喘息患者の呼吸画像パラメータに対する Z7200 と Symbicort® Turbohaler の効果を比較する研究
喘息患者の機能的呼吸画像パラメータに対する Z7200 と Symbicort® Turbohaler の効果を比較するための、二重盲検、二重ダミー、無作為化、双方向クロスオーバー研究。
第一目的：
この研究の主な目的は、調査中の製品が機能的な呼吸画像パラメータに及ぼす影響を評価し、計算流体力学 (CFD) を使用して粒子沈着を評価することです。
副次的な目的:
この研究の第 2 の目的は、試験製品と参照製品の効果を評価することでした。
- 肺機能（スパイロメトリーおよびボディプレチスモグラフィー）、
- 運動能力（6分間ウォーキングテスト[6MWT]または同等の運動耐性を測定する方法）、
- 呼吸困難 (Borg カテゴリ [C] 比 [R] 10 [Borg CR10] スケールおよび Visual Analogue Scale [VAS] 呼吸困難)。
さらに、試験製品と参照製品の安全性は、研究全体を通して AE のモニタリングを通じて評価されました。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、喘息のためのグローバルイニシアチブ（GINA）のガイドラインに従って治療された安定した喘息患者を対象に、ランダム化二重盲検ダブルダミー2期間クロスオーバー研究として実施されます。
最初の投与日 (期間 1、来院 2) に、薬理学的治療のモニタリングと前回の来院からの FEV1 の変化に基づいて、喘息の安定性を評価しました。 その後、患者は無作為化され、2 つの治療順序のいずれかに割り当てられました (つまり、 テスト/参照または参照/テスト)。 無作為化コードは、患者が無作為化の対象となるにつれて厳密に順番に割り当てられました。 患者は、割り当てられた治療順序に従って、治験責任医師または認定施設職員の立ち会いの下で、試験製品または参照製品のいずれかを 2 回吸入することからなる単回投与を受けました。 さらに、患者は、二重盲検を達成するためのダミー吸入器として、代替治療に一致するプラセボで2回の吸入を受けました。 すべての患者は、デバイス吸入の同じ順序に従いました。 最初に Symbicort またはプラセボ Turbohaler、2 番目に Z7200 またはプラセボ RS-01 吸入器。
投与 2 日目 (期間 2、来院 3) に、患者は来院 2 と同じ喘息安定性チェックと処置を受けました。 2 およびその逆) に加えて、代替治療に一致するプラセボを使用した 2 回の吸入。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Antwerp
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Edegem、Antwerp、ベルギー、2650
- Antwerp University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の患者。
- -書面によるインフォームドコンセントが得られました。
- -喘息のグローバルイニシアチブ（GINA）ガイドラインに従って、喘息の診断が文書化されている患者
- 協力的な態度と DPI を正しく使用する能力を備えた患者。
- -信頼できる避妊方法が訪問1の少なくとも14日前に使用されたことを確認し、研究中も信頼できる避妊方法を使用し続ける出産の可能性のある女性患者、または閉経後の女性（少なくとも12か月の無月経）
- 患者は安定していて、GINA ガイドラインに従って治療を受けている必要があります。
- -患者は、訪問1の少なくとも1か月前に禁煙した非喫煙者または元喫煙者でなければならず、喫煙歴は10パック年未満です。
- 患者は、プロトコルの要件、指示、アンケート、およびプロトコルに記載された制限を理解し、完了することができなければなりません。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -スクリーニングの4週間前に喘息の増悪を発症した不安定な患者。
- -スクリーニングの4週間前に上気道または下気道に感染した患者。
- 肺機能検査を実施できない患者。
- -固定された組み合わせまたは長時間作用型の気管支拡張剤吸入製品を撤回できない患者
- -治験責任医師の判断で、患者を過度のリスクにさらすか、研究の結果または解釈を損なう可能性がある、制御されていない疾患または状態の患者。
- -活動性肺がんまたは予後不良および/または患者の状態に影響を与えるその他の慢性疾患の患者。
- -治験薬および/または治験薬製剤成分に対するアレルギー、過敏症または不耐性のある患者。
- -患者はプロトコルを遵守する可能性が低いか、研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できません。
- -訪問前の過去4週間以内に全身性コルチコステロイドを投与された患者
- -訪問1の前の過去4週間以内に治験薬を受け取った患者 臨床試験に参加しています。
- -研究者の意見では、臨床的に重要である可能性があるアルコールまたは薬物乱用の病歴を持つ患者
- 慢性閉塞性肺疾患（COPD）と診断された患者。
- 乳糖不耐症または乳タンパク質に対するアレルギー歴のある患者。
- -強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤（例、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、アタザナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾール、シクロスポリン、ミベフラジル、ネファゾドン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、トロレアンドロマイシン、ノルフロキサシン、シプロフロキサシン) または誘導剤 (例: スクリーニング訪問の2週間前および研究中の2週間以内
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Z7200 - Symbicort® ターボヘラー
このシーケンスに無作為に割り付けられた患者は、最初の投与日 (期間 1、来院 2) に試験製品 (Z7200) の 2 回の吸入からなる単回投与を受け、その後、少なくとも 3 日間のウォッシュ アウト期間の後、 31日以上、2回目の投与日（期間2、来院3）に参照治療（Symbicort®Turbohaler）の2回の吸入からなる単回投与。 患者はまた、二重盲検を達成するためのダミー吸入器として、代替治療に一致するプラセボで2回の吸入を受けなければなりませんでした. Z7200 は単回投与カプセル (HPMC) に含まれており、Aerolizer/Cyclohaler デバイスに構造的に対応する単回投与ドライ パウダー吸入器 (DPI) を介して投与されます。 強さ: 各投与量には、ブデソニド 80 mcg/吸入とホルモテロール フマル酸二水和物 2.25 mcg/吸入が含まれています。 2 回の吸入 (つまり、ブデソニド/ホルモテロールの総用量は 160 mcg/4.5 mcg) は、付属の吸入器 (RS-01) のみで投与されます。 |
