Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia ultraniskimi dawkami IL-2 jako profilaktyka GVHD w haploidentycznej allogenicznej transplantacji komórek macierzystych

3 lipca 2018 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Terapia ultraniską dawką IL-2 jako profilaktyka GVHD w haploidentycznej allogenicznej transplantacji komórek macierzystych

Tło:

- Przeszczep komórek macierzystych od częściowo dopasowanego dawcy może prowadzić do choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Naukowcy chcą dowiedzieć się, jak ulepszyć te przeszczepy.

Cel:

- Aby sprawdzić, czy bardzo niskie dawki interleukiny-2 po częściowo dopasowanym przeszczepie zapobiegają GVHD.

Uprawnienia:

  • Biorcy: wiek 18 65 lat, z niektórymi chorobami szpiku kostnego lub układu limfatycznego oraz dostępny członek rodziny z częściową zgodnością tkankową.
  • Dawcy: wiek 18 80 lat.

Projekt:

  • Odbiorcy zostaną przebadani pod kątem historii medycznej, badania fizykalnego i wielu testów, w tym wiązania krwi i tkanek.
  • Dawcy zostaną przebadani pod kątem historii medycznej, badania fizykalnego, badań krwi i typowania tkanek.
  • Biorcy pozostaną w szpitalu 3 6 tygodni.
  • Wszyscy uczestnicy będą mieli aferezę. Krew jest pobierana z jednego ramienia, przepuszczana przez maszynę, która zbiera białe krwinki, a następnie wraca do drugiego ramienia.
  • Odbiorcy będą mieli:
  • Linia dożylna (IV) umieszczona pod skórą i do żyły szyi, aby pozostać przez cały czas przeszczepu i rekonwalescencji. Mogą również mieć wprowadzony cewnik do zbierania komórek odpornościowych.
  • Próbka szpiku kostnego pobrana igłą. Po przeszczepie będą miały jeszcze 3.
  • Darczyńcy będą mieli:
  • Filgrastym wstrzykiwany raz dziennie przez 5-6 dni.
  • Komórki macierzyste i komórki odpornościowe zebrane przez inną aferezę.
  • Odbiorcy otrzymają:
  • Osiem 30-minutowych dawek promieniowania, siedząc przy maszynie.
  • Komórki odpornościowe dawcy do IV, 6 dni przed dniem przeszczepu.
  • Leki chemioterapeutyczne IV.

<TAB><TAB>- Dawca komórek macierzystych dożylnie w dniu przeszczepu.

  • Po przeszczepie biorcy będą samodzielnie wstrzykiwać bardzo małe dawki interleukiny-2 raz dziennie przez około 12 tygodni.
  • Przed przeszczepem i po przeszczepie biorcy otrzymają lek hamujący układ odpornościowy i antybiotyki zapobiegające infekcjom
  • Odbiorcy muszą pozostać w pobliżu NIH przez 3 6 miesięcy po przeszczepie.
  • Wszyscy biorcy i dawcy będą mieli 3 lata obserwacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chociaż allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (allo-SCT) jest opcją leczenia wielu nowotworów hematologicznych, nie wszystkie mają odpowiedniego dawcę. Haploidentyczna transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej (haplo-SCT) ma tę zaletę, że jest natychmiastowa dostępność, wyższa dawka komórek macierzystych i wykonalność powtarzanych kolekcji komórek w celu generowania infuzji limfocytów w celu leczenia lub zapobiegania nawrotom lub infekcjom. Jednak haplo-SCT wiąże się z ryzykiem dwukierunkowego odrzucenia z ciężką chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub odrzuceniem przeszczepu przez biorcę. Dlatego ważne jest opracowanie nowych strategii optymalizacji wyników haplo-SCT. Zaprojektowanie haplo-SCT, które obejmuje koncepcje modulowania układu odpornościowego i umożliwia manipulację przeszczepem i/lub immunoterapię adopcyjną, może poprawić wyniki leczenia. Aby to osiągnąć, jesteśmy najpierw zainteresowani badaniem immunomodulującego efektu ultra-niskiej dawki interleukiny 2 (ULD IL-2) jako profilaktyki GVHD.

