Terapia de dosis ultrabaja de IL-2 como profilaxis de la EICH en el trasplante alogénico de células madre haploidénticas

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN RECEPTOR:
• Edades 18-70 años inclusive
• Donante haploidéntico disponible

• Cualquiera de las siguientes condiciones hematológicas que cumplen una indicación estándar para trasplante alogénico de células madre:

  • Leucemia mielógena crónica (CML): Sujetos menores de 21 años en fase crónica O sujetos de 18 a 65 años en fase crónica que no han respondido al tratamiento con imatinib o tienen intolerancia a imatinib O Sujetos de 18 a 65 años en fase acelerada o transformación blástica. O
  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA): cualquiera de estas categorías: LLA en adultos, incluido el riesgo estándar. Todas las remisiones segundas o subsiguientes, fracaso de la inducción primaria, recaída con respuesta parcial o no tratada. O
  • Leucemia mielógena aguda (LMA): LMA en primera remisión, excepto LMA con cariotipos de buen riesgo: LMA M3 (t15; 17), LMA M4Eo (inv 16), LMA no mutada c-kit t (8; 21). Toda AML en segunda o posterior remisión, falla de inducción primaria y recaída resistente. O
  • Síndromes mielodisplásicos (MDS): cualquiera de estas categorías: anemia refractaria con dependencia de transfusión, anemia refractaria con ANC<500/ (Micro)L, anemia refractaria con exceso de blastos, transformación a leucemia aguda, leucemia mielomonocítica crónica, SMD atípico/síndromes mieloproliferativos. O
  • Trastornos mieloproliferativos que incluyen leucemias mieloides y neutrofílicas crónicas atípicas (Ph negativas), mielofibrosis progresiva y policitemia vera, trombocitemia esencial ya sea en transformación a leucemia aguda o con requisitos progresivos de transfusión o pancitopenia. O
  • Linfoma no Hodgkin, incluido el linfoma de células del manto en recaída o refractario a los tratamientos de atención estándar. O
  • Mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenstrom, que no responde o recayó después de los tratamientos estándar de atención. O
  • Linfoma de Hodgkin recidivante tras trasplante autólogo. O

  • Otras neoplasias malignas hematológicas raras para las que se ha realizado un trasplante de células madre hematopoyéticas y ofrece una remisión duradera o como la única opción con potencial de curación.

    • Histiocitosis de células de Langerhans multisistémica resistente a la quimioterapia (MSLCH, por sus siglas en inglés) que afecta especialmente a órganos como la médula ósea, el hígado, el bazo y los pulmones
    • Mastocitosis sistémica agresiva y leucemia de mastocitos (MCL) en la primera RC (CR1)
    • Síndrome hipereosinofílico en los que ha fracasado el tratamiento con imatinib o pacientes FIP1L1-PDGFRa negativos que desarrollan disfunción de órganos diana
    • Leucemia/linfoma de células T del adulto en el primer diagnóstico
    • Linfoma NK/T extraganglionar refractario o de tipo nasal diseminado o leucemia/linfoma agresivo de células asesinas naturales
    • Micosis fungoide y síndrome de S(SqrRoot)(Copyright)zary tras el fracaso de dos o tres tratamientos iniciales
    • Linfoma angioinmunoblástico de células T refractario primario o recidivante en el primer diagnóstico
    • Linfoma de células T hepatoesplénico (linfoma de células T gamma/delta) en el primer diagnóstico
    • Leucemia prolinfocítica de células T en el primer diagnóstico
    • Linfoma paniculítico subcutáneo de células T en el primer diagnóstico
    • Neoplasia hematodérmica (linfoma blástico de células asesinas naturales o neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides) en el primer diagnóstico
  • Capacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio y dar su consentimiento informado.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN RECEPTOR (CUALQUIERA DE LOS SIGUIENTES):

• HLA idéntico (6/6) relacionado o (8/8 nivel de alelo compatible) donante no relacionado disponible y fácilmente accesible en el momento de la evaluación del trasplante
• Enfermedad mayor anticipada o falla orgánica incompatible con la supervivencia del trasplante
• Enfermedad psiquiátrica grave o deficiencia psíquica lo suficientemente grave como para hacer improbable el cumplimiento del tratamiento de trasplante e imposibilitar el consentimiento informado.
• Prueba de embarazo positiva para mujeres en edad fértil

• Contraindicación para recibir IL-2 que incluye:

  • Hipersensibilidad a IL-2
  • Taquicardia ventricular sostenida (>5 latidos)
  • Arritmias cardíacas no controladas o que no responden al tratamiento
  • Dolor torácico con cambios en el ECG, compatible con angina o infarto de miocardio
  • Taponamiento cardíaco
  • Intubación por >72 horas
  • Insuficiencia renal que requiere diálisis >72 horas
  • Coma o psicosis tóxica que dura > 48 horas
  • Convulsiones repetitivas o difíciles de controlar
  • Isquemia intestinal activa o perforación
  • Sangrado GI activo que requiere cirugía
• DLCO ajustada por Hb y ventilación < 50% predicho
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 % (evaluada por ECHO) o < 30 % (evaluada por MUGA)
• AST/SGOT > 5 veces ULN
• Bilirrubina total > 3 veces ULN
• GFR estimado <60 ml/min (calculado por CKD-EPI, una fórmula que se usa de forma rutinaria en el Centro de Investigación Clínica de los Institutos Nacionales de Salud. En caso de TFG estimada en el límite, se utilizará la fórmula CKD-EPI creatinina-cistatina C para una estimación más precisa)
• Trasplante alogénico previo de células madre

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DONANTE:

• Donante emparentado que comparte 1 haplotipo con el receptor
• Edad mayor o igual a 18 años o menor o igual a 80 años
• Capacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio y dar su consentimiento informado.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DONANTE (CUALQUIERA DE LOS SIGUIENTES):

• No apto para recibir G-CSF y someterse a aféresis, como recuentos sanguíneos anormales, antecedentes de accidente cerebrovascular, hipertensión no controlada
• Hemaglobinopatía falciforme que incluye HbSS, HbAS, HbSC
• Donantes con VIH, hepatitis B activa (VHB), hepatitis C (VHC) o virus linfotrópico de células T humanas (HTLV-I/II)
• Enfermedad psiquiátrica grave. Deficiencia mental lo suficientemente grave como para hacer improbable el cumplimiento del tratamiento BMT e imposibilitar el consentimiento informado.