습성 AMD(STAR)에 대한 정위 방사선 요법 (STAR)
습성 연령 관련 황반 변성(STAR)에 대한 StereoTactic 방사선 요법: 저전압 X선 조사와 필요 시 Ranibizumab을 필요 시 Ranibizumab 단일 요법과 비교하는 무작위, 이중 마스크, 가짜 제어, 임상 시험.
연구 개요
상세 설명
연령 관련 황반변성(AMD)은 다른 모든 안과 질환을 합친 것보다 더 많은 사람들이 실명하게 만듭니다. '습성' AMD는 비정상적인 새 혈관이 황반으로 성장할 때 발생합니다. 황반은 운전, 독서, 안면 인식 등을 위한 정밀한 중심 시력을 제공하는 빛에 민감한 세포로 밀집되어 있는 눈 뒤쪽 내부 영역입니다. 대부분의 환자는 눈에 ranibizumab(Lucentis), bevacizumab(Avastin) 또는 aflibercept(Eylea)를 반복 주사하여 치료합니다(이러한 약물은 새로운 혈관 성장을 억제함). 당연하게도 1-2개월마다 병원을 방문하고 눈에 정기적으로 주사해야 하는 필요성은 환자들에게 선호되지 않습니다.
제안된 연구는 습성 AMD를 치료하기 위해 방사선의 사용을 조사합니다. 방사선은 비정상적인 새 혈관을 형성하는 세포와 같이 증식하는 세포를 우선적으로 손상시킵니다. 단순히 질병을 억제하는 주사와 달리 비정상적인 세포를 죽일 가능성이 있습니다.
방사선은 눈의 흰자위를 통해 세 개의 방사선 빔을 조준하여 황반에서 중첩되도록 하는 로봇 제어 장치를 사용하여 전달됩니다. 정위 방사선 요법(SRT)에 대한 초기 연구는 유망했으며 최상의 방사선 선량을 확립했습니다. 그들은 방사선이 주사의 필요성을 크게 줄일 수 있는 잠재력을 가지고 있음을 보여주었습니다. 각 주사 비용은 NHS(National Health Service)에서 약 £600이므로 잠재적인 비용 절감 효과는 상당합니다. 반응이 좋은 사람은 질병 활성도가 낮아져 주사를 없애거나 크게 줄일 수 있다.
안과 자선 단체는 우선순위를 정하기 위해 습성 AMD를 가진 사람들의 포커스 그룹을 운영했으며 참가자들은 습성 AMD를 치료하는 부담이 그들의 자유와 삶의 질을 크게 제한하기 때문에 가장 시급한 문제 중 하나라고 확인했습니다. 반복 주사는 또한 드물지만 눈을 멀게 하는 합병증의 위험을 수반하며 장기적으로 녹내장 및 황반 위축과 같은 다른 안과 질환을 유발할 수 있습니다.
예비 SRT 연구는 시각적 결과가 표준 주사 요법과 동일한지, 더 나은지 또는 더 나쁜지를 결정하기 위해 설계되지 않았으며, 장기 위험을 결정하기에는 후속 조치가 너무 짧았습니다. 따라서 SRT가 주사 횟수를 줄이고 시각적 결과가 수용 가능한지 확인하기 위해서는 더 큰 연구가 필요합니다. 또한 방사선 손상은 일반적으로 지연 개시를 가지므로 장기적인 안전 모니터링이 필요합니다.
STAR는 치료군과 대조군 모두에서 항-VEGF 제제로 ranibizumab을 사용할 것입니다. 라니비주맙은 눈에 사용하도록 허가되었기 때문에 베바시주맙보다 선택되었으며, 현재 베바시주맙은 소수의 NHS 병원에서만 사용되므로 베바시주맙의 결과는 덜 일반화될 수 있습니다. Bevacizumab은 예비 참가자가 오프 라벨 치료로 교체하는 것에 대해 걱정하는 경우 모집을 늦출 수 있으며 예비 사이트와의 예비 토론에서 일부 연구자가 ranibizumab 사용을 선호한다고 밝혔습니다. 또한 ranibizumab은 STAR 통계 분석을 알리는 데 도움이 되는 제2상 INTREPID 연구(아래에 자세히 설명됨)에 사용되었습니다. Aflibercept의 1년차 의무 투여량은 방사선이 주요 결과 측정인 항-VEGF 치료의 필요성을 감소시키는지 여부를 결정할 수 없음을 의미합니다.
참가자는 더미 SRT(0 Gray 용량) 또는 라이브 SRT(16 Gray)에 무작위로 할당됩니다. 치료 의사나 참가자는 0 또는 16 그레이 용량이 제공되었는지 알 수 없습니다. SRT는 약 3개의 국립 치료 센터에서 수행되지만 25개의 NHS 모집 병원은 환자에게 SRT를 의뢰한 후 검토하고 필요에 따라 ranibizumab으로 치료합니다.
참가자는 2년 동안 매달 시험에 응시하게 됩니다. 그런 다음 그들은 표준 NHS 치료로 되돌아가지만 두 번의 추가 연구 방문(3년차 말에 한 번, 4년차 말에 한 번)이 있습니다. 이 두 번의 늦은 안전 방문은 지연된 방사선 손상을 배제하기 위한 것입니다. 24개월 방문에서 참가자는 안구 차트 및 황반의 레이저 스캔(OCT)에서 시력을 테스트합니다. 시력이 떨어지거나 OCT에서 질병 활동이 나타나면 ranibizumab 주사를 맞을 것입니다. 참가자는 기준선에서 그리고 그 후 4년 동안 매년 황반의 혈관 영상(혈관조영술)을 받게 됩니다. 이미지는 치료 효과를 정량화하고, 방사선과 습성 AMD의 상호 작용을 연구하고, 미묘한 방사선 손상을 찾고, SRT에 가장 잘 반응하는 사람을 결정하기 위해 질병을 하위 분류하기 위해 독립적인 전문 판독 센터에서 해석됩니다.
우리는 SRT가 ranibizumab 단독보다 비슷하거나 더 나은 시력을 생성하지만 주사 횟수는 더 적을 것으로 예상합니다. 411명의 참가자와 함께 우리는 결과가 유효하다는 90%의 확신을 갖게 됩니다.
참가자는 SRT, 시각 기능 및 전반적인 삶의 질에 대한 수용 정도에 대해 확립된 설문지를 사용하여 피드백을 제공합니다. 경험이 풍부한 건강 경제학자는 SRT가 비용 효율적인지 확인하기 위해 삶의 질 향상과 관련하여 치료 비용을 살펴볼 것입니다.
우리가 모니터링할 주요 결과는 안구 주사 횟수와 안구 차트의 시각 기능이지만 몇 가지 다른 관찰이 이루어집니다. 특히, 치료의 안전성, 방사선에 의한 부수적 손상, 방사선과 병든 안구 조직 간의 상호 작용을 모니터링할 것입니다.
효과가 입증되면 SRT는 NHS 비용을 절약할 수 있는 잠재력이 있지만 더 중요한 것은 습성 AMD를 앓고 있는 250,000명 이상의 사람들이 직면한 치료 부담을 줄일 수 있다는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Aylesbury, 영국, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
Birmingham, 영국, B75 7RR
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Blackburn, 영국, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
-
Brighton, 영국, BN2 5BE
- Sussex Eye Hospital
-
Bristol, 영국, BS1 2LX
- Bristol Eye Hospital
-
Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Colchester, 영국, C03 3NB
- Essex County Hospital
-
Crewe, 영국, CW1 4QJ
- Leighton Hospital
-
Derby, 영국, DE22 3NE
- Royal Derby Hospital
-
Dorchester, 영국, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
-
Halifax, 영국, HX3 0PW
- Calderdale Royal Hospital
-
Leytonstone, 영국, E11 1NR
- Whipps Cross Hospital
-
Lincoln, 영국, LN2 5QY
- Lincoln Country Hospital
-
London, 영국, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, 영국, NW10 7NS
- Central Middlesex Hospital
-
London, 영국, SM5 1AA
- Epsom and St. Helier Hospital
-
Manchester, 영국, M13 9WL
- Manchester Royal Eye Hospital
-
Norwich, 영국, NR47UY
- Norfolk & Norwich University Hospital
-
Romford, 영국, RM7 0AG
- Queen's Hospital
-
Salisbury, 영국, SP2 8BJ
- Salisbury District Hospital
-
Uxbridge, 영국, UB8 3 NN
- Hillingdon Hospital
-
Wolverhampton, 영국, WV10 0QP
- New Cross Hospital
-
Yeovil, 영국, BA21 4AT
- Yeovil District Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Huntingdon, Cambridgeshire, 영국, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
-
-
Essex
-
Harlow, Essex, 영국, CM20 1QX
- The Princess Alexandra Hospital
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, 영국, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
Willesborough, Kent, 영국, TN24 0LZ
- Ashford William Harvey Hospital
-
-
Norfolk
-
Great Yarmouth, Norfolk, 영국, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, 영국, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Surrey
-
Frimley, Surrey, 영국, GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 참가자는 연구 안구에 신생혈관 AMD가 있어야 하며, 이전에 베바시주맙(Avastin), 애플리버셉트(Eylea), 라니비주맙(Lucentis) 또는 페갑타닙(Macugen) 중 하나의 유리체강내 주사를 3회 이상 받은 적이 있어야 합니다.
- 참가자는 등록 전 3개월 이내에 연구 안구에 항-VEGF 주사를 맞아야 합니다.
- 참여자는 망막하액 및/또는 낭포성 황반 부종의 OCT 증거로 인해 등록 시 항-VEGF 요법으로 치료를 받아야 하며 사용된 SD-OCT 기계에 대해 정상의 95번째 백분위수보다 큰 황반 부피를 가져야 합니다. 수사 현장에서.
- 참가자는 50세 이상이어야 합니다.
제외 기준
- 연구 눈에서 중심와를 포함하는 원형 흉터.
- 연구 눈의 시력이 6/96(24 ETDRS 문자)보다 나쁩니다.
- 최대 선형 치수가 4mm보다 크거나 중심와 중심에서 병변 주변의 가장 먼 지점까지 2mm보다 큰 병변 크기.
- 연구 눈에서 20mm 미만 또는 26mm 초과의 축 길이.
- 연구 안구에서 반복되는 각막 미란을 포함하는 콘택트 렌즈 적용에 대한 금기 또는 민감성.
- 제1형 또는 제2형 진성 당뇨병.
- 연구 눈의 망막병증.
- 황반하 수술, 황반하 열 레이저 광응고술, 광역학 요법(PDT) 또는 경동공 열요법(TTT)을 포함하는 항-VEGF 제제 이외의 노화 관련 황반 변성에 대한 연구 안구의 이전 또는 현재 요법.
- 연구 눈에 유리체강내 장치의 존재.
- 갑상선 기능 항진증에 대한 방사성 요오드 치료, 비 연구 눈에 대한 경막 근접 치료 또는 비 연구 눈에 대한 Oraya SRT를 제외한 연구 눈, 머리 또는 목에 대한 이전 방사선 요법.
- 시력 검사, 후안부의 임상 평가 또는 안저 영상화를 방해할 수 있는 백내장을 포함하여 연구 안구의 부적절한 동공 확장 또는 유의한 매체 혼탁.
- 추정 안구 히스토플라스마증 증후군(POH), 안지오이드 줄무늬, 다발성 맥락막염, 맥락막 파열 및 병리학적 근시(8디옵터 이상의 구면 등가)를 포함하는 AMD 이외의 원인으로 인한 CNV가 있는 눈을 연구합니다. 망막 혈관종 증식(RAP) 또는 특발성 폴립형 맥락막 혈관병증(IPCV)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
- 정맥내 플루오레세인, ICG 또는 유리체내 라니비주맙에 대한 알려진 알레르기.
- 등록 전 12주 이내에 연구 안구에서 안내 수술 또는 레이저 보조 각막절삭술(LASIK).
- 연구 안구에서의 이전 평면부 유리체 절제술.
- 다른 중재적 임상 시험에 현재 참여 중이거나 지난 6개월 이내에 그러한 임상 시험에 참여함.
- 시험 기간 동안 예정된 후속 조치를 위해 돌아올 의사가 없거나, 할 수 없거나, 돌아올 가능성이 없습니다.
- 방사선 치료 당시 임신한 여성.
- 이식형 제세동기(ICD) 또는 심박조율기 이식(또는 모든 이식 장치)을 사용하는 참여자로서 장치 라벨이 특별히 X-레이를 받는 환자에게 금기라고 명시되어 있습니다.
- 조사관의 판단에 따라 치매 및 정신 질환(일반화된 불안 장애 및 밀실 공포증 포함)과 같이 참가자가 정보에 입각한 동의를 하거나 연구를 완료하는 것을 방해하는 기타 모든 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 팔 A(치료)
참가자는 황반에 전달되는 16Gy 선량의 방사선인 정위 방사선 요법을 받게 됩니다. 참가자는 기준선에서 0.5mg ranibizumab의 유리체강내 주사를 받은 다음 사전 정의된 재치료 기준이 충족되는 경우 '필요에 따라'(PRN) 최대 매월 투여됩니다. |
참가자는 단일 세션에서 제공되는 16 Gray SRT(IRay, Oraya, Newark, USA) 또는 가짜 SRT에 2:1 비율로 할당됩니다.
양쪽 팔은 기준선에서 0.5 mg ranibizumab의 유리체강내 주사를 받은 다음 사전 정의된 재치료 기준이 충족되는 경우 '필요에 따라'(PRN) 최대 매월 투여됩니다.
다른 이름들:
|
|
가짜 비교기: 팔 B(대조군)
참가자는 가짜 치료를 받게 됩니다. 참가자는 기준선에서 0.5mg ranibizumab의 유리체강내 주사를 받은 다음 사전 정의된 재치료 기준이 충족되는 경우 '필요에 따라'(PRN) 최대 매월 투여됩니다. |
참가자는 단일 세션에서 제공되는 16 Gray SRT(IRay, Oraya, Newark, USA) 또는 가짜 SRT에 2:1 비율로 할당됩니다.
양쪽 팔은 기준선에서 0.5 mg ranibizumab의 유리체강내 주사를 받은 다음 사전 정의된 재치료 기준이 충족되는 경우 '필요에 따라'(PRN) 최대 매월 투여됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
처음 24개월 동안 필요에 따라(prn) ranibizumab 주사 횟수
기간: 24개월
|
안구 주사 횟수 모니터링
|
24개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
24개월에 당뇨병성 망막병증 연구(ETDRS) 시력(VA)의 평균 조기 치료.
기간: 24개월
|
안구 차트에서 시각 기능 측정
|
24개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Timothy L Jackson, PhD FRCOphth, King's College Hospital NHS Trust
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- UKCRN ID 18040
- ISRCTN12884465 (레지스트리 식별자: International Standard Randomised Controlled Trial Number(ISRCTN))
- EME-Project:12/66/22 (기타 보조금/기금 번호: National Institute for Health Research)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .