Ultra-lage dosis IL-2-therapie als GVHD-profylaxe bij haplo-identieke allogene stamceltransplantatie

• INSLUITINGSCRITERIA ONTVANGER:
• Leeftijden 18-70 jaar inclusief
• Haploidentieke donor beschikbaar

• Een van de volgende hematologische aandoeningen die voldoen aan een standaardindicatie voor allogene stamceltransplantatie:

  • Chronische myeloïde leukemie (CML): proefpersonen jonger dan 21 jaar in de chronische fase OF proefpersonen van 18-65 jaar in de chronische fase bij wie de behandeling met imatinib niet heeft gefaald of die intolerantie hebben voor imatinib OF proefpersonen van 18-65 jaar in de acceleratiefase of blastaire transformatie. OF
  • Acute lymfoblastische leukemie (ALL): een van deze categorieën: ALL voor volwassenen inclusief standaardrisico. Alle tweede of volgende remissies, falen van primaire inductie, gedeeltelijk reagerende of onbehandelde terugval. OF
  • Acute myeloïde leukemie (AML): AML in eerste remissie - behalve AML met karyotypen met een goed risico: AML M3 (t15; 17), AML M4Eo (inv 16), c-kit ongemuteerde AML t (8; 21). Alle AML in tweede of volgende remissie, falen van primaire inductie en resistente terugval. OF
  • Myelodysplastische syndromen (MDS): elk van deze categorieën - refractaire anemie met transfusieafhankelijkheid, refractaire anemie met ANC<500/ (Micro)L, refractaire anemie met teveel aan blasten, transformatie naar acute leukemie, chronische myelomonocytaire leukemie, atypische MDS/myeloproliferatieve syndromen. OF
  • Myeloproliferatieve aandoeningen, waaronder atypische (Ph-negatieve) chronische myeloïde en neutrofiele leukemieën, voortschrijdende myelofibrose en polycythaemia vera, essentiële trombocytose, ofwel in transformatie naar acute leukemie of met progressieve transfusievereisten of pancytopenie. OF
  • Non-Hodgkin-lymfoom, waaronder mantelcellymfoom, recidiverend of refractair voor standaardbehandelingen. OF
  • Multipel myeloom, Waldenströms-macroglobulinemie, niet reagerend of recidiverend na standaardbehandelingen. OF
  • Hodgkin-lymfoom hervalt na een autologe transplantatie. OF

  • Andere zeldzame hematologische maligniteiten waarvoor hematopoëtische stamceltransplantatie is uitgevoerd en een duurzame remissie biedt of als de enige optie met kans op genezing.

    • Chemotherapie-resistente multisysteem Langerhans-celhistiocytose (MSLCH), vooral met betrekking tot organen zoals het beenmerg, de lever, de milt en de longen
    • Agressieve systemische mastocytose en mestcelleukemie (MCL) bij eerste CR (CR1)
    • Hypereosinofiel syndroom bij wie behandeling met imatinib heeft gefaald of bij FIP1L1-PDGFRa-negatieve patiënten die eindorgaandisfunctie ontwikkelen
    • Volwassen T-celleukemie/lymfoom bij de eerste diagnose
    • Refractair of gedissemineerd extranodaal NK/T-lymfoom van het nasale type of agressief Natural killer-cel leukemie/lymfoom
    • Mycosis fungoides en S(SqrRoot)(Copyright)zary-syndroom na falen van twee of drie initiële therapieën
    • Primair of gerecidiveerd refractair angio-immunoblastisch T-cellymfoom bij de eerste diagnose
    • Hepatosplenisch T-cellymfoom (gamma/delta T-cellymfoom) bij de eerste diagnose
    • T-cel prolymfocytische leukemie bij de eerste diagnose
    • Subcutaan panniculitisch T-cellymfoom bij de eerste diagnose
    • Hematodermisch neoplasma (blastisch natural killer-cellymfoom of blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma) bij de eerste diagnose
  • Het vermogen om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.

UITSLUITINGSCRITERIA ONTVANGER (EEN VAN DE VOLGENDE):

• HLA-identieke (6/6) gerelateerde of (8/8 allelniveau-matched) niet-verwante donor beschikbaar en gemakkelijk toegankelijk op het moment van transplantatie-evaluatie
• Ernstige verwachte ziekte of orgaanfalen onverenigbaar met overleving na transplantatie
• Ernstige psychiatrische ziekte of mentale stoornis die voldoende ernstig is om naleving van de transplantatiebehandeling onwaarschijnlijk te maken en geïnformeerde toestemming onmogelijk te maken.
• Positieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

• Contra-indicatie om IL-2 te ontvangen, waaronder:

  • Overgevoeligheid voor IL-2
  • Aanhoudende ventriculaire tachycardie (>5 slagen)
  • Hartritmestoornissen die niet onder controle zijn of niet reageren op behandeling
  • Pijn op de borst met ECG-veranderingen, consistent met angina of een hartinfarct
  • Harttamponnade
  • Intubatie gedurende >72 uur
  • Nierfalen waarvoor dialyse nodig is >72 uur
  • Coma of toxische psychose die > 48 uur aanhoudt
  • Herhaalde of moeilijk te beheersen aanvallen
  • Actieve darmischemie of perforatie
  • Actieve gastro-intestinale bloeding waarvoor een operatie nodig is
• DLCO gecorrigeerd voor Hb en ventilatie < 50% voorspeld
• Linkerventrikelejectiefractie < 40% (beoordeeld door ECHO) of < 30% (beoordeeld door MUGA)
• AST/SGOT > 5 keer ULN
• Totaal bilirubine > 3 keer ULN
• Geschatte GFR <60 ml/min (berekend met CKD-EPI, een formule die routinematig wordt gebruikt in het Clinical Research Center van de National Institutes of Health. In het geval van borderline geschatte GFR, wordt de CKD-EPI creatinine-cystatine C-formule gebruikt voor een nauwkeurigere schatting)
• Eerdere allogene stamceltransplantatie

INSLUITINGSCRITERIA DONOR:

• Verwante donor die 1 haplotype deelt met de ontvanger
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar of jonger dan of gelijk aan 80 jaar oud
• Het vermogen om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.

UITSLUITINGSCRITERIA DONOR (EEN VAN DE VOLGENDE):

• Ongeschikt om G-CSF te ontvangen en aferese te ondergaan, zoals abnormale bloedtellingen, voorgeschiedenis van een beroerte, ongecontroleerde hypertensie
• Sikkelende hemaglobinopathie inclusief HbSS, HbAS, HbSC
• Donors die positief zijn voor hiv, actieve hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) of humaan T-cellymfotroop virus (HTLV-I/II)
• Ernstige psychiatrische ziekte. Geestelijke deficiëntie die voldoende ernstig is om naleving van de BMT-behandeling onwaarschijnlijk te maken en geïnformeerde toestemming onmogelijk te maken.