Radioterapia stereotaktyczna wysiękowej postaci AMD (STAR) (STAR)
Stereotaktyczna radioterapia w mokrym zwyrodnieniu plamki żółtej związanym z wiekiem (STAR): randomizowana, podwójnie maskowana, kontrolowana pozorowana próba kliniczna porównująca niskonapięciowe promieniowanie rentgenowskie z ranibizumabem w razie potrzeby z monoterapią ranibizumabem w razie potrzeby.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (AMD) prowadzi do ślepoty większej liczby osób niż wszystkie inne choroby oczu razem wzięte. „Mokre” AMD występuje, gdy nieprawidłowe nowe naczynia krwionośne wrastają w plamkę. Plamka żółta to obszar w tylnej części oka, który jest ciasno wypełniony światłoczułymi komórkami, które zapewniają doskonałe widzenie centralne podczas prowadzenia pojazdu, czytania, rozpoznawania twarzy itp. Większość pacjentów leczy się powtarzanymi zastrzykami ranibizumabu (Lucentis), bewacyzumabu (Avastin) lub afliberceptu (Eylea) do oka (leki te hamują wzrost nowych naczyń). Nic dziwnego, że konieczność wizyt w szpitalu co 1-2 miesiące i regularnych zastrzyków do oka nie jest preferowana przez pacjentów.
Proponowane badanie dotyczy zastosowania promieniowania w leczeniu wysiękowej postaci AMD. Promieniowanie preferencyjnie uszkadza proliferujące komórki, takie jak te tworzące nieprawidłowe nowe naczynia krwionośne. Ma potencjał zabijania nieprawidłowych komórek, w przeciwieństwie do zastrzyków, które po prostu tłumią chorobę.
Promieniowanie jest dostarczane za pomocą sterowanego robota urządzenia, które kieruje trzy wiązki promieniowania przez białko oka, aby zachodziły na plamkę. Wstępne badania radioterapii stereotaktycznej (SRT) były obiecujące i ustaliły najlepszą dawkę promieniowania. Wykazali, że promieniowanie może znacznie zmniejszyć potrzebę wykonywania zastrzyków. Każdy zastrzyk kosztuje Narodową Służbę Zdrowia (NHS) około 600 funtów, stąd potencjalne oszczędności kosztów są znaczne. U tych, którzy dobrze reagują, aktywność choroby jest zmniejszona, a zastrzyki można wyeliminować lub znacznie ograniczyć.
Organizacje charytatywne zajmujące się oka zorganizowały grupy fokusowe dla osób z wysiękową postacią AMD, aby pomóc w ustaleniu priorytetów, a uczestnicy uznali, że leczenie wysiękowej postaci AMD jest jednym z ich najpilniejszych problemów, ponieważ znacznie ogranicza ich wolność i jakość życia. Powtarzane zastrzyki niosą również ryzyko rzadkich, ale oślepiających powikłań, aw dłuższej perspektywie mogą prowadzić do innych chorób oczu, takich jak jaskra i zanik plamki żółtej.
Wstępne badania SRT nie miały na celu określenia, czy efekt wizualny był taki sam, lepszy czy gorszy niż standardowa terapia iniekcyjna, a obserwacja była zbyt krótka, aby określić długoterminowe ryzyko. Potrzebne jest zatem większe badanie, aby potwierdzić, że SRT zmniejsza liczbę wstrzyknięć i określić, czy efekty wizualne są akceptowalne. Istnieje również potrzeba długoterminowego monitorowania bezpieczeństwa, ponieważ uszkodzenia wywołane promieniowaniem mają zwykle opóźniony początek.
STAR będzie stosować ranibizumab jako środek anty-VEGF zarówno w grupie badanej, jak i kontrolnej. Ranibizumab został wybrany zamiast bewacyzumabu, ponieważ jest dopuszczony do stosowania w oku, a obecnie bewacyzumab jest stosowany tylko w niewielkiej mniejszości szpitali NHS, tak że wyniki z bewacyzumabem mogą być mniej uogólnione. Bewacyzumab może spowolnić rekrutację, jeśli potencjalni uczestnicy obawiają się zamiany na leczenie niezgodne z zaleceniami, a wstępne dyskusje z potencjalnymi ośrodkami wykazały, że niektórzy badacze woleliby stosować ranibizumab. Ponadto ranibizumab zastosowano w badaniu fazy II INTREPID (szczegóły poniżej), co pomaga w analizie statystycznej STAR. Obowiązkowe dawkowanie Afliberceptu w roku 1 oznacza, że nie jest możliwe określenie, czy promieniowanie zmniejsza potrzebę leczenia anty-VEGF, głównego pomiaru wyniku.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do atrapy SRT (dawka 0 szarości) lub żywej SRT (16 szarości). Ani lekarz prowadzący, ani uczestnik nie będą wiedzieć, czy podano dawkę 0 czy 16 Gray. SRT zostanie przeprowadzona w około 3 krajowych ośrodkach leczenia, ale 25 szpitali rekrutujących NHS skieruje pacjentów na SRT, a następnie dokona ich przeglądu i w razie potrzeby zastosuje ranibizumab.
Uczestnicy będą co miesiąc uczęszczać na egzaminy przez dwa lata. Następnie powrócą do standardowej opieki NHS, ale z dwiema kolejnymi wizytami studyjnymi – jedną pod koniec 3 roku i jedną pod koniec 4 roku. Te dwie późne wizyty kontrolne mają na celu wykluczenie opóźnionych szkód spowodowanych promieniowaniem. Podczas 24 comiesięcznych wizyt uczestnicy zostaną poddani badaniu wzroku na karcie okulistycznej oraz skanowi laserowemu (OCT) plamki żółtej. Jeśli wzrok spadnie lub OCT wykaże aktywność choroby, wówczas otrzymają zastrzyk ranibizumabu. Uczestnicy będą mieli obrazowanie naczyń krwionośnych w plamce (angiografia) na początku badania, a następnie co roku przez 4 lata. Obrazy zostaną zinterpretowane przez niezależne, specjalistyczne centrum czytania w celu ilościowego określenia efektu leczenia, zbadania interakcji promieniowania i wysiękowej postaci AMD, wyszukania subtelnych uszkodzeń spowodowanych promieniowaniem oraz sklasyfikowania chorób w celu określenia, kto najlepiej reaguje na SRT.
Przewidujemy, że SRT zapewni podobne lub prawdopodobnie lepsze widzenie niż sam ranibizumab, ale z mniejszą liczbą wstrzyknięć. Przy 411 uczestnikach będziemy mieli 90% pewności, że nasze wyniki są prawidłowe.
Uczestnicy przekażą informacje zwrotne za pomocą ustalonych kwestionariuszy na temat akceptowalności SRT, ich funkcji wzrokowych i ogólnej jakości życia. Doświadczeni ekonomiści zajmujący się zdrowiem przyjrzą się następnie kosztom leczenia w odniesieniu do jakiejkolwiek poprawy jakości życia, aby sprawdzić, czy SRT jest opłacalna.
Główne wyniki, które będziemy monitorować, to liczba wstrzyknięć do oka i funkcja wzrokowa na wykresie oka, ale zostanie poczynionych kilka innych obserwacji. W szczególności będziemy monitorować bezpieczeństwo leczenia, ewentualne szkody uboczne spowodowane promieniowaniem oraz interakcje między promieniowaniem a chorą tkanką oka.
