Estudo para comparar os efeitos do Z7200 e do Symbicort® Turbohaler nos parâmetros de imagem respiratória em pacientes asmáticos

Os pacientes randomizados para esta sequência deveriam receber uma dose única consistindo de 2 inalações do produto de teste (Z7200) no primeiro dia de dosagem (Período 1, Visita 2), então, após um período de lavagem de pelo menos 3 dias, mas sem mais de 31 dias, uma dose única composta por 2 inalações do tratamento de referência (Symbicort® Turbohaler) no segundo dia de dosagem (Período 2, Visita 3).

Os pacientes também deveriam receber 2 inalações com placebo correspondente ao tratamento alternativo como um inalador simulado para atingir o duplo-cego.

Z7200 está contido em cápsulas de dose única (HPMC) e é administrado através de um inalador de pó seco de dose única (DPI), que é estruturalmente correspondente ao dispositivo Aerolizer/Cyclohaler.

Força: Cada dose administrada contém budesonida 80 mcg/inalação e fumarato de formoterol di-hidratado 2,25 mcg/inalação; duas inalações (ou seja, a dose total de budesonida/formoterol é de 160 mcg/4,5 mcg) a serem administradas apenas com o dispositivo inalador (RS-01) fornecido.

A dose total de budesonida/formoterol é de 160 mcg/4,5 mcg) a ser administrada somente com o dispositivo inalatório (RS-01).

Na visita 2 ou 3 (design cruzado)

• Produto de teste

• Produto de referência

Os pacientes randomizados para esta sequência deveriam receber uma dose única consistindo de 2 inalações do tratamento de referência (Symbicort® Turbohaler) no primeiro dia de dosagem (Período 1, Visita 2), então, após um período de lavagem de pelo menos 3 dias mas não mais de 31 dias, uma dose única que consiste em 2 inalações do produto de teste (Z7200) no segundo dia de dosagem (Período 2, Visita 3).

Os pacientes também deveriam receber 2 inalações com placebo correspondente ao tratamento alternativo como um inalador simulado para atingir o duplo-cego.

Symbicort® Turbohaler® pó para inalação; AstraZeneca UK Limited. Concentração de budesonida e fumarato de formoterol di-hidratado Força: Cada dose administrada contém budesonida 160 mcg/inalação e fumarato de formoterol di-hidratado 4,5 mcg/inalação; duas inalações (isto é, a dose total de budesonida/formoterol é de 320 mcg/9 mcg).

A dose total de budesonida/formoterol é de 160 mcg/4,5 mcg) a ser administrada somente com o dispositivo inalatório (RS-01).

Na visita 2 ou 3 (design cruzado)

• Produto de teste

• Produto de referência

A Resistência Total das Vias Aéreas refere-se ao grau de resistência ao fluxo de ar através do trato respiratório durante a inspiração e expiração. O grau de resistência depende de muitos fatores, principalmente do diâmetro da via aérea e se o fluxo é laminar ou turbulento. Quanto maior a resistência, pior o resultado.

Em homens e mulheres saudáveis ​​os valores variam entre 0,22 a 0,25 kPa/l.

VEF1 = Volume Expiratório Forçado em um segundo. O volume expiratório forçado é a medida mais importante da função pulmonar. Ele mede a quantidade de ar que uma pessoa pode exalar durante uma respiração forçada. A quantidade de ar exalado pode ser medida durante o primeiro (FEV1), segundo (FEV2) e/ou terceiro segundos (FEV3) da respiração forçada.

Valores entre 80% e 120% do valor médio são considerados normais.

CVF = Capacidade Vital Forçada: é a quantidade total de ar expirado durante o teste de VEF.

Valores entre 80% e 120% do valor médio são considerados normais.

PFE = Peak Expiratory Flow: é o fluxo máximo gerado durante uma expiração forçada, a partir da insuflação pulmonar total.

A taxa de PFE reflete principalmente o grande fluxo das vias aéreas e depende do esforço voluntário e da força muscular do paciente.

O pico de fluxo expiratório adulto normal varia entre cerca de 400 e 700 litros por minuto, embora em idosos possa ser menor.

Relação VEF1/CVF = Índice de Tiffeneau. É uma razão calculada para diagnosticar doenças pulmonares obstrutivas e restritivas. Representa a proporção da capacidade vital de um paciente que ele consegue expirar no primeiro segundo da expiração forçada para a capacidade vital forçada total. O resultado dessa relação é expresso como VEF1%.

Os valores normais são de aproximadamente 75%.

Raw = Resistência das vias aéreas. É definida como a mudança na pressão transpulmonar (pressão das vias aéreas proximais menos a pressão alveolar) necessária para produzir um fluxo unitário de gás através das vias aéreas do pulmão.

São considerados normais todos os valores até 2,8 kPas/L

SRaw = Resistência específica das vias aéreas: também chamada de resistência volumétrica das vias aéreas. sRaw é um índice corrigido (Raw multiplicado pelo volume de gás torácico) que descreve o comportamento das vias aéreas independentemente do volume pulmonar. Os valores normais de sRaw em indivíduos adultos nunca foram formalmente definidos.

sRaw é o produto da Capacidade Residual Funcional (FRC) e da Resistência das Vias Aéreas (Raw) e pode ser calculado a partir da relação entre a pressão da caixa pletismográfica (Pbox) e o fluxo durante a respiração espontânea.

sRaw pode ser derivado da tangente da inclinação da caixa Pressão/Fluxo. Uma vez que Raw tem uma forte relação inversa com o volume pulmonar, sRaw fornece um índice relativamente estável para distinguir os efeitos da doença daqueles de crescimento e desenvolvimento. sRaw é significativamente aumentada em pacientes asmáticos, naqueles com distúrbios de sibilância e fibrose cística. Também tem se mostrado uma medida de resultado útil para estudos de resposta a broncodilatadores.

Escala de categoria (C) de Borg (R) 10 = A escala original de Borg CR10 é usada para medir a intensidade da dispneia e da fadiga durante um exercício (neste caso, antes do teste de caminhada). O original foi referido como uma escala de categoria numérica indo de 0 a 10. O topo da escala, "0 ou nada", significa nenhuma falta de ar.

A parte inferior da escala, "10 ou máximo", significa a falta de ar mais grave que os pacientes já experimentaram ou podem imaginar experimentar.

Escala da categoria de Borg (C) (R) 10 = A escala original de Borg CR10 é usada para medir a intensidade da dispneia e da fadiga durante um exercício (neste caso, após o teste de caminhada). O original foi referido como uma escala de categoria numérica indo de 0 a 10. O topo da escala, "0 ou nada", significa nenhuma falta de ar.

A parte inferior da escala, "10 ou máximo", significa a falta de ar mais grave que os pacientes já experimentaram ou podem imaginar experimentar.

EVA = Escala Visual Analógica. A VAS é normalmente pontuada medindo a distância desde a parte inferior da escala (ou lado esquerdo se orientado horizontalmente) (neste caso, antes do teste de caminhada) até o nível indicado pelo sujeito. A VAS é normalmente representada como uma linha vertical ou horizontal, geralmente com 100 milímetros (mm) de comprimento, com descritores posicionados nos extremos da escala. Esses extremos vão de "nenhuma falta de ar"/sem falta de ar" na parte inferior ou na extrema esquerda da linha, até "falta de ar tão ruim quanto possível" no topo ou à direita da linha, dependendo da opinião do paciente.

medida da diferença na dispneia antes e depois do tratamento