不適格な慢性リンパ性白血病におけるフロントラインのイブルチニブ + リツキシマブの活性と安全性を評価する第 2 相試験 (LLC1114)
2023年11月22日 更新者：Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
慢性リンパ性白血病 (CLL) の不適格な患者における最前線のイブルチニブとリツキシマブ (IR) の活性と安全性を評価する第 2 相多施設研究。
本研究は、慢性リンパ性白血病と新たに診断された患者にとって、イブルチニブとリツキシマブの2つの異なる薬剤による治療が効率的かつ安全であるかどうかを評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
とすれば：
- 単剤としてのイブルチニブは、以前に治療を受けた患者、および予後不良の臨床的および生物学的特徴を有する患者において、高い奏効率および PFS と関連しています。
- 単剤としてのイブルチニブは活性が証明されており、高齢の CLL 患者において良好な安全性プロファイルと関連しています。
- イブルチニブとリツキシマブの併用は、以前に治療を受けた患者、および予後不良の臨床的および生物学的特徴を有する患者において、高い奏効率と PFS に関連しています。
- イブルチニブとリツキシマブの併用投与は、不適格な CLL 患者に対する効果的かつ安全な最前線の治療スケジュールとなる可能性があります。
- 現在の研究は、フルダラビンまたはベンダムスチンベースの治療に不適格な患者において、クロラムブシルとリツキシマブを併用した場合と比較して、イブルチニブとリツキシマブによる一次治療が12か月でPFSの有意な改善をもたらすかどうかを評価するように設計されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
156
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alessandria、イタリア
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ascoli Piceno、イタリア
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
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Asti、イタリア
- S.O.C. di Medicina Interna B - Ospedale - Cardinal Massaia di Asti
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Bari、イタリア
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna、イタリア
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Cagliari、イタリア
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
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Campobasso、イタリア
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
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Catania、イタリア
- Unità di Onco-Ematologia - Azienda Ospedaliera - Garibaldi
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Catanzaro、イタリア
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
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Cona、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
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Cosenza、イタリア
- U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
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Foggia、イタリア
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
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Genova、イタリア
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
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Lecce、イタリア
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
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Meldola、イタリア
- Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
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Messina、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina、イタリア
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Milano、イタリア
- Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
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Modena、イタリア
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
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Novara、イタリア
- .C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro Gianluca Gaidano S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro Novara Davide Rossi S
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Padova、イタリア
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
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Pagani、イタリア
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
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Parma、イタリア
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pavia、イタリア
- S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
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Perugia、イタリア
- Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
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Pescara、イタリア
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Ravenna、イタリア
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria、イタリア
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia、イタリア
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini、イタリア
- Ospedale "Infermi"
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Roma、イタリア
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma、イタリア
- Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi "Sapienza" di Roma
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Siena、イタリア
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Terni、イタリア
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
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Torino、イタリア
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Torino、イタリア
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- IWCLL基準を満たすCLLの診断。
- CLL の診断には、B リンパ球数が 5,000/μL 以上のリンパ球増加症の病歴が必要です。 前リンパ球は、血中リンパ球の 55% 以下を構成する場合があります。
-治療を必要とする次のIWCLL 2008基準の少なくとも1つを満たす活動性疾患：
- 貧血または血小板減少症の発症または悪化によって明らかになる進行性骨髄不全の証拠。
- 重度（すなわち、左肋骨縁から少なくとも6cm下）、進行性または症候性の脾腫。
- 大規模な結節（すなわち、最長直径が少なくとも 10 cm）、進行性、または症候性リンパ節腫脹。
- 2 か月間で 50% を超える増加を伴う進行性リンパ球増加症、または 6 か月未満のリンパ球倍加時間 (LDT) (外挿される場合があります)。 リンパ球倍加時間は、2 ～ 3 か月の観察期間にわたって 2 週間間隔で取得された ALC の線形回帰外挿によって取得できます。 初期の血中リンパ球数が 30 x 109/L (30,000/μL) 未満の患者の場合、LDT を治療の適応を定義する単一のパラメーターとして使用しないでください。 さらに、CLL 以外のリンパ球増加症またはリンパ節腫脹の原因となる因子 (感染症など) を除外する必要があります。
次の疾患関連の症状または徴候の 1 つ以上として定義される全身症状:
- -スクリーニング前の過去6か月以内の意図しない体重減少> 10％
- 重度の疲労（仕事や通常の活動ができない）
- 38.0℃以上の発熱が2週間以上続くが、感染の徴候はない;また
- 感染の形跡がなく、寝汗が 1 か月以上続く
- -コンピューター断層撮影（CT）による測定可能なリンパ節病変。 測定可能なリンパ節病変は、以前に照射されていない部位の最長直径が 1.5 cm を超えるリンパ節が少なくとも 1 つある場合と定義されます。 照射された病変は、放射線療法が終了してからその病変に進行が記録されている場合にのみ、測定可能な疾患について評価することができます。
- 事前治療なし。
- 総 CIRS >6 および/またはクレアチニンクリアランス <70 ml/分 [Cockcroft-Gault])。
- -次の制限内の血液学値：絶対好中球数（ANC）≥1 x 109 / L（つまり、≥1000 /μL）成長因子のサポートとは無関係。 輸血サポートとは無関係に骨髄が関与している場合、血小板≧50,000/mm3
以下の制限内の生化学的値:
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x 正常上限（ULN）
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り
- -血清クレアチニン≤2 x ULNまたは推定糸球体濾過率（Cockroft Gault）≥40 mL /分
- 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、治験中および治験後に、治験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する現地の規制と一致する、非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。 男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。 女性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 1 か月間適用されます。 男性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です。
- バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示す、署名された (または法的に許容される代理人によって署名された) インフォームドコンセント文書。
除外基準:
- -重大な同時の、制御されていない病状または器官系の機能不全および/または実験室の異常または精神医学的疾患は、研究者の意見では、被験者の安全性を損なう可能性があり、イブルチニブカプセルの吸収または代謝を妨害するか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性がありますまたは被験者がインフォームドコンセントフォームに署名するのを防ぎます。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -アルコールおよび/または薬物乱用の既知の存在。
- 以下の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、研究への参加から除外されます。
- -無作為化から4週間以内の大手術。
- コントロールされていない自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症。
- 既知の中枢神経系リンパ腫。
- -無作為化前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴、または過去6か月の重大な脳血管疾患の病歴または進行中のイベント アクティブな症状または後遺症。
- -研究の任意の時点で、ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例、フェンプロクモン）による抗凝固が必要です。
- 強力な CYP3A 阻害剤による治療が必要です。
- -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会によって定義されたクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患
- -無作為化から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
- -HIVに対するヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の血清学の既知の歴史; -アクティブなB型肝炎ウイルス感染またはB型肝炎（HBV）の陽性血清学は、HBsAgおよびHBV-DNAの陽性検査として定義されています。アクティブな C 型肝炎または HCV-RNA 陽性;静脈内（IV）抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス治療を必要とする制御されていない活動的な全身性感染症（慢性腎感染症、慢性胸部感染症など）; -過去5年以内の結核の病歴、または最近の結核への曝露が6か月以下。
- -リヒター症候群（RS）、付随するまたは過去の悪性腫瘍。 少なくとも5年間悪性腫瘍がない、または完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴がある、または上皮内がんの治療に成功した被験者は適格です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
イブルチニブ (PCI-32765) 420 mg (3 x 140 mg カプセル) を 1 日 1 回経口投与します。 最初の投与は 1 日目に診療所で行われ、その後の投与は通常、外来で行われます。 イブルチニブによる治療期間は、次の 3 つのオプションのうち最初に来るものに基づきます。
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イブルチニブ (PCI-32765) 420 mg (3 x 140 mg カプセル) を 1 日 1 回経口投与します。
最初の投与は 1 日目に診療所で行われ、その後の投与は通常、外来で行われます。
リツキシマブ 375mg/m2 iv．
月 1: 週 1、2、3、4 の 1 日目。 2 ～ 6 か月目: 1 週目の 1 日目。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間中の患者数
時間枠：治療開始から12ヶ月時
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不適格な CLL 患者においてイブルチニブとリツキシマブの併用で治療された患者の 12 か月時点での無増悪生存期間 (PFS) を推定すること。
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治療開始から12ヶ月時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効（CR）または部分奏効（OR）の患者数
時間枠：導入療法の終了時、つまり治療開始から7か月
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寛解導入療法の終了時に CR/PR の患者数で測定した全奏効率 (ORR) の割合。
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導入療法の終了時、つまり治療開始から7か月
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CRの患者数
時間枠：寛解導入療法の終了時、つまり治療開始から7か月後
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寛解導入療法の終了時に CR の患者数で測定した完全奏効 (CR) 率。
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寛解導入療法の終了時、つまり治療開始から7か月後
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微小残存病変の負の CR の数
時間枠：寛解導入療法の終了時、つまり治療開始から7か月後
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寛解導入療法終了時のMRD陰性CRの割合で表した最小残存疾患（MRD）。
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寛解導入療法の終了時、つまり治療開始から7か月後
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治療中止から新たな治療再開までの日数。
時間枠：試験終了時、つまり治療開始から90ヶ月
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治療中止後の次の治療までの時間 (TTNT)。
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試験終了時、つまり治療開始から90ヶ月
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全生存期間 (OS) の患者数
時間枠：治療開始から36ヶ月時
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36か月の全生存期間（OS）。
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治療開始から36ヶ月時
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血液学的改善がある患者の数
時間枠：研究終了時、つまり治療開始から90ヶ月
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ヘモグロビンが 11 g/dL を超えるか、ベースラインから 50% 以上増加するか、顆粒球が 1500 mm3 を超えるか、血小板数が 100,000/mm3 を超えることでそれぞれ定義される、ベースラインの貧血、好中球減少症、および血小板減少症の患者における血液学的改善率。
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研究終了時、つまり治療開始から90ヶ月
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免疫グロブリン値が改善した患者数
時間枠：治療開始から90ヶ月時点
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免疫グロブリン値が改善した患者の割合。
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治療開始から90ヶ月時点
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有害事象および重篤な有害事象の件数
時間枠：研究開始から90ヶ月時
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研究開始から90ヶ月時
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入院患者数
時間枠：研究登録から90ヶ月時
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入院、救急外来受診、血液製剤輸血、造血成長因子の使用を必要とする患者の割合。
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研究登録から90ヶ月時
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臨床的および生物学的特徴を関連付けることができる患者の数
時間枠：研究登録から90ヶ月時
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臨床的および生物学的変数に応じた ORR、CR、PFS、EFS、TTNT、および OS の割合: 年齢、リンパ節のサイズ、CIRS スコア、病期、β2-ミクログロブリン、リンパ球数、病期、CD38、CD49d、ZAP-70、IGVH 変異状態、FISH プロファイル (11q del; 17p del; 12 トリソミー; 13q del; 異常なし) および TP53、NOTCH1、SF3B1、および BIRC3 の変異。
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研究登録から90ヶ月時
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白血病亜集団の数
時間枠：開始から90ヶ月時
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治療開始から+2週目における末梢血リンパ球上のサイトカイン受容体/接着分子の評価を含む、白血病および正常なリンパ球亜集団の割合。
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開始から90ヶ月時
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FDG-PET/CTで特定されたRS患者数
時間枠：研究開始から90ヶ月時
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FDG-PET/CTで同定されたRSまたはSM患者の割合
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研究開始から90ヶ月時
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無イベント生存期間中の患者の数
時間枠：治療開始から36か月後
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36か月時の無イベント生存期間（PFS）。
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治療開始から36か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Francesca Mauro、Policlinico Umberto I Di Roma
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年3月2日
一次修了 (実際)
2018年4月1日
研究の完了 (推定)
2024年4月1日
試験登録日
最初に提出
2014年9月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月2日
最初の投稿 (推定)
2014年9月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月22日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。