Jest to badanie pilotażowe zainicjowane przez badacza w celu określenia bezpieczeństwa i wykonalności ULD IL-2 jako profilaktyki GVHD w haploidentycznych allogenicznych przeszczepach komórek macierzystych u pacjentów z nowotworami hematologicznymi. Ponieważ GVHD było wcześniej związane z małą liczbą krążących limfocytów T regulatorowych CD4+ CD25+FOXP3+ (T(regs)), wysiłki badawcze mające na celu zwiększenie T(regs) albo ex vivo z adopcyjnym przeniesieniem T(regs) albo in vivo przy użyciu immunomodulujących czynniki, takie jak IL-2, okazały się obiecujące w zmniejszaniu częstości występowania GVHD.

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności. Drugorzędnymi celami są określenie częstości występowania ostrej i przewlekłej GVHD, wszczepienia, przeżycia całkowitego, śmiertelności związanej z przeszczepem i nawrotu.

Przyjmiemy dwuetapową metodę haplo-SCT opracowaną przez Grosso i in. al1, aby zbadać naszą metodę profilaktyki GVHD. To dwuetapowe podejście, w którym limfoidalne i szpikowe części przeszczepu są podawane w dwóch oddzielnych etapach w celu kontrolowania i optymalizacji komórek T, zostało już opublikowane jako wykonalna i bezpieczna platforma dla haplo SCT dla pacjentów z nowotworami hematologicznymi i został przyjęty przez Jefferson University Hospital (PA, USA), gdzie nadal leczą pacjentów zgodnie z tym protokołem. Jako dodatkową profilaktykę GVHD użyjemy sirolimusu, wcześniej ustalonej profilaktyki GVHD, która może działać synergistycznie z ULD IL-2 w celu zwiększenia T(regs).

Haploidentyczny dawca zostanie zmobilizowany przez G-CSF i poddany jednej aferezie w celu pobrania limfocytów i produktu komórek macierzystych CD34+ po selekcji Miltenyi CD34+. Produkty będą kriokonserwowane do czasu przeszczepu. Biorcy otrzymają mieloablacyjny schemat kondycjonowania fludarabiną i napromienianie całego ciała (TBI) w dniach od -10 do -6. Po ostatniej frakcji TBI zostanie podany produkt infuzji limfocytów dawcy (DLI) (2 razy 10(8) CD3+/kg). Cyklofosfamid zostanie podany w dniach -3 i -2, a następnie produkt z komórek macierzystych wybranego dawcy CD 34+ podany we wlewie w dniu 0. Sirolimus zostanie rozpoczęty w dniu -1 do dnia +60. ULD-IL2 (100 000 IU/m2) będzie podawany podskórnie codziennie przez 12 tygodni począwszy od dnia +1.

W badaniu tym zostanie ocenionych 14 biorców (w wieku co najmniej 18 lat – mniej niż lub równo 75 lat; planowana liczba do 20 biorców w przypadku wymiany) z nowotworami hematologicznymi spełniającymi wskazania do przeszczepu, ale którzy nie mają dopasowanego dawcy spokrewnionego lub niespokrewnionego dostępny. Bezpieczeństwo będzie stale monitorowane z regułą zatrzymania pod kątem toksyczności w oparciu o wskaźnik poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRSAE). Monitorowanie bezpieczeństwa będzie kontynuowane przez co najmniej 114 dni po przeszczepie, a biorcy, u których wystąpią zdarzenia niepożądane, będą monitorowani do czasu ustąpienia lub stabilizacji toksyczności. Zasadę zatrzymania definiuje się jako śmiertelność bez nawrotu i GVHD oporną na steroidy w okresie monitorowania bezpieczeństwa pod kątem ULD IL-2. Biorcy będą obserwowani przez okres do 1 roku w celu oceny częstości występowania ostrej i przewlekłej GVHD, wszczepienia, przeżycia całkowitego, śmiertelności związanej z przeszczepem i nawrotu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA WŁĄCZENIA ODBIORCA:
  • Wiek 18-70 lat włącznie
  • Dostępny dawca haploidentyczny

  • Dowolny z poniższych stanów hematologicznych spełniający standardowe wskazanie do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych:

    • Przewlekła białaczka szpikowa (CML): osoby w wieku poniżej 21 lat w fazie przewlekłej LUB osoby w wieku 18-65 lat w fazie przewlekłej, u których leczenie imatynibem nie powiodło się lub mają nietolerancję imatynibu LUB osoby w wieku 18-65 lat w fazie akceleracji lub transformacji blastycznej. LUB
    • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL): dowolna z poniższych kategorii: ALL u dorosłych, w tym standardowe ryzyko. Wszystkie drugie lub kolejne remisje, niepowodzenie pierwotnej indukcji, częściowa odpowiedź lub nieleczony nawrót. LUB
    • Ostra białaczka szpikowa (AML): AML w pierwszej remisji – z wyjątkiem AML z kariotypami dobrego ryzyka: AML M3 (t15; 17), AML M4Eo (nr 16), c-kit niezmutowana AML t (8; 21). Wszystkie AML w drugiej lub kolejnej remisji, pierwotne niepowodzenie indukcji i oporny nawrót. LUB
    • Zespoły mielodysplastyczne (MDS): dowolna z tych kategorii - oporna na leczenie niedokrwistość zależna od transfuzji, oporna na leczenie niedokrwistość z ANC <500/ (mikro)L, oporna na leczenie niedokrwistość z nadmiarem blastów, transformacja w ostrą białaczkę, przewlekłą białaczkę mielomonocytową, atypowe zespoły MDS/mieloproliferacyjne. LUB
    • Zaburzenia mieloproliferacyjne, w tym atypowa (Ph-ujemna) przewlekła białaczka szpikowa i neutrofilowa, postępujące zwłóknienie szpiku i czerwienica prawdziwa, nadpłytkowość samoistna w fazie transformacji w ostrą białaczkę lub z postępującą koniecznością transfuzji lub pancytopenią. LUB
    • Chłoniak nieziarniczy, w tym chłoniak z komórek płaszcza nawracający lub oporny na standardowe leczenie. LUB
    • Szpiczak mnogi, makroglobulinemia Waldenstroma, brak odpowiedzi lub nawrót po standardowym leczeniu. LUB
    • Nawrót chłoniaka Hodgkina po autologicznym przeszczepie. LUB

    • Inne rzadkie nowotwory układu krwiotwórczego, w przypadku których wykonano przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych i które zapewniają trwałą remisję lub jako jedyną opcję z możliwością wyleczenia.

      • Oporna na chemioterapię wieloukładowa histiocytoza z komórek Langerhansa (MSLCH), szczególnie obejmująca narządy takie jak szpik kostny, wątroba, śledziona i płuca
      • Agresywna mastocytoza układowa i białaczka z komórek tucznych (MCL) w pierwszym CR (CR1)
      • Zespół hipereozynofilowy po niepowodzeniu leczenia imatynibem lub pacjenci FIP1L1-PDGFRa-ujemni, u których rozwinęła się dysfunkcja narządów końcowych
      • Białaczka/chłoniak z komórek T u dorosłych przy pierwszym rozpoznaniu
      • Oporny na leczenie lub rozsiany pozawęzłowy chłoniak NK/T typu nosowego lub agresywna białaczka/chłoniak z komórek NK
      • Ziarniniak grzybiasty i zespół S(SqrRoot)(Copyright)zary po niepowodzeniu dwóch lub trzech terapii wstępnych
      • Pierwotny lub nawrotowy, oporny na leczenie chłoniak angioimmunoblastyczny T-komórkowy przy pierwszym rozpoznaniu
      • Chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy (chłoniak T-komórkowy gamma/delta) przy pierwszym rozpoznaniu
      • Białaczka prolimfocytowa T-komórkowa przy pierwszym rozpoznaniu
      • Podskórny chłoniak panniculityczny T-komórkowy przy pierwszym rozpoznaniu
      • Nowotwór krwiotwórczy (chłoniak blastyczny z komórek NK lub nowotwór z blastycznych plazmacytoidalnych komórek dendrytycznych) przy pierwszym rozpoznaniu
    • Zdolność zrozumienia badawczego charakteru badania i wyrażenia świadomej zgody.

ODBIORCA KRYTERIÓW WYKLUCZENIA (DOWOLNE Z NASTĘPUJĄCYCH):

  • Identyczny HLA (6/6) spokrewniony lub (8/8 dopasowany poziom alleli) niespokrewniony dawca dostępny i łatwo dostępny w czasie oceny przeszczepu
  • Przewidywana poważna choroba lub niewydolność narządu uniemożliwiająca przeżycie po przeszczepie
  • Ciężka choroba psychiczna lub upośledzenie umysłowe na tyle poważne, że stosowanie się do przeszczepu jest mało prawdopodobne, a świadoma zgoda jest niemożliwa.
  • Pozytywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym

  • Przeciwwskazaniem do podania IL-2 jest m.in.:

    • Nadwrażliwość na IL-2
    • Utrzymujący się częstoskurcz komorowy (> 5 uderzeń)
    • Zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lub niereagujące na leczenie
    • Ból w klatce piersiowej ze zmianami w zapisie EKG, zgodny z dusznicą bolesną lub zawałem mięśnia sercowego
    • Tamponada serca
    • Intubacja przez >72 godziny
    • Niewydolność nerek wymagająca dializy >72 godzin
    • Śpiączka lub psychoza toksyczna trwająca > 48 godzin
    • Powtarzające się lub trudne do kontrolowania napady padaczkowe
    • Aktywne niedokrwienie lub perforacja jelita
    • Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego wymagające operacji
  • DLCO skorygowane o Hb i wentylację < 50% wartości przewidywanej
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% (w ocenie ECHO) lub < 30% (w ocenie MUGA)
  • AspAT/SGOT > 5 razy GGN
  • Bilirubina całkowita > 3 razy GGN
  • Szacunkowy GFR <60 ml/min (obliczony za pomocą CKD-EPI, wzór rutynowo stosowany w Centrum Badań Klinicznych w Narodowych Instytutach Zdrowia. W przypadku granicznego szacowanego GFR, do dokładniejszego oszacowania zostanie użyty wzór CKD-EPI kreatynina-cystatyna C)
  • Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych

KRYTERIA WŁĄCZENIA DARCZYŃCA:

  • Dawca spokrewniony, który dzieli 1 haplotyp z biorcą
  • Wiek większy lub równy 18 lat lub mniejszy lub równy 80 lat
  • Zdolność zrozumienia badawczego charakteru badania i wyrażenia świadomej zgody.

KRYTERIA WYKLUCZENIA DAWCY (KTÓRE Z NASTĘPUJĄCYCH):

  • Niezdolny do otrzymywania G-CSF i poddania się aferezie, na przykład nieprawidłowa morfologia krwi, udar mózgu w wywiadzie, niekontrolowane nadciśnienie
  • Hemaglobinopatia sierpowata, w tym HbSS, HbAS, HbSC
  • Dawcy, którzy są nosicielami wirusa HIV, czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa limfotropowego limfocytów T (HTLV-I/II)
  • Ciężka choroba psychiczna. Upośledzenie umysłowe na tyle poważne, że stosowanie się do leczenia BMT jest mało prawdopodobne, a świadoma zgoda jest niemożliwa.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: 1
Pacjenci otrzymają wyselekcjonowane komórki macierzyste CD34, a następnie ustaloną dawkę ULG IL-2 (100 000 IU/m2) podawaną podskórnie przez 12 tygodni + syrolimus do dnia +60
Urządzenie: System selekcji CliniMACS CD34
Komórki macierzyste zostaną wyselekcjonowane za pomocą systemu CliniMACS przed przeszczepem.
Biologiczny: ULD IŁ-2
sterylny, biały do ​​białawego, niezawierający środków konserwujących, liofilizowany proszek odpowiedni do infuzji dożylnej po rekonstytucji i rozcieńczeniu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo ULD IL-2 jako proroctwo GVHD
Ramy czasowe: 4 miesiące
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest ocena bezpieczeństwa ULD IL-2 jako profilaktyki GVHD w haploidentycznej transplantacji.
4 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

26 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

23 maja 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

27 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

27 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

5 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

27 czerwca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 140180
  • 14-H-0180

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj