Stereotaktische Strahlentherapie bei feuchter AMD (STAR) (STAR)
Stereotaktische Strahlentherapie bei feuchter altersbedingter Makuladegeneration (STAR): Eine randomisierte, doppelblinde, scheinkontrollierte klinische Studie zum Vergleich von Niederspannungs-Röntgenbestrahlung mit Ranibizumab nach Bedarf und Ranibizumab-Monotherapie nach Bedarf.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) lässt mehr Menschen erblinden als alle anderen Augenerkrankungen zusammen. „Feuchte“ AMD tritt auf, wenn abnorme neue Blutgefäße in die Makula einwachsen. Die Makula ist ein Bereich im Augenhintergrund, der dicht mit den lichtempfindlichen Zellen gefüllt ist, die ein feines zentrales Sehen zum Autofahren, Lesen, Gesichtserkennung usw. ermöglichen. Die meisten Patienten werden mit wiederholten Injektionen von Ranibizumab (Lucentis), Bevacizumab (Avastin) oder Aflibercept (Eylea) in das Auge behandelt (diese Medikamente unterdrücken das Wachstum neuer Gefäße). Es überrascht nicht, dass die Notwendigkeit von Krankenhausbesuchen alle 1-2 Monate und regelmäßige Injektionen in das Auge von den Patienten nicht bevorzugt werden.
Die vorgeschlagene Studie untersucht den Einsatz von Bestrahlung zur Behandlung von feuchter AMD. Die Strahlung schädigt vorzugsweise proliferierende Zellen, wie z. B. solche, die die abnormen neuen Blutgefäße bilden. Es hat das Potenzial, die abnormalen Zellen abzutöten, im Gegensatz zu den Injektionen, die die Krankheit nur unterdrücken.
Die Strahlung wird mit einem robotergesteuerten Gerät abgegeben, das drei Strahlen durch das Weiße des Auges richtet, um sich an der Makula zu überlappen. Erste Studien zur stereotaktischen Strahlentherapie (SRT) waren vielversprechend und ermittelten die beste Strahlendosis. Sie zeigten, dass Strahlung das Potenzial hat, den Bedarf an Injektionen deutlich zu reduzieren. Jede Injektion kostet den National Health Service (NHS) ungefähr £600, daher sind die potenziellen Kosteneinsparungen beträchtlich. Bei Patienten, die gut darauf ansprechen, wird die Krankheitsaktivität reduziert und Injektionen können eliminiert oder stark reduziert werden.
Augen-Wohltätigkeitsorganisationen haben Fokusgruppen von Menschen mit feuchter AMD durchgeführt, um bei der Festlegung von Prioritäten zu helfen, und die Teilnehmer identifizierten die Belastung durch die Behandlung von feuchter AMD als eines ihrer dringendsten Anliegen, da sie ihre Freiheit und Lebensqualität stark einschränkt. Wiederholte Injektionen bergen auch das Risiko seltener, aber blinder Komplikationen und können langfristig möglicherweise zu anderen Augenerkrankungen wie Glaukom und Atrophie der Makula führen.
Die vorläufigen SRT-Studien waren nicht darauf ausgelegt, festzustellen, ob das Sehergebnis gleich, besser oder schlechter als bei der Standard-Injektionstherapie war, und die Nachbeobachtung war zu kurz, um langfristige Risiken zu bestimmen. Daher ist eine größere Studie erforderlich, um zu bestätigen, dass SRT die Anzahl der Injektionen reduziert, und um festzustellen, ob die visuellen Ergebnisse akzeptabel sind. Es besteht auch Bedarf an einer längerfristigen Sicherheitsüberwachung, da Strahlenschäden typischerweise einen verzögerten Beginn haben.
STAR wird Ranibizumab als Anti-VEGF-Wirkstoff sowohl im Behandlungs- als auch im Kontrollarm verwenden. Ranibizumab wurde Bevacizumab vorgezogen, da es für die Anwendung am Auge zugelassen ist und Bevacizumab derzeit nur in einer kleinen Minderheit von NHS-Krankenhäusern verwendet wird, sodass die Ergebnisse mit Bevacizumab möglicherweise weniger verallgemeinerbar sind. Bevacizumab kann die Rekrutierung verlangsamen, wenn potenzielle Teilnehmer Bedenken haben, auf eine Off-Label-Behandlung umzusteigen, und vorläufige Gespräche mit potenziellen Zentren zeigten, dass einige Prüfärzte Ranibizumab bevorzugen würden. Darüber hinaus wurde Ranibizumab in der Phase-II-Studie INTREPID (siehe unten) verwendet, was zur statistischen Analyse von STAR beiträgt. Die vorgeschriebene Dosierung von Aflibercept in Jahr 1 bedeutet, dass es nicht möglich ist festzustellen, ob die Bestrahlung die Notwendigkeit einer Anti-VEGF-Behandlung, dem primären Ergebnismaß, verringert.
Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer Dummy-SRT (0 Gray-Dosis) oder einer Live-SRT (16 Gray) zugeteilt. Weder der behandelnde Arzt noch der Teilnehmer wissen, ob eine 0- oder 16-Gray-Dosis verabreicht wurde. SRT wird in ungefähr 3 nationalen Behandlungszentren durchgeführt, aber 25 NHS-rekrutierende Krankenhäuser werden Patienten für SRT überweisen und sie anschließend überprüfen und sie bei Bedarf mit Ranibizumab behandeln.
Die Teilnehmer nehmen zwei Jahre lang monatlich an der Prüfung teil. Sie kehren dann zur Standardversorgung des NHS zurück, jedoch mit zwei weiteren Studienbesuchen – einer am Ende des dritten und einer am Ende des vierten Jahres. Diese zwei späten Sicherheitsbesuche sollen verspätete Strahlenschäden ausschließen. Bei den 24 monatlichen Besuchen wird das Sehvermögen der Teilnehmer auf einer Sehtafel und einem Laserscan (OCT) ihrer Makula getestet. Wenn das Sehvermögen nachlässt oder das OCT eine Krankheitsaktivität zeigt, erhalten sie eine Injektion mit Ranibizumab. Die Teilnehmer erhalten eine Bildgebung der Blutgefäße in der Makula (Angiographie) zu Studienbeginn und danach jährlich für 4 Jahre. Die Bilder werden von einem unabhängigen, spezialisierten Befundungszentrum ausgewertet, um die Wirkung der Behandlung zu quantifizieren, die Wechselwirkung von Bestrahlung und feuchter AMD zu untersuchen, nach subtilen Strahlenschäden zu suchen und Krankheiten zu unterteilen, um festzustellen, wer am besten auf SRT anspricht.
Wir gehen davon aus, dass SRT ein ähnliches oder möglicherweise besseres Sehvermögen hervorrufen wird als Ranibizumab allein, jedoch mit weniger Injektionen. Mit 411 Teilnehmern werden wir zu 90 % sicher sein, dass unsere Ergebnisse valide sind.
Die Teilnehmer geben mithilfe etablierter Fragebögen Feedback darüber, wie akzeptabel sie die SRT, ihre Sehfunktion und ihre allgemeine Lebensqualität fanden. Erfahrene Gesundheitsökonomen werden dann die Behandlungskosten im Verhältnis zu einer Verbesserung der Lebensqualität betrachten, um zu sehen, ob SRT kosteneffektiv ist.
Die wichtigsten Ergebnisse, die wir überwachen werden, sind die Anzahl der Augeninjektionen und die Sehfunktion auf einer Sehtafel, aber es werden noch einige andere Beobachtungen gemacht. Insbesondere werden wir die Sicherheit der Behandlung, eventuelle Kollateralschäden durch die Strahlung und die Wechselwirkungen zwischen Strahlung und erkranktem Augengewebe überwachen.
Wenn sich die SRT als wirksam erweist, hat sie das Potenzial, dem NHS Geld zu sparen, aber was noch wichtiger ist, sie kann die Pflegebelastung von mehr als 250.000 Menschen mit feuchter AMD verringern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Aylesbury, Vereinigtes Königreich, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
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Birmingham, Vereinigtes Königreich, B75 7RR
- Heart of England NHS Foundation Trust
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Blackburn, Vereinigtes Königreich, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
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Brighton, Vereinigtes Königreich, BN2 5BE
- Sussex Eye Hospital
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Bristol, Vereinigtes Königreich, BS1 2LX
- Bristol Eye Hospital
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Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Colchester, Vereinigtes Königreich, C03 3NB
- Essex County Hospital
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Crewe, Vereinigtes Königreich, CW1 4QJ
- Leighton Hospital
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Derby, Vereinigtes Königreich, DE22 3NE
- Royal Derby Hospital
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Dorchester, Vereinigtes Königreich, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
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Halifax, Vereinigtes Königreich, HX3 0PW
- Calderdale Royal Hospital
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Leytonstone, Vereinigtes Königreich, E11 1NR
- Whipps Cross Hospital
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Lincoln, Vereinigtes Königreich, LN2 5QY
- Lincoln Country Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London, Vereinigtes Königreich, NW10 7NS
- Central Middlesex Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, SM5 1AA
- Epsom and St. Helier Hospital
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
- Manchester Royal Eye Hospital
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Norwich, Vereinigtes Königreich, NR47UY
- Norfolk & Norwich University Hospital
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Romford, Vereinigtes Königreich, RM7 0AG
- Queen's Hospital
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Salisbury, Vereinigtes Königreich, SP2 8BJ
- Salisbury District Hospital
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Uxbridge, Vereinigtes Königreich, UB8 3 NN
- Hillingdon Hospital
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Wolverhampton, Vereinigtes Königreich, WV10 0QP
- New Cross Hospital
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Yeovil, Vereinigtes Königreich, BA21 4AT
- Yeovil District Hospital
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Cambridgeshire
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Huntingdon, Cambridgeshire, Vereinigtes Königreich, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
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Essex
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Harlow, Essex, Vereinigtes Königreich, CM20 1QX
- The Princess Alexandra Hospital
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Kent
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Maidstone, Kent, Vereinigtes Königreich, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
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Willesborough, Kent, Vereinigtes Königreich, TN24 0LZ
- Ashford William Harvey Hospital
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Norfolk
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Great Yarmouth, Norfolk, Vereinigtes Königreich, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Vereinigtes Königreich, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Surrey
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Frimley, Surrey, Vereinigtes Königreich, GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Die Teilnehmer müssen eine neovaskuläre AMD im Studienauge haben, für die sie mindestens 3 vorherige intravitreale Injektionen von entweder Bevacizumab (Avastin), Aflibercept (Eylea), Ranibizumab (Lucentis) oder Pegaptanib (Macugen) erhalten haben.
- Die Teilnehmer müssen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme eine Anti-VEGF-Injektion in das Studienauge erhalten haben.
- Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung eine Behandlung mit einer Anti-VEGF-Therapie benötigen, da im OCT subretinale Flüssigkeit und/oder ein zystoides Makulaödem nachgewiesen wurden, und ein Makulavolumen haben, das größer als das 95. Perzentil des Normalwerts für die verwendeten SD-OCT-Geräte ist in den Untersuchungsstellen.
- Die Teilnehmer müssen mindestens 50 Jahre alt sein.
Ausschlusskriterien
- Diskiforme Vernarbung, die die Fovea im Studienauge betrifft.
- Sehschärfe schlechter als 6/96 (24 ETDRS-Buchstaben) im Studienauge.
- Läsionsgröße größer als 4 mm in größter linearer Abmessung oder größer als 2 mm von der Mitte der Fovea bis zum am weitesten entfernten Punkt am Läsionsumfang.
- Eine axiale Länge von weniger als 20 mm oder mehr als 26 mm im untersuchten Auge.
- Kontraindikation oder Empfindlichkeit gegenüber Kontaktlinsenanwendung, einschließlich rezidivierender Hornhauterosionen, im Studienauge.
- Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2.
- Retinopathie im Studienauge.
- Frühere oder aktuelle Therapien im Studienauge für altersbedingte Makuladegeneration, außer Anti-VEGF-Mitteln, einschließlich submakulärer Operation, subfovealer thermischer Laser-Photokoagulation, photodynamischer Therapie (PDT) oder transpupillärer Thermotherapie (TTT).
- Vorhandensein eines intravitrealen Geräts im Studienauge.
- Frühere Strahlentherapie am Studienauge, -kopf oder -hals mit Ausnahme der Radiojodbehandlung bei Hyperthyreose, epimakulärer Brachytherapie am Nichtstudienauge oder Oraya SRT am Nichtstudienauge.
- Unzureichende Pupillenerweiterung oder signifikante Medientrübungen im Studienauge, einschließlich Katarakt, die die Sehschärfeprüfung, die klinische Bewertung des hinteren Segments oder die Bildgebung des Augenhintergrunds beeinträchtigen können.
- Untersuchen Sie Augen mit CNV aufgrund anderer Ursachen als AMD, einschließlich vermutetem okulärem Histoplasmose-Syndrom (POH), Angioid Streaks, multifokaler Choroiditis, Aderhautruptur und pathologischer Myopie (größer als 8 Dioptrien sphärisches Äquivalent). Teilnehmer mit retinaler angiomatöser Proliferation (RAP) oder idiopathischer polypoidaler choroidaler Vaskulopathie (IPCV) sind nicht ausgeschlossen.
- Bekannte Allergie gegen intravenöses Fluorescein, ICG oder intravitreales Ranibizumab.
- Intraokulare Chirurgie oder Laser-unterstützte In-situ-Keratomileusis (LASIK) im Studienauge innerhalb von 12 Wochen vor der Aufnahme.
- Vorherige Pars-plana-Vitrektomie im Studienauge.
- Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder Teilnahme an einer solchen klinischen Studie innerhalb der letzten sechs Monate.
- Nicht bereit, nicht in der Lage oder unwahrscheinlich, für die Dauer der Studie zur geplanten Nachsorge zurückzukehren.
- Frauen, die zum Zeitpunkt der Strahlentherapie schwanger sind.
- Teilnehmer mit einem implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (ICD) oder Herzschrittmacherimplantat (oder einem anderen implantierten Gerät), bei denen die Gerätekennzeichnung ausdrücklich Kontraindikationen für Patienten enthält, die sich einer Röntgenuntersuchung unterziehen.
- Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer daran hindern würde, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen oder die Studie abzuschließen, wie z. B. Demenz und Geisteskrankheit (einschließlich generalisierter Angststörung und Klaustrophobie).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm A (Behandlung)
Die Teilnehmer erhalten eine stereotaktische Strahlentherapie, eine Strahlendosis von 16 Gy, die an die Makula abgegeben wird. Die Teilnehmer erhalten zu Studienbeginn intravitreale Injektionen von 0,5 mg Ranibizumab und werden dann „nach Bedarf“ (PRN) bis zu monatlich verabreicht, wenn vordefinierte Kriterien für eine erneute Behandlung erfüllt sind. |
Die Teilnehmer werden im Verhältnis 2:1 entweder 16 Grey SRT (IRay, Oraya, Newark, USA) in einer einzigen Sitzung oder einem Schein-SRT zugeteilt.
Beide Arme erhalten intravitreale Injektionen von 0,5 mg Ranibizumab zu Studienbeginn und werden dann „nach Bedarf“ (PRN) bis zu monatlich verabreicht, wenn vordefinierte Wiederbehandlungskriterien erfüllt sind.
Andere Namen:
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Schein-Komparator: Arm B (Steuerung)
Die Teilnehmer erhalten eine Scheinbehandlung. Die Teilnehmer erhalten zu Studienbeginn intravitreale Injektionen von 0,5 mg Ranibizumab und werden dann „nach Bedarf“ (PRN) bis zu monatlich verabreicht, wenn vordefinierte Kriterien für eine erneute Behandlung erfüllt sind. |
Die Teilnehmer werden im Verhältnis 2:1 entweder 16 Grey SRT (IRay, Oraya, Newark, USA) in einer einzigen Sitzung oder einem Schein-SRT zugeteilt.
Beide Arme erhalten intravitreale Injektionen von 0,5 mg Ranibizumab zu Studienbeginn und werden dann „nach Bedarf“ (PRN) bis zu monatlich verabreicht, wenn vordefinierte Wiederbehandlungskriterien erfüllt sind.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Ranibizumab-Injektionen nach Bedarf (prn) während der ersten 24 Monate
Zeitfenster: 24 Monate
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Überwachen Sie die Anzahl der Augeninjektionen
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlere Visusschärfe (VA) der Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) nach 24 Monaten.
Zeitfenster: 24 Monate
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Messen Sie die Sehfunktion auf einer Sehtafel
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Timothy L Jackson, PhD FRCOphth, King's College Hospital NHS Trust
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UKCRN ID 18040
- ISRCTN12884465 (Registrierungskennung: International Standard Randomised Controlled Trial Number(ISRCTN))
- EME-Project:12/66/22 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Institute for Health Research)
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