ブデソニド/ホルモテロールの総投与量は 160 mcg/4.5 mcg であり、吸入器 (RS-01) のみで投与されます。 2回目または3回目（クロスオーバーデザイン）
他の名前：
ブデソニド/ホルモテロールの総投与量は 320 mcg/9 mcg です。
2回目または3回目（クロスオーバーデザイン）
他の名前：
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実験的：Symbicort® ターボヘラー - Z7200
このシーケンスに無作為に割り付けられた患者は、最初の投与日 (期間 1、来院 2) に参照治療 (Symbicort® Turbohaler) の 2 回の吸入からなる単回投与を受け、その後、少なくとも 3 日間のウォッシュ アウト期間の後に投与されました。ただし、31 日以内、2 回目の投与日 (期間 2、来院 3) に試験製品 (Z7200) を 2 回吸入することからなる単回投与。 患者はまた、二重盲検を達成するためのダミー吸入器として、代替治療に一致するプラセボで2回の吸入を受けなければなりませんでした. Symbicort® Turbohaler® 吸入粉末。アストラゼネカUKリミテッド。 ブデソニドおよびフマル酸ホルモテロール二水和物濃度 強さ: 各投与量には、ブデソニド 160 mcg/吸入およびホルモテロール フマル酸二水和物 4.5 mcg/吸入が含まれます。 2回の吸入（つまり、ブデソニド/ホルモテロールの総用量は320 mcg/9 mcgです）。 |
ブデソニド/ホルモテロールの総投与量は 160 mcg/4.5 mcg であり、吸入器 (RS-01) のみで投与されます。 2回目または3回目（クロスオーバーデザイン）
他の名前：
ブデソニド/ホルモテロールの総投与量は 320 mcg/9 mcg です。
2回目または3回目（クロスオーバーデザイン）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総気道容積 (iVaw)
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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全気道容積は、1回の呼吸サイクル中に吸入または吐き出すことができる空気の量です。
これは、呼吸中枢、呼吸筋、肺と胸壁の力学の機能を表しています。
ボリュームが大きいほど、結果が良くなります。
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V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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全気道抵抗 (iRaw)
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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全気道抵抗は、吸気および呼気中の気道を通る空気の流れに対する抵抗の程度を指します。 抵抗の程度は、気道の直径と流れが層流か乱流かなど、さまざまな要因に左右されます。 抵抗が高いほど、結果は悪化します。 健康な男性と女性の値は、0.22 ～ 0.25 kPa/l の範囲です。 |
V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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事前定義された気道セクションごとの堆積粒子の数
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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肺の粒子沈着を評価するために、計算流体力学 (CFD) が使用されました。
CFD を使用すると、気道のコンピューター断層撮影 (CT) で得られたジオメトリに基づいて、すべての気道または細分化 (第 3 分岐点以降の小さな気道など) の抵抗を測定できます。
この CT ベースのイメージング技術における 3 次元 (3D) 再構成により、製品の投与後に中枢気道および末梢気道の局所容積変化を正確に測定できます。
この技術の感度の向上により、喘息の初期段階で気道口径の変化を検出することが可能になります。
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V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スパイロメトリー - FEV1
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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FEV1 = 1 秒間の強制呼気量。 強制呼気量は、肺機能の最も重要な測定値です。 人が強制的に息を吐き出すことができる空気の量を測定します。 吐き出された空気の量は、強制呼吸の最初（ＦＥＶ１）、２番目（ＦＥＶ２）、および／または３番目（ＦＥＶ３）の間に測定され得る。 平均値の 80% から 120% の間の値が正常と見なされます。 |
V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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スパイロメトリー - FVC
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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FVC = 強制肺活量: FEV テスト中に吐き出された空気の総量です。 平均値の 80% から 120% の間の値が正常と見なされます。 |
V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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スパイロメトリー - PEF