Jeśli okaże się skuteczna, SRT może potencjalnie zaoszczędzić pieniądze NHS, ale co ważniejsze, może zmniejszyć ciężar opieki, z jakim boryka się ponad 250 000 osób z wysiękową postacią AMD.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aylesbury, Zjednoczone Królestwo, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B75 7RR
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Blackburn, Zjednoczone Królestwo, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
-
Brighton, Zjednoczone Królestwo, BN2 5BE
- Sussex Eye Hospital
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS1 2LX
- Bristol Eye Hospital
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Colchester, Zjednoczone Królestwo, C03 3NB
- Essex County Hospital
-
Crewe, Zjednoczone Królestwo, CW1 4QJ
- Leighton Hospital
-
Derby, Zjednoczone Królestwo, DE22 3NE
- Royal Derby Hospital
-
Dorchester, Zjednoczone Królestwo, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
-
Halifax, Zjednoczone Królestwo, HX3 0PW
- Calderdale Royal Hospital
-
Leytonstone, Zjednoczone Królestwo, E11 1NR
- Whipps Cross Hospital
-
Lincoln, Zjednoczone Królestwo, LN2 5QY
- Lincoln Country Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW10 7NS
- Central Middlesex Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, SM5 1AA
- Epsom and St. Helier Hospital
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
- Manchester Royal Eye Hospital
-
Norwich, Zjednoczone Królestwo, NR47UY
- Norfolk & Norwich University Hospital
-
Romford, Zjednoczone Królestwo, RM7 0AG
- Queen's Hospital
-
Salisbury, Zjednoczone Królestwo, SP2 8BJ
- Salisbury District Hospital
-
Uxbridge, Zjednoczone Królestwo, UB8 3 NN
- Hillingdon Hospital
-
Wolverhampton, Zjednoczone Królestwo, WV10 0QP
- New Cross Hospital
-
Yeovil, Zjednoczone Królestwo, BA21 4AT
- Yeovil District Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Huntingdon, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
-
-
Essex
-
Harlow, Essex, Zjednoczone Królestwo, CM20 1QX
- The Princess Alexandra Hospital
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Zjednoczone Królestwo, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
Willesborough, Kent, Zjednoczone Królestwo, TN24 0LZ
- Ashford William Harvey Hospital
-
-
Norfolk
-
Great Yarmouth, Norfolk, Zjednoczone Królestwo, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Surrey
-
Frimley, Surrey, Zjednoczone Królestwo, GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Uczestnicy muszą mieć neowaskularną postać AMD w badanym oku, z powodu której otrzymali wcześniej co najmniej 3 wstrzyknięcia do ciała szklistego bewacyzumabu (Avastin), afliberceptu (Eylea), ranibizumabu (Lucentis) lub pegaptanibu (Macugen).
- Uczestnicy muszą otrzymać zastrzyk anty-VEGF do badanego oka w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
- Uczestnicy muszą wymagać leczenia terapią anty-VEGF w momencie rejestracji, ze względu na obecność płynu podsiatkówkowego i/lub torbielowatego obrzęku plamki w badaniu OCT, oraz mieć objętość plamki większą niż 95 percentyl normy dla używanych aparatów SD-OCT w ośrodkach badawczych.
- Uczestnicy muszą mieć co najmniej 50 lat.
Kryteria wyłączenia
- Dyskowate blizny obejmujące dołek w badanym oku.
- Ostrość wzroku gorsza niż 6/96 (24 litery ETDRS) w badanym oku.
- Rozmiar zmiany większy niż 4 mm w największym wymiarze liniowym lub większy niż 2 mm od środka dołka do najdalszego punktu na obwodzie zmiany.
- Długość osiowa w badanym oku jest mniejsza niż 20 mm lub większa niż 26 mm.
- Przeciwwskazania lub nadwrażliwość na stosowanie soczewek kontaktowych, w tym nawracające nadżerki rogówki w badanym oku.
- Cukrzyca typu 1 lub typu 2.
- Retinopatia w badanym oku.
- Wcześniejsze lub obecne terapie w badanym oku związane z wiekiem zwyrodnienia plamki żółtej, inne niż leki anty-VEGF, w tym chirurgia podplamkowa, poddołkowa termiczna fotokoagulacja laserowa, terapia fotodynamiczna (PDT) lub termoterapia przezźreniczna (TTT).
- Obecność urządzenia doszklistkowego w badanym oku.
- Wcześniejsza radioterapia badanego oka, głowy lub szyi, z wyjątkiem radioterapii jodem w przypadku nadczynności tarczycy, brachyterapii naczyniowej oka niebędącego przedmiotem badania lub Oraya SRT oka niebędącego przedmiotem badania.
- Niewystarczające rozszerzenie źrenic lub znaczne zmętnienie błony śluzowej badanego oka, w tym zaćma, które mogą zakłócać badanie ostrości wzroku, ocenę kliniczną tylnego odcinka oka lub obrazowanie dna oka.
- Zbadaj oczy z CNV z przyczyn innych niż AMD, w tym domniemanego zespołu histoplazmozy ocznej (POH), smug naczyniowych, wieloogniskowego zapalenia naczyniówki, pęknięcia naczyniówki i patologicznej krótkowzroczności (ekwiwalent sferyczny większy niż 8 dioptrii). Uczestnicy z proliferacją naczyniakowatą siatkówki (RAP) lub idiopatyczną polipowatą waskulopatią naczyniówkową (IPCV) nie są wykluczeni.
- Znana alergia na dożylną fluoresceinę, ICG lub doszklistkowy ranibizumab.
- Chirurgia wewnątrzgałkowa lub keratomileuza in situ wspomagana laserem (LASIK) w badanym oku w ciągu 12 tygodni przed włączeniem.
- Wcześniejsza witrektomia pars plana w badanym oku.
- Aktualny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub udział w takim badaniu klinicznym w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
- Nie chce, nie może lub jest mało prawdopodobne, że wróci na zaplanowaną wizytę kontrolną na czas trwania badania.
- Kobiety w ciąży w czasie radioterapii.
- Uczestnicy z wszczepialnym kardiowerterem-defibrylatorem (ICD) lub rozrusznikiem serca (lub jakimkolwiek wszczepionym urządzeniem), w przypadku gdy etykieta urządzenia wyraźnie przeciwwskazana jest dla pacjentów poddawanych prześwietleniu rentgenowskiemu.
- Każdy inny stan, który w ocenie badacza uniemożliwiłby uczestnikowi wyrażenie świadomej zgody lub ukończenie badania, taki jak demencja i choroba psychiczna (w tym uogólnione zaburzenie lękowe i klaustrofobia).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A (leczenie)
Uczestnicy otrzymają radioterapię stereotaktyczną, czyli dawkę promieniowania 16 Gy podawaną na plamkę. Uczestnicy otrzymają wstrzyknięcia do ciała szklistego 0,5 mg ranibizumabu na początku badania, a następnie będą podawane „w razie potrzeby” (PRN) do miesiąca, jeśli zostaną spełnione wcześniej określone kryteria ponownego leczenia. |
Uczestnicy zostaną przydzieleni w stosunku 2:1 do 16 Gray SRT (IRay, Oraya, Newark, USA) dostarczonych podczas jednej sesji lub pozorowanego SRT.
Obie grupy otrzymają wstrzyknięcia doszklistkowe 0,5 mg ranibizumabu na początku badania, a następnie podawane „w razie potrzeby” (PRN) do miesiąca, jeśli zostaną spełnione wcześniej określone kryteria ponownego leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Pozorny komparator: Ramię B (kontrola)
Uczestnicy otrzymają pozorowane leczenie. Uczestnicy otrzymają wstrzyknięcia do ciała szklistego 0,5 mg ranibizumabu na początku badania, a następnie będą podawane „w razie potrzeby” (PRN) do miesiąca, jeśli zostaną spełnione wcześniej określone kryteria ponownego leczenia. |
Uczestnicy zostaną przydzieleni w stosunku 2:1 do 16 Gray SRT (IRay, Oraya, Newark, USA) dostarczonych podczas jednej sesji lub pozorowanego SRT.
Obie grupy otrzymają wstrzyknięcia doszklistkowe 0,5 mg ranibizumabu na początku badania, a następnie podawane „w razie potrzeby” (PRN) do miesiąca, jeśli zostaną spełnione wcześniej określone kryteria ponownego leczenia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba wymaganych (prn) wstrzyknięć ranibizumabu w ciągu pierwszych 24 miesięcy
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Monitoruj liczbę wstrzyknięć do oka
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia ostrość wzroku (VA) we wczesnym leczeniu retinopatii cukrzycowej (ETDRS) po 24 miesiącach.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Zmierz funkcję wzrokową na wykresie oka
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Timothy L Jackson, PhD FRCOphth, King's College Hospital NHS Trust
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UKCRN ID 18040
- ISRCTN12884465 (Identyfikator rejestru: International Standard Randomised Controlled Trial Number(ISRCTN))
- EME-Project:12/66/22 (Inny numer grantu/finansowania: National Institute for Health Research)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .