Wet AMD に対する定位放射線治療 (STAR) (STAR)
滲出性加齢黄斑変性症 (STAR) に対するステレオタクティック放射線療法: 低電圧 X 線照射と必要に応じてラニビズマブを比較する、無作為化、二重マスク、偽対照、臨床試験、および必要に応じてラニビズマブ単独療法。
調査の概要
詳細な説明
加齢黄斑変性症 (AMD) は、他のすべての眼疾患を合わせたよりも多くの人々を失明に導きます。 「ウェット型」AMD は、異常な新しい血管が黄斑に成長するときに発生します。 黄斑は目の奥の領域で、運転、読書、顔認識などのための優れた中心視野を提供する光感受性細胞がぎっしり詰まっています。 ほとんどの患者は、ラニビズマブ（Lucentis）、ベバシズマブ（Avastin）、またはアフリベルセプト（Eylea）を眼に繰り返し注射することで治療されます（これらの薬剤は新しい血管の成長を抑制します）。 当然のことながら、1 ～ 2 か月ごとの通院と眼への定期的な注射の必要性は、患者に好まれていません。
提案された研究では、wet AMD を治療するための放射線の使用を調査しています。 放射線は、異常な新しい血管を形成する細胞など、増殖中の細胞に優先的に損傷を与えます。 病気を抑えるだけの注射とは異なり、異常な細胞を殺す可能性があります。
放射線は、ロボット制御の装置を使用して照射されます。この装置は、3 つの放射線ビームを白目を通して黄斑に重ねて照射します。 定位放射線治療 (SRT) の初期の研究は有望であり、最良の放射線量が確立されました。 彼らは、放射線が注射の必要性を大幅に減らす可能性があることを示しました。 注射ごとに国民保健サービス (NHS) にかかる費用は約 600 ポンドであるため、大幅な費用削減が可能です。 反応が良好な人は、疾患の活動性が低下し、注射を省略または大幅に減らすことができます。
目の慈善団体は優先順位の設定を支援するために滲出型 AMD を持つ人々のフォーカス グループを運営しており、参加者は滲出性 AMD を治療する負担が彼らの自由と生活の質を大きく制限するため、最も差し迫った懸念の 1 つであることを認識しています。 繰り返しの注射はまた、まれではあるが失明の合併症のリスクを伴い、長期的には緑内障や黄斑の萎縮などの他の眼疾患につながる可能性があります.
予備的な SRT 研究は、視力の結果が標準的な注射療法と同じか、より良いか、またはより悪いかを判断するようには設計されておらず、フォローアップが短すぎて長期的なリスクを判断できませんでした。 したがって、SRT が注射回数を減らすことを確認し、視覚的な結果が許容できるかどうかを判断するには、より大規模な研究が必要です。 また、放射線による損傷は通常遅れて発生するため、長期的な安全監視の必要性もあります。
STARは、治療群と対照群の両方で抗VEGF薬としてラニビズマブを使用します。 ラニビズマブは眼での使用が認可されているため、ベバシズマブよりも選択されました。現在、ベバシズマブを使用した結果は一般化できない可能性があるため、ベバシズマブは少数の NHS 病院でのみ使用されています。 ベバシズマブは、予定されている参加者が適応外治療への切り替えを心配している場合、募集を遅らせる可能性があり、予定されているサイトとの予備的な話し合いで、一部の研究者がラニビズマブの使用を好むことが示されました. さらに、ラニビズマブは、第 II 相 INTREPID 試験 (以下に詳述) で使用され、STAR 統計分析の情報を提供するのに役立ちます。 アフリベルセプトの 1 年目の投与が義務付けられているということは、主要なアウトカム指標である抗 VEGF 治療の必要性が放射線によって減少するかどうかを判断することができないことを意味します。
参加者は、ダミー SRT (0 グレイ用量) またはライブ SRT (16 グレイ) にランダムに割り当てられます。 治療する医師も参加者も、0 または 16 グレイの線量が投与されたかどうかを知りません。 SRT は約 3 つの国立治療センターで実施されますが、25 の NHS 募集病院が患者を SRT に紹介し、その後、必要に応じてラニビズマブで治療します。
参加者は 2 年間、毎月試験に出席します。 その後、彼らは標準的なNHSケアに戻りますが、さらに2回の研究訪問が行われます.1回は3年の終わりに、もう1回は4年の終わりに. これらの 2 回の遅れた安全訪問は、放射線による損傷の遅れを排除するためのものです。 毎月24回の訪問で、参加者は目の検査と黄斑のレーザースキャン（OCT）で視力検査を受けます。 視力が低下したり、OCT で疾患活動性が示された場合は、ラニビズマブの注射を受けます。 参加者は、ベースラインで黄斑の血管のイメージング（血管造影）を受け、その後4年間毎年行われます。 画像は独立した専門読影センターによって解釈され、治療の効果を定量化し、放射線と湿性 AMD の相互作用を研究し、微妙な放射線損傷を探し、疾患を細分類して誰が SRT に最もよく反応するかを決定します。
SRT は、ラニビズマブ単独よりも同様の、またはおそらくより良い視力をもたらすと予測していますが、注射の回数は少なくなります。 411 人の参加者がいる場合、結果が有効であるという 90% の確実性が得られます。
参加者は、確立されたアンケートを使用して、SRT、視覚機能、および全体的な生活の質をどの程度受け入れられるかについてフィードバックを提供します。 次に、経験豊富な医療経済学者が、生活の質の改善に関連する治療費を調べ、SRT が費用対効果が高いかどうかを確認します。
私たちが監視する主な結果は、目の注射の数と視力検査表の視覚機能ですが、他にもいくつかの観察が行われます. 特に、治療の安全性、放射線によって引き起こされる付随的な損傷、および放射線と病気の眼組織との相互作用を監視します。
SRT が効果的であることが証明されれば、NHS の費用を節約できる可能性がありますが、さらに重要なことは、250,000 人以上の滲出性 AMD 患者が直面するケアの負担を軽減できる可能性があることです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Aylesbury、イギリス、HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
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Birmingham、イギリス、B75 7RR
- Heart of England NHS Foundation Trust
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Blackburn、イギリス、BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
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Brighton、イギリス、BN2 5BE
- Sussex Eye Hospital
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Bristol、イギリス、BS1 2LX
- Bristol Eye Hospital
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Colchester、イギリス、C03 3NB
- Essex County Hospital
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Crewe、イギリス、CW1 4QJ
- Leighton Hospital
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Derby、イギリス、DE22 3NE
- Royal Derby Hospital
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Dorchester、イギリス、DT1 2JY
- Dorset County Hospital
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Halifax、イギリス、HX3 0PW
- Calderdale Royal Hospital
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Leytonstone、イギリス、E11 1NR
- Whipps Cross Hospital
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Lincoln、イギリス、LN2 5QY
- Lincoln Country Hospital
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London、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London、イギリス、NW10 7NS
- Central Middlesex Hospital
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London、イギリス、SM5 1AA
- Epsom and St. Helier Hospital
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Manchester Royal Eye Hospital
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Norwich、イギリス、NR47UY
- Norfolk & Norwich University Hospital
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Romford、イギリス、RM7 0AG
- Queen's Hospital
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Salisbury、イギリス、SP2 8BJ
- Salisbury District Hospital
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Uxbridge、イギリス、UB8 3 NN
- Hillingdon Hospital
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Wolverhampton、イギリス、WV10 0QP
- New Cross Hospital
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Yeovil、イギリス、BA21 4AT
- Yeovil District Hospital
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Cambridgeshire
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Huntingdon、Cambridgeshire、イギリス、PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
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Essex
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Harlow、Essex、イギリス、CM20 1QX
- The Princess Alexandra Hospital
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Kent
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Maidstone、Kent、イギリス、ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
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Willesborough、Kent、イギリス、TN24 0LZ
- Ashford William Harvey Hospital
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Norfolk
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Great Yarmouth、Norfolk、イギリス、NR31 6LA
- James Paget University Hospital
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South Yorkshire
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Sheffield、South Yorkshire、イギリス、S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Surrey
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Frimley、Surrey、イギリス、GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 参加者は、ベバシズマブ (Avastin)、アフリベルセプト (Eylea)、ラニビズマブ (Lucentis)、またはペガプタニブ (Macugen) のいずれかの硝子体内注射を少なくとも 3 回受けた研究眼に新生血管 AMD を持っている必要があります。
- -参加者は、登録前3か月以内に研究眼に抗VEGF注射を受けている必要があります。
- -参加者は、網膜下液および/または嚢胞様黄斑浮腫のOCTの証拠のために、登録時に抗VEGF療法による治療を必要とし、使用するSD-OCTマシンの正常の95パーセンタイルを超える黄斑体積を持っている必要があります調査サイトで。
- 参加者は 50 歳以上である必要があります。
除外基準
- 研究眼の中心窩を含む円盤状の瘢痕化。
- -研究眼の視力が6/96（24 ETDRS文字）より悪い。
- -最大の直線寸法が4mmを超える病変サイズ、または中心窩の中心から病変周囲の最も遠い点までが2mmを超える病変サイズ。
- -研究眼の軸長が20mm未満、または26mmを超える。
- -研究眼における再発性角膜びらんを含む、コンタクトレンズの適用に対する禁忌または感受性。
- 1型または2型糖尿病。
- -研究眼の網膜症。
- -黄斑下手術、中心窩下熱レーザー光凝固、光線力学療法（PDT）、または経瞳孔温熱療法（TTT）を含む、抗VEGF剤以外の加齢性黄斑変性症の研究眼における以前または現在の治療。
- -研究眼における硝子体内装置の存在。
- -甲状腺機能亢進症の放射性ヨウ素治療、非研究眼への黄斑小線源治療、または非研究眼へのオラヤSRTを除く、研究眼、頭、または首への以前の放射線療法。
- -視力検査、後眼部の臨床評価、または眼底イメージングを妨げる可能性のある、白内障を含む研究眼の不適切な瞳孔拡張または重大な中膜混濁。
- 推定眼ヒストプラスマ症症候群 (POH)、血管様筋、多巣性脈絡膜炎、脈絡膜破裂、病的近視 (8 ジオプトリー球面相当量を超える) など、AMD 以外の原因による CNV の目を調べます。 網膜血管腫増殖（RAP）または特発性ポリープ状脈絡膜血管症（IPCV）の参加者は除外されません。
- -静脈内フルオレセイン、ICGまたは硝子体内ラニビズマブに対する既知のアレルギー。
- -登録前12週間以内の研究眼における眼内手術またはレーザー支援 in situ keratomileusis（LASIK）。
- -研究眼の以前の扁平部硝子体切除術。
- -別の介入臨床試験への現在の参加、または過去6か月以内のそのような臨床試験への参加。
- -治験期間中、予定されたフォローアップに戻ることを望まない、できない、またはする可能性が低い。
- 放射線治療時に妊娠している女性。
- -埋め込み型除細動器（ICD）またはペースメーカーインプラント（または埋め込みデバイス）を使用している参加者で、デバイスのラベルがX線を受ける患者を特に禁忌としています。
- 治験責任医師の判断で、参加者がインフォームド コンセントを付与したり、研究を完了したりすることを妨げるその他の状態 (認知症、精神疾患 (全般性不安障害および閉所恐怖症を含む))。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA（治療）
参加者は、黄斑に送達される16 Gyの放射線量である定位放射線療法を受けます。 参加者は、ベースラインで0.5 mgのラニビズマブの硝子体内注射を受け、その後、事前に定義された再治療基準が満たされている場合、毎月「必要に応じて」（PRN）投与されます。 |
参加者は、1 回のセッションで提供される 16 グレイ SRT (IRay、オラヤ、ニューアーク、米国) または偽 SRT のいずれかに 2:1 の比率で割り当てられます。
両方のアームは、ベースラインで0.5 mgのラニビズマブの硝子体内注射を受け、その後、事前に定義された再治療基準が満たされている場合、毎月まで「必要に応じて」（PRN）投与されます。
他の名前：
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偽コンパレータ：アーム B (コントロール)
参加者は偽の治療を受けます。 参加者は、ベースラインで0.5 mgのラニビズマブの硝子体内注射を受け、その後、事前に定義された再治療基準が満たされている場合、毎月「必要に応じて」（PRN）投与されます。 |
参加者は、1 回のセッションで提供される 16 グレイ SRT (IRay、オラヤ、ニューアーク、米国) または偽 SRT のいずれかに 2:1 の比率で割り当てられます。
両方のアームは、ベースラインで0.5 mgのラニビズマブの硝子体内注射を受け、その後、事前に定義された再治療基準が満たされている場合、毎月まで「必要に応じて」（PRN）投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の 24 か月間の必要に応じた (prn) ラニビズマブ注射の回数
時間枠：24ヶ月
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目の注射の数を監視します
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) の平均視力 (VA) の 24 か月での早期治療。
時間枠：24ヶ月
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視力検査表で視機能を測定
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Timothy L Jackson, PhD FRCOphth、King's College Hospital NHS Trust
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- UKCRN ID 18040
- ISRCTN12884465 (レジストリ識別子：International Standard Randomised Controlled Trial Number(ISRCTN))
- EME-Project:12/66/22 (その他の助成金/資金番号：National Institute for Health Research)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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