Terapia de IL-2 de dose ultrabaixa como profilaxia de GVHD em transplante de células-tronco alogênicas haploidênticas

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DESTINATÁRIO:
• Idade 18-70 anos inclusive
• Doador haploidêntico disponível

• Qualquer uma das seguintes condições hematológicas que atendem a uma indicação padrão para transplante alogênico de células-tronco:

  • Leucemia mielóide crônica (CML): Indivíduos com menos de 21 anos na fase crônica OU indivíduos com idades entre 18 e 65 anos na fase crônica que falharam no tratamento com imatinibe ou têm intolerância ao imatinibe OU Indivíduos com idades entre 18 e 65 anos na fase acelerada ou transformação blástica. OU
  • Leucemia linfoblástica aguda (ALL): qualquer uma destas categorias: ALL adulto incluindo risco padrão. Todas as segundas remissões ou subsequentes, falha na indução primária, resposta parcial ou recaída não tratada. OU
  • Leucemia mielóide aguda (AML): AML em primeira remissão - exceto AML com cariótipos de bom risco: AML M3 (t15; 17), AML M4Eo (inv 16), c-kit AML não mutado t (8; 21). Todos os AML em segunda ou subseqüente remissão, falha na indução primária e recidiva resistente. OU
  • Síndromes mielodisplásicas (SMD): qualquer uma destas categorias - anemia refratária com dependência de transfusão, anemia refratária com ANC<500/(Micro)L, anemia refratária com excesso de blastos, transformação para leucemia aguda, leucemia mielomonocítica crônica, SMD atípica/síndromes mieloproliferativas. OU
  • Distúrbios mieloproliferativos, incluindo leucemias mielóides e neutrofílicas crônicas atípicas (Ph-negativas), mielofibrose progressiva e policitemia vera, trombocitemia essencial em transformação para leucemia aguda ou com necessidades progressivas de transfusão ou pancitopenia. OU
  • Linfoma não-Hodgkin, incluindo linfoma de células do manto recidivante ou refratário aos tratamentos padrão. OU
  • Mieloma múltiplo, macroglobulinemia de Waldenstrom, sem resposta ou com recaída após tratamentos padrão. OU
  • Linfoma de Hodgkin recidivante após transplante autólogo. OU

  • Outras malignidades hematológicas raras para as quais o transplante de células-tronco hematopoiéticas foi realizado e oferece uma remissão durável ou como a única opção com potencial de cura.

    • Histiocitose de células de Langerhans multissistêmica resistente à quimioterapia (MSLCH), especialmente envolvendo órgãos como medula óssea, fígado, baço e pulmões
    • Mastocitose sistêmica agressiva e leucemia de mastócitos (LCM) no primeiro CR (CR1)
    • Síndrome hipereosinofílica em pacientes com falha na terapia com imatinibe ou FIP1L1-PDGFRa-negativo que desenvolvem disfunção de órgãos-alvo
    • Leucemia/linfoma de células T do adulto no primeiro diagnóstico
    • Linfoma NK/T extranodal do tipo nasal refratário ou disseminado ou leucemia/linfoma agressivo de células natural killer
    • Micose fungoide e síndrome S(SqrRoot)(Copyright)zary após falha de duas ou três terapias iniciais
    • Linfoma de células T angioimunoblástico refratário primário ou recidivante no primeiro diagnóstico
    • Linfoma hepatoesplênico de células T (linfoma de células T gama/delta) no primeiro diagnóstico
    • Leucemia prolinfocítica de células T no primeiro diagnóstico
    • Linfoma subcutâneo paniculítico de células T no primeiro diagnóstico
    • Neoplasia hematodérmica (linfoma de células assassinas naturais blásticas ou neoplasia de células dendríticas plasmocitóides blásticas) no primeiro diagnóstico
  • Capacidade de compreender a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DESTINATÁRIO (QUALQUER UM DOS SEGUINTES):

• HLA idêntico (6/6) aparentado ou (nível de alelo 8/8 compatível) doador não aparentado disponível e prontamente acessível no momento da avaliação do transplante
• Doença antecipada grave ou falência de órgãos incompatível com a sobrevivência do transplante
• Doença psiquiátrica grave ou deficiência mental suficientemente grave para tornar improvável a adesão ao tratamento de transplante e impossibilitar o consentimento informado.
• Teste de gravidez positivo para mulheres em idade fértil

• Contra-indicação para receber IL-2 incluindo:

  • Hipersensibilidade à IL-2
  • Taquicardia ventricular sustentada (>5 batimentos)
  • Arritmias cardíacas não controladas ou que não respondem ao tratamento
  • Dor no peito com alterações no ECG, consistente com angina ou infarto do miocárdio
  • tamponamento cardíaco
  • Intubação por > 72 horas
  • Insuficiência renal que requer diálise >72 horas
  • Coma ou psicose tóxica com duração > 48 horas
  • Crises repetitivas ou difíceis de controlar
  • Isquemia ou perfuração intestinal ativa
  • Sangramento gastrointestinal ativo que requer cirurgia
• DLCO ajustado para Hb e ventilação < 50% do previsto
• Fração de ejeção ventricular esquerda < 40% (avaliada por ECO) ou < 30% (avaliada por MUGA)
• AST/SGOT > 5 vezes LSN
• Bilirrubina total > 3 vezes LSN
• GFR estimado <60ml/min (calculado por CKD-EPI, uma fórmula usada rotineiramente no Centro de Pesquisa Clínica do National Institutes of Health. Em caso de TFG estimada limítrofe, a fórmula CKD-EPI creatinina-cistatina C será usada para uma estimativa mais precisa)
• Transplante alogênico prévio de células-tronco

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO DOADOR:

• Doador aparentado que compartilha 1 haplótipo com o receptor
• Idade maior ou igual a 18 anos ou menor ou igual a 80 anos
• Capacidade de compreender a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO DOADOR (QUALQUER UM DOS SEGUINTES):

• Incapaz de receber G-CSF e passar por aférese, como hemogramas anormais, história de acidente vascular cerebral, hipertensão não controlada
• Hemaglobinopatia falciforme incluindo HbSS, HbAS, HbSC
• Doadores positivos para HIV, hepatite B ativa (HBV), hepatite C (HCV) ou vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV-I/II)
• Doença psiquiátrica grave. Deficiência mental suficientemente grave para tornar improvável a adesão ao tratamento BMT e impossibilitar o consentimento informado.