부적합 만성 림프 구성 백혈병에서 최전선 Ibrutinib + Rituximab의 활성 및 안전성을 평가하기 위한 2상 연구 (LLC1114)
2023년 11월 22일 업데이트: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
만성 림프구성 백혈병(CLL)이 있는 부적합 환자에서 일선 Ibrutinib + Rituximab(IR)의 활성 및 안전성을 평가하기 위한 2상 다기관 연구.
현재 연구는 두 가지 다른 약물인 Ibrutinib과 Rituximab을 사용한 치료가 만성 림프구성 백혈병으로 새로 진단된 환자에게 효율적이고 안전한지 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
을 고려하면:
- 단일 제제로서의 이브루티닙은 이전에 치료받은 환자 및 예후가 좋지 않은 임상적 및 생물학적 특징을 가진 환자에서 높은 반응률 및 PFS와 관련이 있습니다.
- 단일 제제로서의 이브루티닙은 활성이 입증되었으며 CLL이 있는 노인 환자에서 우수한 안전성 프로필과 관련이 있습니다.
- 이브루티닙과 리툭시맙 병용은 이전에 치료를 받은 환자와 예후가 좋지 않은 임상적 및 생물학적 특징을 가진 환자에서 높은 반응률 및 PFS와 관련이 있습니다.
- 이브루티닙과 리툭시맙의 병용 투여는 적합하지 않은 CLL 환자를 위한 효과적이고 안전한 최일선 치료 일정이 될 수 있습니다.
- 현재 연구는 플루다라빈 또는 벤다무스틴 기반 치료에 부적합한 환자에서 이브루티닙 및 리툭시맙을 사용한 1차 치료가 클로람부실 + 리툭시맙과 비교하여 12개월째 무진행생존(PFS)에서 유의미한 개선을 가져오는지 여부를 평가하도록 설계되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
156
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alessandria, 이탈리아
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ascoli Piceno, 이탈리아
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
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Asti, 이탈리아
- S.O.C. di Medicina Interna B - Ospedale - Cardinal Massaia di Asti
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Bari, 이탈리아
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna, 이탈리아
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Cagliari, 이탈리아
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
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Campobasso, 이탈리아
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
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Catania, 이탈리아
- Unità di Onco-Ematologia - Azienda Ospedaliera - Garibaldi
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Catanzaro, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
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Cona, 이탈리아
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
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Cosenza, 이탈리아
- U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
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Foggia, 이탈리아
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
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Genova, 이탈리아
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
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Lecce, 이탈리아
- ASL Le/1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia ed UTIE
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Meldola, 이탈리아
- Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
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Messina, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Milano, 이탈리아
- Ospedale Niguarda " Ca Granda" - SC Ematologia Blocco SUD, Ponti Est, Scala E, 4° piano
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Modena, 이탈리아
- UO Ematologia - AOU Policlinico di Modena
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Novara, 이탈리아
- .C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro Gianluca Gaidano S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro Novara Davide Rossi S
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Padova, 이탈리아
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
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Pagani, 이탈리아
- U.O. di Oncoematologia di Nocera Inferiore-plesso ospedaliero "A. Tortora" di Pagani del DEA Nocera-Pagani
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Parma, 이탈리아
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pavia, 이탈리아
- S.C. Ematologia - Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
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Perugia, 이탈리아
- Sezione di Ematologia ed Immunologia Clinica - Ospedale S.Maria della Misericordia
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Pescara, 이탈리아
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Ravenna, 이탈리아
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria, 이탈리아
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia, 이탈리아
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini, 이탈리아
- Ospedale "Infermi"
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Roma, 이탈리아
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, 이탈리아
- Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi "Sapienza" di Roma
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Siena, 이탈리아
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Terni, 이탈리아
- A.O. Santa Maria - Terni S.C Oncoematologia
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Torino, 이탈리아
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Torino, 이탈리아
- Divisione di Ematologia dell' Università degli Studi di Torino - "Città della Salute e della Scienza di Torino"
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- IWCLL 기준을 충족하는 CLL의 진단.
- CLL 진단에는 B 림프구 수가 5,000/μL 이상인 림프구증가증 병력이 필요합니다. 전림프구는 혈액 림프구의 55% 이하를 차지할 수 있습니다.
치료가 필요한 다음 IWCLL 2008 기준 중 하나 이상을 충족하는 활동성 질병:
- 빈혈 또는 혈소판 감소증의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거.
- 대규모(즉, 왼쪽 늑골 가장자리에서 최소 6cm 아래), 진행성 또는 증상이 있는 비장 비대.
- 대규모 결절(즉, 가장 긴 직경이 최소 10cm), 진행성 또는 증상성 림프절병증.
- 2개월 동안 50% 이상 증가한 진행성 림프구증가증 또는 6개월 미만의 림프구 배가 시간(LDT)(외삽 가능). 림프구 배가 시간은 2~3개월의 관찰 기간 동안 2주 간격으로 얻은 ALC의 선형 회귀 외삽으로 얻을 수 있습니다. 초기 혈액 림프구 수가 30 x 109/L(30,000/μL) 미만인 환자의 경우 LDT를 치료 적응증을 정의하는 단일 매개변수로 사용해서는 안 됩니다. 또한, CLL 이외의 림프구증가증 또는 림프절병증에 기여하는 요인(예: 감염)을 배제해야 합니다.
다음 질병 관련 증상 또는 징후 중 하나 이상으로 정의되는 전신 증상:
- 스크리닝 이전 6개월 이내에 의도하지 않은 체중 감소 >10%
- 상당한 피로(일을 하거나 일상적인 활동을 수행할 수 없음)
- 감염의 증거 없이 2주 이상 38.0°C 이상의 발열; 또는
- 감염의 증거 없이 1개월 이상 식은땀
- 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 측정 가능한 림프절 질환. 측정 가능한 림프절 질환은 이전에 방사선 조사를 받지 않은 부위에서 가장 긴 직경이 1.5cm를 초과하는 최소 하나의 림프절로 정의됩니다. 방사선 치료가 종료된 이후 해당 병변에서 문서화된 진행이 있는 경우에만 방사선 조사된 병변이 측정 가능한 질병에 대해 평가될 수 있습니다.
- 사전 치료가 없습니다.
- 총 CIRS >6 및/또는 크레아티닌 청소율 <70 ml/min [Cockcroft-Gault]).
- 다음 한계 내의 혈액학적 값: 성장 인자 지원과 무관한 절대 호중구 수(ANC) ≥1 x 109/L(즉, ≥1000/μL). 수혈 지원과 무관하게 골수 관련이 있는 경우 혈소판 ≥50,000/mm3
다음 한계 내의 생화학적 값:
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 x 정상 상한치(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN, 빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우
- 혈청 크레아티닌 ≤2 x ULN 또는 예상 사구체 여과율(Cockroft Gault) ≥40 mL/min
- 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 남성은 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 적용됩니다. 남성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적용됩니다.
- 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 적합하지 않습니다.
- 바이오마커를 포함하여 연구에 필요한 절차와 목적을 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 서명된(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명한) 정보에 입각한 동의 문서.
제외 기준:
- 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 손상시키거나 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 임의의 유의미한 동시에 통제되지 않는 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애 및/또는 검사실 이상 또는 정신 질환 또는 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하지 못하도록 합니다.
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 알코올 및/또는 약물 남용의 알려진 존재.
- 다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.
- 무작위 배정 4주 이내의 대수술.
- 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 또는 혈소판 감소증.
- 알려진 중추 신경계 림프종.
- 무작위배정 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내출혈의 병력, 또는 지난 6개월 동안 중요한 뇌혈관 질환의 병력 또는 활성 증상 또는 후유증이 있는 진행 중인 사건.
- 연구의 모든 시점에서 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고 요법이 필요합니다.
- 강력한 CYP3A 억제제로 치료해야 합니다.
- 스크리닝 6개월 이내의 제어되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환 또는 New York Heart Association에서 정의한 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환
- 무작위화 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
- HIV에 대한 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 혈청학의 알려진 이력; 활성 B형 간염 바이러스 감염 또는 HBsAg 및 HBV-DNA에 대한 양성 검사로 정의된 B형 간염(HBV)에 대한 양성 혈청학; 활동성 C형 간염 또는 HCV-RNA 양성; 정맥내(IV) 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 치료를 필요로 하는 조절되지 않는 활동성 전신 감염(예: 만성 신장 감염, 만성 흉부 감염); 지난 5년 이내의 결핵 병력 또는 최근 6개월 이하의 결핵에 대한 노출.
- 리히터 증후군(RS), 동반 또는 과거 악성 종양. 최소 5년 동안 악성이 없었거나 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
이브루티닙(PCI-32765) 420mg(140mg 캡슐 3개)을 1일 1회 경구 투여합니다. 첫 번째 용량은 1일차에 병원에서 투여되며, 그 후 후속 투여는 일반적으로 외래 환자 기준입니다. 이브루티닙의 치료 기간은 다음 세 가지 옵션 중 첫 번째 옵션에 따라 결정됩니다.
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이브루티닙(PCI-32765) 420mg(140mg 캡슐 3개)을 1일 1회 경구 투여합니다.
첫 번째 용량은 1일차에 병원에서 투여되며, 그 후 후속 투여는 일반적으로 외래 환자 기준입니다.
리툭시맙 375 mg/m2 iv.
1개월: 1, 2, 3, 4주차의 1일; 2-6개월: 1주차의 1일.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존 환자 수
기간: 치료 시작 12개월 후
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적합하지 않은 CLL 환자에서 이브루티닙 + 리툭시맙 조합으로 치료받은 환자의 12개월째 무진행 생존(PFS)을 추정합니다.
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치료 시작 12개월 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완전 반응(CR) 또는 부분 반응(OR) 상태인 환자 수
기간: 유도 요법 종료 시, 즉 치료 시작 7개월 후
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유도 요법 종료 시 CR/PR 환자 수로 측정한 전체 반응률(ORR) 비율.
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유도 요법 종료 시, 즉 치료 시작 7개월 후
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CR 환자 수
기간: 유도 요법 종료 시, 즉 치료 시작 7개월 후
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유도 요법 종료 시 CR에 있는 환자 수로 측정한 완전 반응률(CR).
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유도 요법 종료 시, 즉 치료 시작 7개월 후
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음성 최소 잔여 질병 CR의 수
기간: 유도 요법 종료 시, 즉 치료 시작 7개월 후
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유도 요법 종료 시 MRD 음성 CR의 비율 측면에서 최소 잔류 질환(MRD).
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유도 요법 종료 시, 즉 치료 시작 7개월 후
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치료 중단에서 새로운 치료 재개까지의 일수.
기간: 연구 종료 시, 즉 치료 시작 후 90개월
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치료 중단 후 다음 치료까지의 시간(TTNT).
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연구 종료 시, 즉 치료 시작 후 90개월
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전체 생존(OS) 환자 수
기간: 치료 시작 후 36개월
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36개월에 전체 생존(OS).
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치료 시작 후 36개월
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혈액학적 개선이 있는 환자의 수
기간: 연구 종료 시점, 즉 치료 시작 후 90개월 시점
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기준선에서 헤모글로빈 >11g/dL로 정의되는 기준선 빈혈, 호중구감소증 및 혈소판감소증 또는 기준선 대비 ≥50% 증가, 과립구 >1500mm3 또는 혈소판수 >100,000/mm3인 환자의 혈액학적 개선률.
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연구 종료 시점, 즉 치료 시작 후 90개월 시점
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면역글로불린 수치가 개선된 환자 수
기간: 치료 시작 후 90개월
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면역글로불린 수치가 개선된 환자 비율.
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치료 시작 후 90개월
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부작용 및 심각한 부작용의 수
기간: 연구 시작일로부터 90개월
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연구 시작일로부터 90개월
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입원이 필요한 환자 수
기간: 연구 시작 후 90개월
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입원, 응급실 방문, 혈액 제품 수혈 및 조혈 성장 인자 사용이 필요한 환자의 비율.
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연구 시작 후 90개월
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임상 및 생물학적 특징이 연결될 수 있는 환자 수
기간: 연구 시작 후 90개월
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임상 및 생물학적 변수에 따른 ORR, CR, PFS, EFS, TTNT 및 OS의 비율: 연령, 림프절 크기, CIRS 점수, 병기, ß2-마이크로글로불린, 림프구 수, 병기, CD38, CD49d, ZAP-70, IGVH 돌연변이 상태, FISH 프로파일(11q del; 17p del; 삼염색체성 12; 13q del; 수차 없음) 및 TP53, NOTCH1, SF3B1 및 BIRC3의 돌연변이.
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연구 시작 후 90개월
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백혈병 하위 집단의 수
기간: 시작일로부터 90개월
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치료 시작으로부터 +2주차에 말초 혈액 림프구에 대한 사이토카인 수용체/접착 분자의 평가를 포함하는 백혈병 및 정상 림프구 하위 집단의 비율.
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시작일로부터 90개월
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FDG-PET/CT로 확인된 RS 환자 수
기간: 연구 시작일로부터 90개월
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FDG-PET/CT로 확인된 RS 또는 SM 환자 사례 비율
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연구 시작일로부터 90개월
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무사고 생존 환자 수
기간: 치료 시작 후 36개월째
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36개월에 무사건 생존(PFS).
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치료 시작 후 36개월째
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Francesca Mauro, Policlinico Umberto I Di Roma
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 3월 2일
기본 완료 (실제)
2018년 4월 1일
연구 완료 (추정된)
2024년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 9월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 9월 2일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 9월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 11월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 22일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LLC1114
- 2014-002714-23 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
성인 환자에 대한 임상 시험
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Vigil Neuroscience, Inc.모병ALSP미국, 캐나다, 독일, 네덜란드, 영국
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Vigil Neuroscience, Inc.모집하지 않고 적극적으로ALSP미국, 프랑스, 독일, 네덜란드, 영국
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