Radioterapia estereotáxica para DMRI úmida (STAR) (STAR)
Radioterapia estereotáxica para degeneração macular relacionada à idade úmida (STAR): um ensaio clínico randomizado, duplo-mascarado, controlado por simulação, comparando irradiação de raios-X de baixa voltagem com Ranibizumab conforme necessário, com monoterapia com Ranibizumab conforme necessário.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A degeneração macular relacionada à idade (AMD) leva mais pessoas a ficarem cegas do que todas as outras doenças oculares combinadas. A DMRI "úmida" ocorre quando novos vasos sanguíneos anormais crescem na mácula. A mácula é uma área dentro da parte de trás do olho, que é compactada com as células sensíveis à luz que fornecem uma boa visão central para dirigir, ler, reconhecer rostos, etc. A maioria dos pacientes é tratada com injeções repetidas de ranibizumabe (Lucentis), bevacizumabe (Avastin) ou aflibercept (Eylea) no olho (esses medicamentos suprimem o crescimento de novos vasos). Sem surpresa, a necessidade de visitas hospitalares a cada 1-2 meses e injeções regulares no olho não é favorecida pelos pacientes.
O estudo proposto investiga o uso de radiação para tratar a DMRI úmida. A radiação danifica preferencialmente as células em proliferação, como as que formam os novos vasos sanguíneos anormais. Tem o potencial de matar as células anormais, ao contrário das injeções que apenas suprimem a doença.
A radiação é entregue usando um dispositivo controlado por robot que aponta três feixes de radiação através do branco do olho, para se sobrepor na mácula. Os estudos iniciais de radioterapia estereotáxica (SRT) foram promissores e estabeleceram a melhor dose de radiação. Eles mostraram que a radiação tem o potencial de reduzir significativamente a necessidade de injeções. Cada injeção custa ao Serviço Nacional de Saúde (NHS) aproximadamente £ 600, portanto, o potencial de economia de custos é substancial. Para aqueles que respondem bem, a atividade da doença é reduzida e as injeções podem ser eliminadas ou bastante reduzidas.
Instituições de caridade para os olhos realizaram grupos focais de pessoas com DMRI úmida para ajudar a definir prioridades, e os participantes identificaram o fardo de tratar a DMRI úmida como uma de suas preocupações mais prementes, pois restringe muito sua liberdade e qualidade de vida. Injeções repetidas também acarretam riscos de complicações raras, mas que podem causar cegueira, e a longo prazo podem levar a outras doenças oculares, como glaucoma e atrofia da mácula.
Os estudos SRT preliminares não foram projetados para determinar se o resultado visual era o mesmo, melhor ou pior do que a terapia de injeção padrão, e o acompanhamento foi muito curto para determinar os riscos a longo prazo. Um estudo maior é, portanto, necessário para confirmar que o SRT reduz o número de injeções e para determinar se os resultados visuais são aceitáveis. Há também a necessidade de um monitoramento de segurança de longo prazo, já que os danos causados pela radiação geralmente têm um início tardio.
O STAR usará ranibizumabe como agente anti-VEGF nos braços de tratamento e controle. O ranibizumabe foi escolhido em vez do bevacizumabe, pois é licenciado para uso no olho e, atualmente, o bevacizumabe é usado apenas em uma pequena minoria de hospitais do NHS, de modo que os resultados com bevacizumabe podem ser menos generalizáveis. O bevacizumabe pode retardar o recrutamento se os participantes em potencial estiverem ansiosos sobre a troca para um tratamento off-label, e discussões preliminares com locais em potencial indicaram que alguns investigadores prefeririam usar ranibizumabe. Além disso, o ranibizumabe foi usado no estudo INTREPID de fase II (detalhado abaixo), o que ajuda a informar a análise estatística STAR. A dosagem obrigatória de Aflibercept no ano 1 significa que não é possível determinar se a radiação reduz a necessidade de tratamento anti-VEGF, a principal medida de resultado.
Os participantes serão alocados aleatoriamente para SRT fictício (dose 0 Gray) ou SRT ao vivo (16 Gray). Nem o médico assistente nem o participante saberão se uma dose de 0 ou 16 Gray foi administrada. A SRT será realizada em aproximadamente 3 centros nacionais de tratamento, mas 25 hospitais de recrutamento do NHS encaminharão os pacientes para SRT e os revisarão posteriormente, tratando-os com ranibizumabe conforme necessário.
Os participantes comparecerão para exame mensalmente por dois anos. Eles então retornarão aos cuidados padrão do NHS, mas com mais duas visitas de estudo - uma no final do ano 3 e outra no final do ano 4. Essas duas visitas de segurança tardias são para excluir danos de radiação retardados. Nas 24 visitas mensais, os participantes terão sua visão testada em um gráfico de olho e uma varredura a laser (OCT) de sua mácula. Se a visão cair ou o OCT mostrar atividade da doença, eles receberão uma injeção de ranibizumabe. Os participantes terão imagens dos vasos sanguíneos na mácula (angiografia) no início do estudo e anualmente durante 4 anos. As imagens serão interpretadas por um centro de leitura especializado independente para quantificar o efeito do tratamento, estudar a interação da radiação e DMRI úmida, procurar danos sutis de radiação e subclassificar a doença para determinar quem responde melhor ao SRT.
Prevemos que o SRT produzirá uma visão semelhante ou possivelmente melhor do que o ranibizumabe sozinho, mas com menos injeções. Com 411 participantes teremos 90% de certeza de que nossos resultados são válidos.
Os participantes fornecerão feedback usando questionários estabelecidos sobre a aceitação do SRT, sua função visual e sua qualidade de vida geral. Economistas de saúde experientes analisarão o custo do tratamento em relação a qualquer melhoria na qualidade de vida, para ver se o SRT é custo-efetivo.
Os principais resultados que iremos monitorar são o número de injeções oculares e a função visual em um gráfico oftalmológico, mas várias outras observações serão feitas. Em particular, monitoraremos a segurança do tratamento, qualquer dano colateral causado pela radiação e as interações entre a radiação e o tecido ocular doente.
Se comprovadamente eficaz, o SRT tem potencial para economizar dinheiro do NHS, mas, mais importante, pode reduzir a carga de tratamento enfrentada por mais de 250.000 pessoas com DMRI úmida.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aylesbury, Reino Unido, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
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Birmingham, Reino Unido, B75 7RR
- Heart of England NHS Foundation Trust
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Blackburn, Reino Unido, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
- Sussex Eye Hospital
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Bristol, Reino Unido, BS1 2LX
- Bristol Eye Hospital
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Colchester, Reino Unido, C03 3NB
- Essex County Hospital
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Crewe, Reino Unido, CW1 4QJ
- Leighton Hospital
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Derby, Reino Unido, DE22 3NE
- Royal Derby Hospital
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Dorchester, Reino Unido, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
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Halifax, Reino Unido, HX3 0PW
- Calderdale Royal Hospital
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Leytonstone, Reino Unido, E11 1NR
- Whipps Cross Hospital
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Lincoln, Reino Unido, LN2 5QY
- Lincoln Country Hospital
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, NW10 7NS
- Central Middlesex Hospital
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London, Reino Unido, SM5 1AA
- Epsom and St. Helier Hospital
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester Royal Eye Hospital
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Norwich, Reino Unido, NR47UY
- Norfolk & Norwich University Hospital
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Romford, Reino Unido, RM7 0AG
- Queen's Hospital
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Salisbury, Reino Unido, SP2 8BJ
- Salisbury District Hospital
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Uxbridge, Reino Unido, UB8 3 NN
- Hillingdon Hospital
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Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
- New Cross Hospital
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Yeovil, Reino Unido, BA21 4AT
- Yeovil District Hospital
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Cambridgeshire
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Huntingdon, Cambridgeshire, Reino Unido, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
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Essex
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Harlow, Essex, Reino Unido, CM20 1QX
- The Princess Alexandra Hospital
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Kent
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Maidstone, Kent, Reino Unido, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
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Willesborough, Kent, Reino Unido, TN24 0LZ
- Ashford William Harvey Hospital
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Norfolk
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Great Yarmouth, Norfolk, Reino Unido, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Surrey
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Frimley, Surrey, Reino Unido, GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Os participantes devem ter DMRI neovascular no olho do estudo, para o qual receberam pelo menos 3 injeções intravítreas anteriores de bevacizumab (Avastin), aflibercept (Eylea), ranibizumab (Lucentis) ou pegaptanib (Macugen).
- Os participantes devem ter recebido uma injeção anti-VEGF no olho do estudo dentro de 3 meses antes da inscrição.
- Os participantes devem requerer tratamento com terapia anti-VEGF no momento da inscrição, devido à evidência OCT de líquido sub-retiniano e/ou edema macular cistóide, e ter um volume macular maior que o percentil 95 do normal para as máquinas SD-OCT usadas nos locais de investigação.
- Os participantes devem ter pelo menos 50 anos de idade.
Critério de exclusão
- Cicatriz disciforme envolvendo a fóvea, no olho estudado.
- Acuidade visual pior que 6/96 (24 letras ETDRS) no olho do estudo.
- Tamanho da lesão maior que 4 mm na maior dimensão linear, ou maior que 2 mm do centro da fóvea até o ponto mais distante do perímetro da lesão.
- Um comprimento axial menor que 20 mm ou maior que 26 mm no olho do estudo.
- Contra-indicação ou sensibilidade à aplicação de lentes de contato, incluindo erosões recorrentes da córnea, no olho do estudo.
- Diabetes melito tipo 1 ou tipo 2.
- Retinopatia no olho do estudo.
- Terapias anteriores ou atuais no olho do estudo para degeneração macular relacionada à idade, além de agentes anti-VEGF, incluindo cirurgia submacular, fotocoagulação a laser térmica subfoveal, terapia fotodinâmica (PDT) ou termoterapia transpupilar (TTT).
- Presença de um dispositivo intravítreo no olho do estudo.
- Radioterapia anterior no olho, cabeça ou pescoço do estudo, com exceção do tratamento com radioiodo para hipertireoidismo, braquiterapia epimacular no olho que não é do estudo ou Oraya SRT no olho que não é do estudo.
- Dilatação pupilar inadequada ou opacidades significativas da mídia no olho do estudo, incluindo catarata, que podem interferir no teste de acuidade visual, na avaliação clínica do segmento posterior ou na imagem do fundo de olho.
- Estude olhos com CNV devido a outras causas além da DMRI, incluindo síndrome de histoplasmose ocular presumida (POH), estrias angioides, coroidite multifocal, ruptura de coroide e miopia patológica (equivalente esférico superior a 8 Dioptrias). Os participantes com proliferação angiomatosa da retina (RAP) ou vasculopatia polipoidal da coroide idiopática (IPCV) não são excluídos.
- Alergia conhecida à fluoresceína intravenosa, ICG ou ranibizumabe intravítreo.
- Cirurgia intraocular ou ceratomileusis in situ assistida por laser (LASIK) no olho do estudo dentro de 12 semanas antes da inscrição.
- Vitrectomia pars plana prévia no olho do estudo.
- Participação atual em outro ensaio clínico intervencionista, ou participação em tal ensaio clínico nos últimos seis meses.
- Relutante, incapaz ou improvável de retornar para acompanhamento agendado durante o estudo.
- Mulheres grávidas no momento da radioterapia.
- Participantes com um cardioversor desfibrilador implantável (CDI) ou implante de marcapasso (ou qualquer dispositivo implantado) onde a rotulagem do dispositivo contraindica especificamente pacientes submetidos a raios-X.
- Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, impediria o participante de conceder consentimento informado ou concluir o estudo, como demência e doença mental (incluindo transtorno de ansiedade generalizada e claustrofobia).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A (tratamento)
Os participantes receberão radioterapia estereotáxica, uma dose de 16 Gy de radiação, aplicada na mácula. Os participantes receberão injeções intravítreas de 0,5 mg de ranibizumab no início do estudo e, em seguida, administradas 'conforme necessário' (PRN) até mensalmente, se os critérios de retratamento predefinidos forem atendidos. |
Os participantes serão alocados em uma proporção de 2:1 para 16 Gray SRT (IRay, Oraya, Newark, EUA) entregues em uma única sessão ou SRT simulado.
Ambos os braços receberão injeções intravítreas de 0,5 mg de ranibizumabe na linha de base e, em seguida, administradas 'conforme necessário' (PRN) até mensalmente, se os critérios de retratamento predefinidos forem atendidos.
Outros nomes:
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Comparador Falso: Braço B (controle)
Os participantes receberão um tratamento simulado. Os participantes receberão injeções intravítreas de 0,5 mg de ranibizumab no início do estudo e, em seguida, administradas 'conforme necessário' (PRN) até mensalmente, se os critérios de retratamento predefinidos forem atendidos. |
Os participantes serão alocados em uma proporção de 2:1 para 16 Gray SRT (IRay, Oraya, Newark, EUA) entregues em uma única sessão ou SRT simulado.
Ambos os braços receberão injeções intravítreas de 0,5 mg de ranibizumabe na linha de base e, em seguida, administradas 'conforme necessário' (PRN) até mensalmente, se os critérios de retratamento predefinidos forem atendidos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de injeções de ranibizumabe conforme necessário (prn) durante os primeiros 24 meses
Prazo: 24 meses
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Monitorar o número de injeções oculares
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Média da acuidade visual (AV) do Estudo de Tratamento Precoce da Retinopatia Diabética (ETDRS) aos 24 meses.
Prazo: 24 meses
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Meça a função visual em um gráfico de olho
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Timothy L Jackson, PhD FRCOphth, King's College Hospital NHS Trust
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UKCRN ID 18040
- ISRCTN12884465 (Identificador de registro: International Standard Randomised Controlled Trial Number(ISRCTN))
- EME-Project:12/66/22 (Número de outro subsídio/financiamento: National Institute for Health Research)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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