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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PEF = Peak Expiratory Flow: 肺を完全に膨らませた状態から始まる、力強い呼気中に生成される最大流量です。 PEF 率は主に大きな気道流量を反映し、患者の自発努力と筋力に依存します。 通常の成人の最大呼気流量は毎分約 400 から 700 リットルの範囲ですが、高齢者ではそれよりも低くなる可能性があります。 |
V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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スパイロメトリー - MEF25
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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MEF25 = 強制肺活量 (FVC) の 25% での最大呼気流量。
このパラメーターは、細い気道の病理/閉塞に関連しています。
気道閉塞の患者は、MEF25 の顕著な減少を頻繁に示します。
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V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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スパイロメトリー - MEF50
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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MEF50 = 強制肺活量 (FVC) の 50% での最大呼気流量。
MEF50 は努力肺活量 (FVC) の半分が吐き出されるまでの流れです。
また、このパラメーターは、細い気道の病理/閉塞に関連しています。
気道閉塞の患者は、MEF50 が著しく低下することがよくあります。
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V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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スパイロメトリー - FEV1/FVC 比
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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FEV1/FVC 比率 = ティフェノー指数。 これは、閉塞性および拘束性肺疾患を診断するために使用される計算された比率です。 これは、患者が強制呼気の最初の 1 秒間に失効できる患者の肺活量の全強制肺活量に対する割合を表します。 この比率の結果は、FEV1% として表されます。 正常値は約 75% です。 |
V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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身体プレチスモグラフィ - FRC
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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FRC = 機能的残気量。
これは、受動呼気の終わりの肺の容積です。
それは、拡張する胸壁と肺の弾性反動の相反する力によって決定されます。
通常の FRC = 1.7 ～ 3.5 L。
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V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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身体プレチスモグラフィー - TLC
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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TLC = 総肺気量。
これは、最大吸気時の肺内の空気の量です。
健康な成人の平均肺容量は約 6 リットルです。
年齢、性別、体組成、および民族性は、個人の肺活量のさまざまな範囲に影響を与える要因です。
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V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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体のプレチスモグラフィ - 生
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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Raw = 気道抵抗。 これは、肺の気道を通るガスの単位流量を生成するために必要な経肺圧 (近位気道圧から肺胞圧を差し引いたもの) の変化として定義されます。 2.8 kPas/L までのすべての値が正常と見なされます |
V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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身体プレチスモグラフィ - SRaw
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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SRaw = 特定の気道抵抗: 体積気道抵抗とも呼ばれます。 sRaw は、肺容量に関係なく気道の挙動を表す補正指数 (Raw に胸部ガス量を掛けた値) です。 成人被験者の sRaw の正常値は、正式に定義されたことはありません。 sRaw は、機能的残気量 (FRC) と気道抵抗 (Raw) の積であり、プレチスモグラフのボックス圧 (Pbox) と自発呼吸中の流れとの関係から計算できます。 sRaw は、ボックスの圧力/流量の勾配の正接から導出できます。 Raw は肺容量と強い反比例の関係にあるため、sRaw は、病気の影響を成長と発達の影響から区別するための比較的安定した指標を提供します。 sRaw は、喘息患者、喘鳴障害、嚢胞性線維症の患者で有意に増加します。 また、気管支拡張薬の反応性研究の有用な結果指標であることが示されています。 |
