Stereotactische radiotherapie voor natte AMD (STAR) (STAR)
Stereotactische radiotherapie voor natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (STAR): een gerandomiseerde, dubbelblinde, schijngecontroleerde, klinische studie waarin laagspanningsröntgenbestraling wordt vergeleken met zo nodig Ranibizumab en zo nodig Ranibizumab-monotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (LMD) leidt ertoe dat meer mensen blind worden dan alle andere oogziekten samen. 'Natte' AMD treedt op wanneer abnormale nieuwe bloedvaten in de macula groeien. De macula is een gebied aan de achterkant van het oog, dat dicht opeengepakt zit met de lichtgevoelige cellen die een fijn centraal zicht geven voor autorijden, lezen, gezichtsherkenning enz. De meeste patiënten worden behandeld met herhaalde injecties van ranibizumab (Lucentis), bevacizumab (Avastin) of aflibercept (Eylea) in het oog (deze geneesmiddelen onderdrukken de groei van nieuwe vaten). Het is niet verwonderlijk dat de noodzaak van ziekenhuisbezoeken om de 1-2 maanden en regelmatige injecties in het oog niet wordt gewaardeerd door patiënten.
De voorgestelde studie onderzoekt het gebruik van straling om natte AMD te behandelen. Straling beschadigt bij voorkeur prolifererende cellen, zoals die welke de abnormale nieuwe bloedvaten vormen. Het heeft het potentieel om de abnormale cellen te doden, in tegenstelling tot de injecties die de ziekte alleen maar onderdrukken.
De straling wordt afgegeven met behulp van een robotgestuurd apparaat dat drie stralingsstralen door het oogwit richt, zodat ze elkaar overlappen op de macula. De eerste onderzoeken naar stereotactische radiotherapie (SRT) waren veelbelovend en stelden de beste dosis straling vast. Ze toonden aan dat straling het potentieel heeft om de behoefte aan injecties aanzienlijk te verminderen. Elke injectie kost de National Health Service (NHS) ongeveer £ 600, dus de potentiële kostenbesparingen zijn aanzienlijk. Voor degenen die goed reageren, wordt de ziekteactiviteit verminderd en kunnen injecties worden geëlimineerd of sterk worden verminderd.
Eye liefdadigheidsinstellingen hebben focusgroepen geleid van mensen met natte AMD om prioriteiten te stellen, en de deelnemers identificeerden de last van de behandeling van natte AMD als een van hun meest dringende zorgen, omdat het hun vrijheid en kwaliteit van leven enorm beperkt. Herhaalde injecties brengen ook risico's met zich mee van zeldzame maar verblindende complicaties, en op de lange termijn kunnen ze mogelijk leiden tot andere oogziekten zoals glaucoom en atrofie van de macula.
De voorlopige SRT-onderzoeken waren niet ontworpen om te bepalen of het visuele resultaat hetzelfde, beter of slechter was dan standaard injectietherapie, en de follow-up was te kort om de risico's op lange termijn te bepalen. Er is daarom een grotere studie nodig om te bevestigen dat SRT het aantal injecties vermindert en om te bepalen of de visuele resultaten acceptabel zijn. Er is ook behoefte aan veiligheidsbewaking op langere termijn, aangezien stralingsschade doorgaans pas laat op gang komt.
STAR zal ranibizumab gebruiken als het anti-VEGF-middel in zowel de behandelings- als de controlearm. Ranibizumab werd verkozen boven bevacizumab omdat het een vergunning heeft voor gebruik in het oog, en momenteel wordt bevacizumab in slechts een kleine minderheid van NHS-ziekenhuizen gebruikt, zodat de resultaten met bevacizumab mogelijk minder generaliseerbaar zijn. Bevacizumab kan de rekrutering vertragen als potentiële deelnemers bang zijn om over te stappen op een off-label behandeling, en voorbereidende besprekingen met potentiële sites gaven aan dat sommige onderzoekers de voorkeur zouden geven aan ranibizumab. Verder werd ranibizumab gebruikt in de fase II INTREPID-studie (zie hieronder), wat helpt bij de statistische analyse van STAR. Door de verplichte dosering van Aflibercept in jaar 1 is het niet mogelijk om te bepalen of bestraling de behoefte aan anti-VEGF-behandeling, de primaire uitkomstmaat, vermindert.
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan dummy SRT (dosis 0 Gray) of live SRT (16 Gray). Noch de behandelend arts, noch de deelnemer zal weten of een dosis van 0 of 16 Gray is gegeven. SRT zal worden uitgevoerd in ongeveer 3 nationale behandelcentra, maar 25 NHS-rekruteringsziekenhuizen zullen patiënten doorverwijzen voor SRT en ze daarna beoordelen en ze zo nodig behandelen met ranibizumab.
Gedurende twee jaar zullen de deelnemers maandelijks examen afleggen. Ze keren dan terug naar de standaard NHS-zorg, maar met nog twee studiebezoeken - één aan het einde van jaar 3 en één aan het einde van jaar 4. Deze twee late veiligheidsbezoeken zijn bedoeld om uitgestelde stralingsschade uit te sluiten. Bij de 24 maandelijkse bezoeken zullen de deelnemers hun visie laten testen op een ooggrafiek en een laserscan (OCT) van hun macula. Als het gezichtsvermogen afneemt of de OCT ziekteactiviteit vertoont, krijgen ze een injectie met ranibizumab. Deelnemers krijgen beeldvorming van de bloedvaten in de macula (angiografie) bij baseline en daarna jaarlijks gedurende 4 jaar. De beelden zullen worden geïnterpreteerd door een onafhankelijk, gespecialiseerd leescentrum om het effect van de behandeling te kwantificeren, om de interactie van straling en natte AMD te bestuderen, om te zoeken naar subtiele stralingsschade en om ziekten te subclassificeren om te bepalen wie het beste reageert op SRT.
We voorspellen dat SRT een vergelijkbaar of mogelijk beter zicht zal geven dan alleen ranibizumab, maar met minder injecties. Met 411 deelnemers hebben we 90% zekerheid dat onze resultaten valide zijn.
Deelnemers zullen feedback geven met behulp van vastgestelde vragenlijsten over hoe acceptabel ze SRT vonden, hun visuele functie en hun algehele kwaliteit van leven. Ervaren gezondheidseconomen zullen dan kijken naar de kosten van de behandeling in relatie tot een eventuele verbetering van de kwaliteit van leven, om te zien of SRT kosteneffectief is.
De belangrijkste resultaten die we zullen monitoren, zijn het aantal ooginjecties en de visuele functie op een ooggrafiek, maar er zullen verschillende andere observaties worden gedaan. We zullen met name toezicht houden op de veiligheid van de behandeling, eventuele bijkomende schade veroorzaakt door straling en de interacties tussen straling en ziek oogweefsel.
Als SRT effectief blijkt te zijn, kan het de NHS geld besparen, maar wat nog belangrijker is, het kan de zorglast verminderen waarmee meer dan 250.000 mensen met natte LMD te maken hebben.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aylesbury, Verenigd Koninkrijk, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B75 7RR
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Blackburn, Verenigd Koninkrijk, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
-
Brighton, Verenigd Koninkrijk, BN2 5BE
- Sussex Eye Hospital
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS1 2LX
- Bristol Eye Hospital
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Colchester, Verenigd Koninkrijk, C03 3NB
- Essex County Hospital
-
Crewe, Verenigd Koninkrijk, CW1 4QJ
- Leighton Hospital
-
Derby, Verenigd Koninkrijk, DE22 3NE
- Royal Derby Hospital
-
Dorchester, Verenigd Koninkrijk, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
-
Halifax, Verenigd Koninkrijk, HX3 0PW
- Calderdale Royal Hospital
-
Leytonstone, Verenigd Koninkrijk, E11 1NR
- Whipps Cross Hospital
-
Lincoln, Verenigd Koninkrijk, LN2 5QY
- Lincoln Country Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW10 7NS
- Central Middlesex Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, SM5 1AA
- Epsom and St. Helier Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Manchester Royal Eye Hospital
-
Norwich, Verenigd Koninkrijk, NR47UY
- Norfolk & Norwich University Hospital
-
Romford, Verenigd Koninkrijk, RM7 0AG
- Queen's Hospital
-
Salisbury, Verenigd Koninkrijk, SP2 8BJ
- Salisbury District Hospital
-
Uxbridge, Verenigd Koninkrijk, UB8 3 NN
- Hillingdon Hospital
-
Wolverhampton, Verenigd Koninkrijk, WV10 0QP
- New Cross Hospital
-
Yeovil, Verenigd Koninkrijk, BA21 4AT
- Yeovil District Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Huntingdon, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
-
-
Essex
-
Harlow, Essex, Verenigd Koninkrijk, CM20 1QX
- The Princess Alexandra Hospital
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Verenigd Koninkrijk, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
Willesborough, Kent, Verenigd Koninkrijk, TN24 0LZ
- Ashford William Harvey Hospital
-
-
Norfolk
-
Great Yarmouth, Norfolk, Verenigd Koninkrijk, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Surrey
-
Frimley, Surrey, Verenigd Koninkrijk, GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Deelnemers moeten neovasculaire AMD in het onderzoeksoog hebben, waarvoor ze ten minste 3 eerdere intravitreale injecties van ofwel bevacizumab (Avastin), aflibercept (Eylea), ranibizumab (Lucentis) of pegaptanib (Macugen) hebben gekregen.
- Deelnemers moeten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving een anti-VEGF-injectie in het onderzoeksoog hebben gekregen.
- Deelnemers moeten op het moment van inschrijving een behandeling met anti-VEGF-therapie nodig hebben, vanwege OCT-bewijs van subretinaal vocht en/of cystoïd macula-oedeem, en een maculavolume hebben dat groter is dan het 95e percentiel van normaal voor de gebruikte SD-OCT-machines op de onderzoekslocaties.
- Deelnemers moeten minimaal 50 jaar oud zijn.
Uitsluitingscriteria
- Disciforme littekens waarbij de fovea betrokken is, in het onderzoeksoog.
- Gezichtsscherpte slechter dan 6/96 (24 ETDRS-letters) in het onderzoeksoog.
- Laesiegrootte groter dan 4 mm in grootste lineaire afmeting, of groter dan 2 mm vanaf het midden van de fovea tot het verste punt op de omtrek van de laesie.
- Een axiale lengte van minder dan 20 mm of meer dan 26 mm in het onderzoeksoog.
- Contra-indicatie of gevoeligheid voor het aanbrengen van contactlenzen, inclusief terugkerende hoornvlieserosie, in het onderzoeksoog.
- Diabetes mellitus type 1 of type 2.
- Retinopathie in het onderzoeksoog.
- Eerdere of huidige therapieën in het onderzoeksoog voor leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, anders dan anti-VEGF-middelen, waaronder submaculaire chirurgie, subfoveale thermische laserfotocoagulatie, fotodynamische therapie (PDT) of transpupillaire thermotherapie (TTT).
- Aanwezigheid van een intravitreaal apparaat in het onderzoeksoog.
- Eerdere bestraling van het onderzoeksoog, hoofd of nek, met uitzondering van behandeling met radioactief jodium voor hyperthyreoïdie, epimaculaire brachytherapie voor het niet-onderzoeksoog of Oraya SRT voor het niet-onderzoeksoog.
- Onvoldoende pupilverwijding of significante media-opaciteit in het onderzoeksoog, waaronder cataract, wat kan interfereren met het testen van de gezichtsscherpte, de klinische evaluatie van het achterste segment of fundusbeeldvorming.
- Bestudeer ogen met CNV vanwege andere oorzaken dan AMD, waaronder verondersteld oculair histoplasmosesyndroom (POH), angioidstreaks, multifocale choroiditis, choroïdale ruptuur en pathologische bijziendheid (meer dan 8 Dioptrie bolvormig equivalent). Deelnemers met retinale angiomateuze proliferatie (RAP) of idiopathische polypoïdale choroïdale vasculopathie (IPCV) zijn niet uitgesloten.
- Bekende allergie voor intraveneuze fluoresceïne, ICG of intravitreale ranibizumab.
- Intraoculaire chirurgie of laserondersteunde in situ keratomileusis (LASIK) in het onderzoeksoog binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving.
- Voorafgaande pars plana vitrectomie in het onderzoeksoog.
- Huidige deelname aan een andere interventionele klinische studie, of deelname aan een dergelijke klinische studie in de afgelopen zes maanden.
- Niet bereid, niet in staat of onwaarschijnlijk om terug te keren voor geplande follow-up voor de duur van het onderzoek.
- Vrouwen die zwanger zijn op het moment van radiotherapie.
- Deelnemers met een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) of pacemakerimplantaat (of een ander geïmplanteerd apparaat) waarbij de labeling van het apparaat specifiek een contra-indicatie vormt voor patiënten die röntgenfoto's ondergaan.
- Elke andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ervan zou weerhouden geïnformeerde toestemming te verlenen of het onderzoek af te ronden, zoals dementie en geestesziekte (waaronder gegeneraliseerde angststoornis en claustrofobie).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A (behandeling)
Deelnemers krijgen stereotactische radiotherapie, een dosis straling van 16 Gy, toegediend aan de macula. Deelnemers krijgen intravitreale injecties van 0,5 mg ranibizumab bij baseline, en vervolgens 'zoals vereist' (PRN) toegediend tot maandelijks, als aan de vooraf gedefinieerde criteria voor herbehandeling wordt voldaan. |
Deelnemers worden in een verhouding van 2:1 toegewezen aan 16 grijze SRT (IRay, Oraya, Newark, VS) die in een enkele sessie worden afgeleverd, of schijn-SRT.
Beide armen krijgen intravitreale injecties van 0,5 mg ranibizumab bij baseline, en vervolgens 'zoals vereist' (PRN) toegediend tot maandelijks, als aan de vooraf gedefinieerde criteria voor herbehandeling wordt voldaan.
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Arm B (besturing)
Deelnemers krijgen een schijnbehandeling. Deelnemers krijgen intravitreale injecties van 0,5 mg ranibizumab bij baseline, en vervolgens 'zoals vereist' (PRN) toegediend tot maandelijks, als aan de vooraf gedefinieerde criteria voor herbehandeling wordt voldaan. |
Deelnemers worden in een verhouding van 2:1 toegewezen aan 16 grijze SRT (IRay, Oraya, Newark, VS) die in een enkele sessie worden afgeleverd, of schijn-SRT.
Beide armen krijgen intravitreale injecties van 0,5 mg ranibizumab bij baseline, en vervolgens 'zoals vereist' (PRN) toegediend tot maandelijks, als aan de vooraf gedefinieerde criteria voor herbehandeling wordt voldaan.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal zo nodig (prn) ranibizumab-injecties gedurende de eerste 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Controleer het aantal ooginjecties
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde vroege behandeling van diabetische retinopathiestudie (ETDRS) gezichtsscherpte (VA) na 24 maanden.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Meet de visuele functie op een ooggrafiek
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Timothy L Jackson, PhD FRCOphth, King's College Hospital NHS Trust
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UKCRN ID 18040
- ISRCTN12884465 (Register-ID: International Standard Randomised Controlled Trial Number(ISRCTN))
- EME-Project:12/66/22 (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Institute for Health Research)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .