Radioterapia stereotassica per AMD umida (STAR) (STAR)
Radioterapia stereotassica per la degenerazione maculare legata all'età umida (STAR): uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato da simulazioni, che confronta l'irradiazione a raggi X a bassa tensione con ranibizumab, se necessario, con la monoterapia con ranibizumab, se necessario.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La degenerazione maculare legata all'età (AMD) porta più persone a diventare cieche rispetto a tutte le altre malattie degli occhi messe insieme. L'AMD "umida" si verifica quando nuovi vasi sanguigni anomali crescono nella macula. La macula è un'area all'interno della parte posteriore dell'occhio, che è strettamente imballata con le cellule fotosensibili che danno una visione centrale fine per la guida, la lettura, il riconoscimento facciale ecc. La maggior parte dei pazienti viene trattata con iniezioni ripetute di ranibizumab (Lucentis), bevacizumab (Avastin) o aflibercept (Eylea) nell'occhio (questi farmaci sopprimono la crescita di nuovi vasi). Non sorprende che la necessità di visite ospedaliere ogni 1-2 mesi e iniezioni regolari nell'occhio non sia favorita dai pazienti.
Lo studio proposto indaga l'uso delle radiazioni per trattare l'AMD umida. Le radiazioni danneggiano preferenzialmente le cellule in proliferazione, come quelle che formano i nuovi vasi sanguigni anormali. Ha il potenziale per uccidere le cellule anormali, a differenza delle iniezioni che semplicemente sopprimono la malattia.
La radiazione viene erogata utilizzando un dispositivo a controllo robotico che punta tre fasci di radiazioni attraverso il bianco dell'occhio, per sovrapporsi alla macula. Gli studi iniziali sulla radioterapia stereotassica (SRT) erano promettenti e stabilirono la migliore dose di radiazioni. Hanno dimostrato che le radiazioni hanno il potenziale per ridurre significativamente la necessità di iniezioni. Ogni iniezione costa al Servizio Sanitario Nazionale (NHS) circa £ 600, quindi i potenziali risparmi sui costi sono sostanziali. Per coloro che rispondono bene, l'attività della malattia è ridotta e le iniezioni possono essere eliminate o notevolmente ridotte.
Gli enti di beneficenza oculistici hanno organizzato focus group di persone con AMD umida per aiutare a stabilire le priorità e i partecipanti hanno identificato l'onere del trattamento dell'AMD umida come una delle loro preoccupazioni più urgenti, poiché limita notevolmente la loro libertà e la qualità della vita. Le iniezioni ripetute comportano anche rischi di complicanze rare ma accecanti e, a lungo termine, possono eventualmente portare ad altre malattie degli occhi come il glaucoma e l'atrofia della macula.
Gli studi preliminari SRT non sono stati progettati per determinare se l'esito visivo fosse lo stesso, migliore o peggiore della terapia iniettiva standard e il follow-up era troppo breve per determinare i rischi a lungo termine. È pertanto necessario uno studio più ampio per confermare che la SRT riduce il numero di iniezioni e per determinare se i risultati visivi sono accettabili. Vi è anche la necessità di un monitoraggio della sicurezza a lungo termine, poiché i danni da radiazioni in genere hanno un'insorgenza ritardata.
STAR utilizzerà ranibizumab come agente anti-VEGF sia nel braccio di trattamento che in quello di controllo. Il ranibizumab è stato scelto rispetto al bevacizumab poiché è concesso in licenza per l'uso nell'occhio e al momento il bevacizumab è utilizzato solo in una piccola minoranza di ospedali NHS, in modo tale che i risultati con bevacizumab potrebbero essere meno generalizzabili. Il bevacizumab può rallentare il reclutamento se i potenziali partecipanti sono ansiosi di passare a un trattamento off-label e le discussioni preliminari con i potenziali siti hanno indicato che alcuni ricercatori preferirebbero usare ranibizumab. Inoltre, il ranibizumab è stato utilizzato nello studio di fase II INTREPID (descritto di seguito), che aiuta a informare l'analisi statistica STAR. Il dosaggio obbligatorio di Aflibercept nell'anno 1 significa che non è possibile determinare se le radiazioni riducono la necessità di un trattamento anti-VEGF, la misura di esito primaria.
I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a SRT fittizio (dose 0 Gray) o SRT vivo (16 Gray). Né il medico curante né il partecipante sapranno se è stata somministrata una dose di 0 o 16 Gray. La SRT verrà eseguita in circa 3 centri di cura nazionali, ma 25 ospedali di reclutamento del NHS indirizzeranno i pazienti per la SRT, per poi esaminarli in seguito, trattandoli con ranibizumab secondo necessità.
I partecipanti frequenteranno per l'esame mensilmente per due anni. Torneranno quindi alle cure standard del NHS, ma con due ulteriori visite di studio: una alla fine del terzo anno e una alla fine del quarto anno. Queste due visite di sicurezza in ritardo devono escludere danni da radiazioni ritardati. Alle 24 visite mensili ai partecipanti verrà testata la vista su una mappa oculare e una scansione laser (OCT) della loro macula. Se la vista diminuisce o l'OCT mostra l'attività della malattia, allora riceveranno un'iniezione di ranibizumab. I partecipanti avranno l'imaging dei vasi sanguigni nella macula (angiografia) al basale e successivamente ogni anno per 4 anni. Le immagini saranno interpretate da un centro di lettura specializzato indipendente per quantificare l'effetto del trattamento, studiare l'interazione tra radiazioni e AMD umida, cercare danni da radiazioni sottili e sottoclassificare la malattia per determinare chi risponde meglio alla SRT.
Prevediamo che SRT produrrà una visione simile, o forse migliore rispetto al solo ranibizumab, ma con meno iniezioni. Con 411 partecipanti avremo il 90% di certezza che i nostri risultati sono validi.
I partecipanti forniranno feedback utilizzando questionari stabiliti su quanto hanno trovato accettabile SRT, la loro funzione visiva e la loro qualità complessiva della vita. Economisti sanitari esperti esamineranno quindi il costo del trattamento in relazione a qualsiasi miglioramento della qualità della vita, per vedere se la SRT è conveniente.
I risultati principali che monitoreremo sono il numero di iniezioni oculari e la funzione visiva su una mappa oculare, ma verranno fatte molte altre osservazioni. In particolare, monitoreremo la sicurezza del trattamento, eventuali danni collaterali causati dalle radiazioni e le interazioni tra radiazioni e tessuto oculare malato.
Se dimostrato di essere efficace, la SRT ha il potenziale per far risparmiare denaro al SSN, ma, cosa più importante, può ridurre l'onere dell'assistenza a cui devono far fronte più di 250.000 persone affette da AMD umida.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Aylesbury, Regno Unito, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
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Birmingham, Regno Unito, B75 7RR
- Heart of England NHS Foundation Trust
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Blackburn, Regno Unito, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
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Brighton, Regno Unito, BN2 5BE
- Sussex Eye Hospital
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Bristol, Regno Unito, BS1 2LX
- Bristol Eye Hospital
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Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
- Addenbrooke'S Hospital
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Colchester, Regno Unito, C03 3NB
- Essex County Hospital
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Crewe, Regno Unito, CW1 4QJ
- Leighton Hospital
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Derby, Regno Unito, DE22 3NE
- Royal Derby Hospital
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Dorchester, Regno Unito, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
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Halifax, Regno Unito, HX3 0PW
- Calderdale Royal Hospital
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Leytonstone, Regno Unito, E11 1NR
- Whipps Cross Hospital
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Lincoln, Regno Unito, LN2 5QY
- Lincoln Country Hospital
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London, Regno Unito, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London, Regno Unito, NW10 7NS
- Central Middlesex Hospital
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London, Regno Unito, SM5 1AA
- Epsom and St. Helier Hospital
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Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Manchester Royal Eye Hospital
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Norwich, Regno Unito, NR47UY
- Norfolk & Norwich University Hospital
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Romford, Regno Unito, RM7 0AG
- Queen's Hospital
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Salisbury, Regno Unito, SP2 8BJ
- Salisbury District Hospital
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Uxbridge, Regno Unito, UB8 3 NN
- Hillingdon Hospital
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Wolverhampton, Regno Unito, WV10 0QP
- New Cross Hospital
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Yeovil, Regno Unito, BA21 4AT
- Yeovil District Hospital
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Cambridgeshire
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Huntingdon, Cambridgeshire, Regno Unito, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
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Essex
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Harlow, Essex, Regno Unito, CM20 1QX
- The Princess Alexandra Hospital
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Kent
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Maidstone, Kent, Regno Unito, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
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Willesborough, Kent, Regno Unito, TN24 0LZ
- Ashford William Harvey Hospital
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Norfolk
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Great Yarmouth, Norfolk, Regno Unito, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Regno Unito, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Surrey
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Frimley, Surrey, Regno Unito, GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
- I partecipanti devono avere AMD neovascolare nell'occhio dello studio, per il quale hanno ricevuto almeno 3 precedenti iniezioni intravitreali di bevacizumab (Avastin), aflibercept (Eylea), ranibizumab (Lucentis) o pegaptanib (Macugen).
- I partecipanti devono aver ricevuto un'iniezione anti-VEGF nell'occhio dello studio entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
- I partecipanti devono richiedere un trattamento con terapia anti-VEGF al momento dell'arruolamento, a causa dell'evidenza OCT di fluido sottoretinico e/o edema maculare cistoide e avere un volume maculare maggiore del 95° percentile del normale per le macchine SD-OCT utilizzate nei siti di indagine.
- I partecipanti devono avere almeno 50 anni di età.
Criteri di esclusione
- Cicatrice disciforme che coinvolge la fovea, nell'occhio dello studio.
- Acuità visiva peggiore di 6/96 (24 lettere ETDRS) nell'occhio dello studio.
- Dimensione della lesione maggiore di 4 mm nella massima dimensione lineare, o maggiore di 2 mm dal centro della fovea al punto più lontano sul perimetro della lesione.
- Una lunghezza assiale inferiore a 20 mm, o superiore a 26 mm, nell'occhio dello studio.
- Controindicazione o sensibilità all'applicazione di lenti a contatto, incluse erosioni corneali ricorrenti, nell'occhio dello studio.
- Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2.
- Retinopatia nell'occhio dello studio.
- Terapie precedenti o in corso nell'occhio dello studio per la degenerazione maculare senile, diverse dagli agenti anti-VEGF, inclusa la chirurgia sottomaculare, la fotocoagulazione laser termica subfoveale, la terapia fotodinamica (PDT) o la termoterapia transpupillare (TTT).
- Presenza di un dispositivo intravitreale nell'occhio dello studio.
- - Precedente radioterapia all'occhio, alla testa o al collo dello studio, ad eccezione del trattamento con radioiodio per l'ipertiroidismo, brachiterapia epimaculare all'occhio non oggetto dello studio o Oraya SRT all'occhio non oggetto dello studio.
- - Dilatazione pupillare inadeguata o opacità media significative nell'occhio dello studio, inclusa la cataratta, che possono interferire con il test dell'acuità visiva, la valutazione clinica del segmento posteriore o l'imaging del fondo oculare.
- Studiare gli occhi con CNV dovuta a cause diverse dall'AMD, tra cui presunta sindrome da istoplasmosi oculare (POH), strie angioidi, coroidite multifocale, rottura della coroide e miopia patologica (equivalente sferico superiore a 8 diottrie). I partecipanti con proliferazione angiomatosa retinica (RAP) o vasculopatia coroideale polipoidale idiopatica (IPCV) non sono esclusi.
- Allergia nota a fluoresceina per via endovenosa, ICG o ranibizumab intravitreale.
- Chirurgia intraoculare o cheratomileusi in situ assistita da laser (LASIK) nell'occhio dello studio entro 12 settimane prima dell'arruolamento.
- Precedente vitrectomia pars plana nell'occhio dello studio.
- Partecipazione attuale a un'altra sperimentazione clinica interventistica o partecipazione a tale sperimentazione clinica negli ultimi sei mesi.
- Riluttante, impossibilitato o improbabile a tornare per il follow-up programmato per la durata del processo.
- Donne in gravidanza al momento della radioterapia.
- - Partecipanti con un defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) o impianto di pacemaker (o qualsiasi dispositivo impiantato) in cui l'etichettatura del dispositivo controindica specificamente i pazienti sottoposti a raggi X.
- Qualsiasi altra condizione, che a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al partecipante di concedere il consenso informato o completare lo studio, come demenza e malattia mentale (inclusi disturbo d'ansia generalizzato e claustrofobia).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio A (trattamento)
I partecipanti riceveranno radioterapia stereotassica, una dose di radiazioni di 16 Gy, erogata alla macula. I partecipanti riceveranno iniezioni intravitreali di 0,5 mg di ranibizumab al basale e quindi somministrate "come richiesto" (PRN) fino a una volta al mese, se vengono soddisfatti i criteri di ritrattamento predefiniti. |
I partecipanti saranno assegnati in un rapporto 2: 1 a 16 Grey SRT (IRay, Oraya, Newark, USA) consegnati in una singola sessione o sham SRT.
Entrambi i bracci riceveranno iniezioni intravitreali di 0,5 mg di ranibizumab al basale e quindi somministrati "come richiesto" (PRN) fino a una volta al mese, se vengono soddisfatti i criteri di ritrattamento predefiniti.
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: Braccio B (controllo)
I partecipanti riceveranno un trattamento fittizio. I partecipanti riceveranno iniezioni intravitreali di 0,5 mg di ranibizumab al basale e quindi somministrate "come richiesto" (PRN) fino a una volta al mese, se vengono soddisfatti i criteri di ritrattamento predefiniti. |
I partecipanti saranno assegnati in un rapporto 2: 1 a 16 Grey SRT (IRay, Oraya, Newark, USA) consegnati in una singola sessione o sham SRT.
Entrambi i bracci riceveranno iniezioni intravitreali di 0,5 mg di ranibizumab al basale e quindi somministrati "come richiesto" (PRN) fino a una volta al mese, se vengono soddisfatti i criteri di ritrattamento predefiniti.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di iniezioni di ranibizumab secondo necessità (prn) durante i primi 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
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Monitorare il numero di iniezioni oculari
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Media dell'acuità visiva (AV) dello studio sul trattamento precoce della retinopatia diabetica (ETDRS) a 24 mesi.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Misura la funzione visiva su una mappa oculare
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Timothy L Jackson, PhD FRCOphth, King's College Hospital NHS Trust
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UKCRN ID 18040
- ISRCTN12884465 (Identificatore di registro: International Standard Randomised Controlled Trial Number(ISRCTN))
- EME-Project:12/66/22 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: National Institute for Health Research)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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