller som den eneste mulighed med potentiale for helbredelse.

    • Kemoterapi-resistent multisystem Langerhans cell histiocytose (MSLCH) involverer især organer som knoglemarv, lever, milt og lunger
    • Aggressiv systemisk mastocytose og mastcelleleukæmi (MCL) i første CR (CR1)
    • Hypereosinofilt syndrom, som har mislykket imatinibbehandling eller FIP1L1-PDGFRa-negative patienter, som udvikler end-organ dysfunktion
    • Voksen T-celle leukæmi/lymfom ved første diagnose
    • Refraktær eller dissemineret næse-type ekstranodal NK/T-lymfom eller aggressiv naturlig dræbercelle leukæmi/lymfom
    • Mycosis fungoides og S(SqrRoot)(Copyright)zary syndrom efter svigt af to eller tre indledende behandlinger
    • Primært eller recidiverende refraktært angioimmunoblastisk T-cellelymfom ved første diagnose
    • Hepatosplenisk T-celle lymfom (gamma/delta T-celle lymfom) ved første diagnose
    • T-celle prolymfocytisk leukæmi ved første diagnose
    • Subkutan panniculitisk T-celle lymfom ved første diagnose
    • Hæmatodermisk neoplasma (blastisk naturlig dræbercellelymfom eller blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma) ved første diagnose
  • Evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give informeret samtykke.

UDELUKKELSESKRITERIER MODTAGER (ENHVER AF FØLGENDE):

• HLA identisk (6/6) relateret eller (8/8 allel niveau matchet) ikke-relateret donor tilgængelig og let tilgængelig på tidspunktet for transplantationsevaluering
• Større forventet sygdom eller organsvigt uforenelig med overlevelse fra transplantation
• Alvorlig psykiatrisk sygdom eller mental mangel, der er tilstrækkelig alvorlig til at gøre overholdelse af transplantationsbehandlingen usandsynlig og gøre informeret samtykke umuligt.
• Positiv graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder

• Kontraindikation for at modtage IL-2, herunder:

  • Overfølsomhed over for IL-2
  • Vedvarende ventrikulær takykardi (>5 slag)
  • Hjertearytmier er ikke kontrolleret eller reagerer ikke på behandling
  • Brystsmerter med EKG-ændringer, i overensstemmelse med angina eller myokardieinfarkt
  • Hjertetamponade
  • Intubation i >72 timer
  • Nyresvigt, der kræver dialyse >72 timer
  • Koma eller toksisk psykose, der varer > 48 timer
  • Gentagne eller svære at kontrollere anfald
  • Aktiv tarm iskæmi eller perforation
  • Aktiv GI-blødning, der kræver operation
• DLCO justeret for Hb og ventilation < 50 % forudsagt
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 % (evalueret af ECHO) eller < 30 % (evalueret af MUGA)
• AST/SGOT > 5 gange ULN
• Total bilirubin > 3 gange ULN
• Estimeret GFR <60 ml/min (beregnet af CKD-EPI, en formel, der rutinemæssigt bruges i Clinical Research Center ved National Institutes of Health. I tilfælde af borderline estimeret GFR, vil CKD-EPI kreatinin-cystatin C formel blive brugt til mere nøjagtig estimering)
• Forudgående allogen stamcelletransplantation

INKLUSIONSKRITERIER DONOR:

• Relateret donor, der deler 1 haplotype med modtageren
• Alder større end eller lig med 18 eller mindre end eller lig med 80 år gammel
• Evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER DONOR (ENHVER AF FØLGENDE):

• Uegnet til at modtage G-CSF og gennemgå aferese såsom unormale blodtal, anamnese med slagtilfælde, ukontrolleret hypertension
• Sickling hæmaglobinopati inklusive HbSS, HbAS, HbSC
• Donorer, der er positive for HIV, aktiv hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV-I/II)
• Alvorlig psykiatrisk sygdom. Psykisk mangel er tilstrækkelig alvorlig til at gøre overholdelse af BMT-behandlingen usandsynlig og gøre informeret samtykke umuligt.