Ultra-lavdose IL-2-terapi som GVHD-profylakse ved haploidentisk allogen stamcelletransplantasjon

• INKLUSJONSKRITERIER MOTTAKER:
• Alder 18-70 år inkludert
• Haploidentisk giver tilgjengelig

• Enhver av følgende hematologiske tilstander som oppfyller en standardindikasjon for allogen stamcelletransplantasjon:

  • Kronisk myelogen leukemi (KML): Personer under 21 år i kronisk fase ELLER personer i alderen 18-65 år i kronisk fase som har mislykket behandling med imatinib eller har intoleranse mot imatinib ELLER personer i alderen 18-65 år i akselerert fase eller blasttransformasjon. ELLER
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL): noen av disse kategoriene: Voksen ALLE inkludert standard risiko. Alle andre eller påfølgende remisjoner, primær induksjonssvikt, delvis respons eller ubehandlet tilbakefall. ELLER
  • Akutt myelogen leukemi (AML): AML i første remisjon - unntatt AML med gode risikokaryotyper: AML M3 (t15; 17), AML M4Eo (inv 16), c-kit umutert AML t (8; 21). All AML i andre eller påfølgende remisjon, primær induksjonssvikt og resistent tilbakefall. ELLER
  • Myelodysplastiske syndromer(MDS): hvilken som helst av disse kategoriene - refraktær anemi med transfusjonsavhengighet, refraktær anemi med ANC<500/(Micro)L, refraktær anemi med overskudd av blaster, transformasjon til akutt leukemi, kronisk myelomonocytisk leukemi, atypisk MDS/myeloliferativ syndrom. ELLER
  • Myeloproliferative lidelser inkludert atypiske (Ph-negative) kroniske myeloide og nøytrofile leukemier, progredierende myelofibrose og polycytemia vera, essensiell trombocytemi enten i transformasjon til akutt leukemi eller med progressive transfusjonsbehov eller pancytopeni. ELLER
  • Non-Hodgkins lymfom inkludert mantelcellelymfom med tilbakefall eller motstandsdyktig mot standardbehandlinger. ELLER
  • Multippelt myelom, Waldenstroms makroglobulinemi, reagerer ikke eller får tilbakefall etter standardbehandlinger. ELLER
  • Hodgkins lymfom med tilbakefall etter en autolog transplantasjon. ELLER

  • Andre sjeldne hematologiske maligniteter som hematopoetisk stamcelletransplantasjon har blitt utført for og gir en varig remisjon eller som det eneste alternativet med potensial for kur.

    • Kjemoterapi-resistent multisystem Langerhans cell histiocytose (MSLCH) spesielt involverer organer som benmarg, lever, milt og lunger
    • Aggressiv systemisk mastocytose og mastcelleleukemi (MCL) i første CR (CR1)
    • Hypereosinofilt syndrom som har mislykket imatinibbehandling eller FIP1L1-PDGFRa-negative pasienter som utvikler endeorgandysfunksjon
    • Voksen T-celleleukemi/lymfom ved første diagnose
    • Refraktær eller disseminert ekstranodal NK/T-lymfom av nesetypen eller aggressiv naturlig drepende celleleukemi/lymfom
    • Mycosis fungoides og S(SqrRoot)(Copyright)zary-syndrom etter svikt i to eller tre innledende behandlinger
    • Primært eller residiverende refraktært angioimmunoblastisk T-cellelymfom ved første diagnose
    • Hepatosplenisk T-celle lymfom (gamma/delta T-celle lymfom) ved første diagnose
    • T-celle prolymfocytisk leukemi ved første diagnose
    • Subkutant pannikulittisk T-celle lymfom ved første diagnose
    • Hematodermisk neoplasma (blastisk naturlig drepende celle lymfom eller blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma) ved første diagnose
  • Evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og gi informert samtykke.

EXKLUSJONSKRITERIER MOTTAKER (NOT AV FØLGENDE):

• HLA identisk (6/6) relatert eller (8/8 allelnivå matchet) urelatert donor tilgjengelig og lett tilgjengelig på tidspunktet for transplantasjonsevaluering
• Større forventet sykdom eller organsvikt uforenlig med overlevelse fra transplantasjon
• Alvorlig psykiatrisk sykdom eller mental mangel som er tilstrekkelig alvorlig til å gjøre overholdelse av transplantasjonsbehandlingen usannsynlig og gjøre informert samtykke umulig.
• Positiv graviditetstest for kvinner i fertil alder

• Kontraindikasjon for å motta IL-2 inkludert:

  • Overfølsomhet for IL-2
  • Vedvarende ventrikkeltakykardi (>5 slag)
  • Hjertearytmier som ikke er kontrollert eller reagerer ikke på behandling
  • Brystsmerter med EKG-forandringer, forenlig med angina eller hjerteinfarkt
  • Hjertetamponade
  • Intubasjon i >72 timer
  • Nyresvikt som krever dialyse >72 timer
  • Koma eller toksisk psykose som varer > 48 timer
  • Gjentatte eller vanskelig å kontrollere anfall
  • Aktiv tarmiskemi eller perforering
  • Aktiv GI-blødning som krever kirurgi
• DLCO justert for Hb og ventilasjon < 50 % predikert
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % (evaluert av ECHO) eller < 30 % (evaluert av MUGA)
• AST/SGOT > 5 ganger ULN
• Totalt bilirubin > 3 ganger ULN
• Estimert GFR <60 ml/min (beregnet av CKD-EPI, en formel som rutinemessig brukes i Clinical Research Center ved National Institutes of Health. Ved borderline estimert GFR, vil CKD-EPI kreatinin-cystatin C formel bli brukt for mer nøyaktig estimering)
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon

INKLUSJONSKRITERIER DONOR:

• Beslektet giver som deler 1 haplotype med mottakeren
• Alder over eller lik 18 eller under eller lik 80 år
• Evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og gi informert samtykke.

EXCLUSION CRITERIA DONOR (NOT AV FØLGENDE):

• Uegnet til å motta G-CSF og gjennomgå aferese som unormale blodtellinger, historie med hjerneslag, ukontrollert hypertensjon
• Sigd hemaglobinopati inkludert HbSS, HbAS, HbSC
• Givere som er positive for HIV, aktiv hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV) eller humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV-I/II)
• Alvorlig psykiatrisk sykdom. Psykisk mangel er tilstrekkelig alvorlig til å gjøre overholdelse av BMT-behandlingen usannsynlig og gjøre informert samtykke umulig.