V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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吸入プロファイル
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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患者の吸入プロファイルは、呼吸ベルトを使用して評価されました。
デバイスを介した吸入プロファイルは、治験薬投与の瞬間に記録されることになっていました。
呼吸ベルトは、呼吸中の胸囲または腹囲の変化を測定するのに役立ちます。
これらの測定値は、吸入、呼気、呼吸強度を示すことができ、呼吸数を導き出し、呼吸パターンを特徴付けるために使用できます
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V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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6MWT
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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6MWT = 6 分間の歩行テスト (メートル単位)。
6 分間の歩行テストは、有酸素能力と持久力を評価するために使用されるサブマキシマル運動テストです。
6 分間の走行距離を結果として使用し、パフォーマンス容量の変化を比較します。
その期間内の散歩が長ければ長いほど、結果は良くなります。
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V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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ボーグ CR10 スケール (Pre-6MWT)
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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ボーグ カテゴリ (C) 比率 (R) 10 スケール = オリジナルのボーグ CR10 スケールは、運動中 (この場合は歩行テスト前) の呼吸困難と疲労の強度を測定するために使用されます。 元のものは、0 から 10 までの数値カテゴリ スケールと呼ばれていました。 スケールの最高点である「0 またはまったくない」は、息切れがまったくないことを意味します。 スケールの一番下の「10 または最大」は、患者がこれまでに経験した、または経験したと想像できる最も深刻な息切れを意味します。 |
V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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ボーグ CR10 スケール (ポスト 6MWT)
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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ボーグ カテゴリ (C) 比率 (R) 10 スケール = オリジナルのボーグ CR10 スケールは、運動中 (この場合は歩行テスト後) の呼吸困難と疲労の強度を測定するために使用されます。 元のものは、0 から 10 までの数値カテゴリ スケールと呼ばれていました。 スケールの最高点である「0 またはまったくない」は、息切れがまったくないことを意味します。 スケールの一番下の「10 または最大」は、患者がこれまでに経験した、または経験したと想像できる最も深刻な息切れを意味します。 |
V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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VAS (プレ6MWT)
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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VAS = ビジュアル アナログ スケール。 VAS は通常、スケールの下部 (水平方向の場合は左側) (この場合は歩行テストの前) から被験者が示すレベルまでの距離を測定することによって採点されます。 VAS は通常、長さ 100 ミリメートル (mm) の垂直線または水平線として表され、記述子はスケールの両端に配置されます。 これらの極端な状態は、線の下または左端の「まったく息切れがない」/息切れなしから、線の上または右の「可能な限りひどい息切れ」まで続きます。患者様のご意見によります。 治療前後の呼吸困難の差の尺度 |
V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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VAS (ポスト 6MWT)
時間枠：V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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VAS = ビジュアル アナログ スケール。
VAS は通常、スケールの下部 (水平方向の場合は左側) (この場合は歩行テスト後) から被験者が示すレベルまでの距離を測定することによって採点されます。
VAS は通常、長さ 100 ミリメートル (mm) の垂直線または水平線として表され、記述子はスケールの両端に配置されます。
これらの極端な状態は、線の下または左端の「まったく息切れがない」/息切れなしから、線の上または右の「可能な限りひどい息切れ」まで続きます。患者様のご意見によります。
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V2 [スクリーニング後 7 (最小) から 31 (最大) 日後] または V3 [訪問 2 後 3 (最小) から 31 (最大) 日] 最大で 83 日目。
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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