Stereotaktinen sädehoito märkälle AMD:lle (STAR) (STAR)
Stereotaktinen sädehoito märkäikään liittyvän silmänpohjan rappeuman (STAR) hoidossa: satunnaistettu, kaksoisnaamioinen, näennäisesti kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa verrataan pienjänniteröntgensäteilytystä tarpeen mukaan ranibizumabiin tarvittavaan ranibizumabimonoterapiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD) johtaa useammin sokeutumaan kuin kaikki muut silmäsairaudet yhteensä. "Märkä" AMD tapahtuu, kun epänormaalit uudet verisuonet kasvavat makulaan. Makula on silmän takaosan sisällä oleva alue, joka on tiiviisti täynnä valoherkkiä soluja, jotka tarjoavat hienon keskusnäön ajamiseen, lukemiseen, kasvojen tunnistusta jne. Useimpia potilaita hoidetaan toistuvilla injektioilla ranibitsumabia (Lucentis), bevasitsumabia (Avastin) tai afliberseptia (Eylea) silmään (nämä lääkkeet estävät uuden verisuonen kasvua). Ei ole yllättävää, että potilaat eivät suosi sairaalakäyntiä 1-2 kuukauden välein ja säännöllisiä silmäinjektioita.
Ehdotettu tutkimus tutkii säteilyn käyttöä märän AMD:n hoidossa. Säteily vahingoittaa ensisijaisesti lisääntyviä soluja, kuten soluja, jotka muodostavat epänormaalia uusia verisuonia. Sillä on mahdollisuus tappaa epänormaalit solut, toisin kuin injektiot, jotka vain tukahduttavat taudin.
Säteily toimitetaan robottiohjatulla laitteella, joka kohdistaa kolme säteilysädettä silmänvalkuaisen läpi limittäin makulan. Alkuperäiset tutkimukset stereotaktisesta sädehoidosta (SRT) olivat lupaavia ja vahvistivat parhaan säteilyannoksen. He osoittivat, että säteily voi vähentää merkittävästi injektioiden tarvetta. Jokainen injektio maksaa National Health Servicelle (NHS) noin 600 puntaa, joten mahdolliset kustannussäästöt ovat huomattavia. Niille, jotka reagoivat hyvin, taudin aktiivisuus vähenee ja injektiot voidaan poistaa tai vähentää huomattavasti.
Eye-hyväntekeväisyysjärjestöt ovat järjestäneet kohderyhmiä märkää AMD:tä sairastaville ihmisille auttaakseen asettamaan prioriteetteja, ja osallistujat totesivat yhdeksi kiireellisimmistä huolenaiheistaan kostean AMD:n hoitamisen taakka, koska se rajoittaa suuresti heidän vapauttaan ja elämänlaatuaan. Toistuviin injektioihin liittyy myös harvinaisten, mutta sokaisevien komplikaatioiden riski, ja pitkällä aikavälillä ne voivat mahdollisesti johtaa muihin silmäsairauksiin, kuten glaukoomaan ja makulan atrofiaan.
Alustavia SRT-tutkimuksia ei suunniteltu määrittämään, oliko visuaalinen tulos sama, parempi vai huonompi kuin tavallinen injektiohoito, ja seuranta oli liian lyhyt pitkän aikavälin riskien määrittämiseksi. Siksi tarvitaan laajempi tutkimus sen varmistamiseksi, että SRT vähentää injektioiden määrää ja määrittää, ovatko visuaaliset tulokset hyväksyttäviä. Myös pidemmän aikavälin turvallisuusseurantaa tarvitaan, sillä säteilyvahingot alkavat tyypillisesti viiveellä.
STAR käyttää ranibitsumabia anti-VEGF-aineena sekä hoito- että kontrollihaaroissa. Ranibitsumabi valittiin bevasitsumabin sijaan, koska se on lisensoitu käytettäväksi silmässä, ja tällä hetkellä bevasitsumabia käytetään vain pienessä osassa NHS:n sairaaloita, joten bevasitsumabin tulokset saattavat olla vähemmän yleistettävissä. Bevasitsumabi saattaa hidastaa rekrytointia, jos mahdolliset osallistujat ovat huolissaan vaihtamisesta lääkkeettömään hoitoon, ja alustavat keskustelut mahdollisten laitosten kanssa osoittivat, että jotkut tutkijat käyttäisivät mieluummin ranibitsumabia. Lisäksi ranibitsumabia käytettiin vaiheen II INTREPID-tutkimuksessa (yksityiskohtaisesti alla), mikä auttaa STAR-tilastoanalyysissä. Afliberceptin määräämä annostus vuonna 1 tarkoittaa, että ei ole mahdollista määrittää, vähentääkö säteily anti-VEGF-hoidon tarvetta, joka on ensisijainen tulosmitta.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti vale-SRT:hen (0 Grey-annos) tai live-SRT:hen (16 Gray). Hoitava lääkäri tai osallistuja ei tiedä, annettiinko 0 vai 16 Grayn annos. SRT suoritetaan noin kolmessa kansallisessa hoitokeskuksessa, mutta 25 NHS:n rekrytointisairaalaa lähettää potilaat SRT:hen ja tarkastaa ne myöhemmin ja hoitaa ranibitsumabilla tarpeen mukaan.
Osallistujat osallistuvat tenttiin kuukausittain kahden vuoden ajan. Sitten he palaavat normaaliin NHS-hoitoon, mutta heillä on kaksi lisäopintokäyntiä - yksi vuoden 3 lopussa ja toinen vuoden 4 lopussa. Näillä kahdella myöhäisellä turvallisuuskäynnillä vältetään viivästyneet säteilyvahingot. 24 kuukausittaisilla vierailuilla osallistujien näkö testataan silmäkartalla ja silmänpohjan laserskannaus (OCT). Jos näkö heikkenee tai MMA osoittaa taudin aktiivisuutta, he saavat ranibitsumabi-injektion. Osallistujat saavat kuvantamisen makulan verisuonista (angiografia) lähtötilanteessa ja sen jälkeen vuosittain 4 vuoden ajan. Riippumaton, erikoistunut lukukeskus tulkitsee kuvat hoidon vaikutuksen kvantifioimiseksi, säteilyn ja kostean AMD:n vuorovaikutuksen tutkimiseksi, hienovaraisten säteilyvaurioiden etsimiseksi ja sairauden alaluokittamiseksi sen määrittämiseksi, kuka reagoi parhaiten SRT:hen.
Ennustamme, että SRT tuottaa samanlaisen tai mahdollisesti paremman näön kuin ranibizumabi yksinään, mutta harvemmilla injektioilla. Kun osallistujia on 411, meillä on 90 % varmuudella tulosten oikeellisuudesta.
Osallistujat antavat palautetta vakiintuneiden kyselylomakkeiden avulla siitä, kuinka hyväksyttävänä he pitivät SRT:tä, visuaalista toimintaansa ja yleistä elämänlaatuaan. Kokeneet terveysekonomistit tarkastelevat sitten hoidon kustannuksia suhteessa elämänlaadun paranemiseen nähdäkseen, onko SRT kustannustehokasta.
Päätulokset, joita seuraamme, ovat silmäinjektioiden määrä ja visuaalinen toiminta silmäkaaviossa, mutta useita muita havaintoja tehdään. Tarkkailemme erityisesti hoidon turvallisuutta, säteilyn aiheuttamia sivuvaurioita sekä säteilyn ja sairaan silmäkudoksen välisiä vuorovaikutuksia.
Jos SRT osoittautuu tehokkaaksi, sillä on potentiaalia säästää NHS:n rahaa, mutta mikä tärkeintä, se voi vähentää yli 250 000 märkää AMD:tä sairastavan ihmisen hoitotaakkaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aylesbury, Yhdistynyt kuningaskunta, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B75 7RR
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Blackburn, Yhdistynyt kuningaskunta, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
-
Brighton, Yhdistynyt kuningaskunta, BN2 5BE
- Sussex Eye Hospital
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS1 2LX
- Bristol Eye Hospital
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Colchester, Yhdistynyt kuningaskunta, C03 3NB
- Essex County Hospital
-
Crewe, Yhdistynyt kuningaskunta, CW1 4QJ
- Leighton Hospital
-
Derby, Yhdistynyt kuningaskunta, DE22 3NE
- Royal Derby Hospital
-
Dorchester, Yhdistynyt kuningaskunta, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
-
Halifax, Yhdistynyt kuningaskunta, HX3 0PW
- Calderdale Royal Hospital
-
Leytonstone, Yhdistynyt kuningaskunta, E11 1NR
- Whipps Cross Hospital
-
Lincoln, Yhdistynyt kuningaskunta, LN2 5QY
- Lincoln Country Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW10 7NS
- Central Middlesex Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SM5 1AA
- Epsom and St. Helier Hospital
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Manchester Royal Eye Hospital
-
Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta, NR47UY
- Norfolk & Norwich University Hospital
-
Romford, Yhdistynyt kuningaskunta, RM7 0AG
- Queen's Hospital
-
Salisbury, Yhdistynyt kuningaskunta, SP2 8BJ
- Salisbury District Hospital
-
Uxbridge, Yhdistynyt kuningaskunta, UB8 3 NN
- Hillingdon Hospital
-
Wolverhampton, Yhdistynyt kuningaskunta, WV10 0QP
- New Cross Hospital
-
Yeovil, Yhdistynyt kuningaskunta, BA21 4AT
- Yeovil District Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Huntingdon, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
-
-
Essex
-
Harlow, Essex, Yhdistynyt kuningaskunta, CM20 1QX
- The Princess Alexandra Hospital
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Yhdistynyt kuningaskunta, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
Willesborough, Kent, Yhdistynyt kuningaskunta, TN24 0LZ
- Ashford William Harvey Hospital
-
-
Norfolk
-
Great Yarmouth, Norfolk, Yhdistynyt kuningaskunta, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Surrey
-
Frimley, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Osallistujilla on oltava neovaskulaarinen AMD tutkimussilmässä, jonka vuoksi he ovat saaneet vähintään kolme aiempaa lasiaisensisäistä injektiota joko bevasitsumabia (Avastin), afliberseptia (Eylea), ranibitsumabia (Lucentis) tai pegaptanibia (Macugen).
- Osallistujien on täytynyt saada anti-VEGF-injektio tutkimussilmään 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Osallistujien on vaadittava anti-VEGF-hoitoa ilmoittautumisen yhteydessä verkkokalvon alaisen nesteen ja/tai kystoidisen makularedeeman OCT-näytön vuoksi, ja heidän makulan tilavuus on suurempi kuin käytettyjen SD-OCT-laitteiden normaalin 95. persentiili. tutkimuspaikoissa.
- Osallistujien tulee olla vähintään 50-vuotiaita.
Poissulkemiskriteerit
- Disciform arpeutuminen, johon liittyy fovea, tutkittavassa silmässä.
- Näöntarkkuus huonompi kuin 6/96 (24 ETDRS-kirjainta) tutkittavassa silmässä.
- Leesion koko on suurempi kuin 4 mm suurimmassa lineaarisessa ulottuvuudessa tai suurempi kuin 2 mm fovean keskustasta leesion kehän kaukaisimpaan kohtaan.
- Tutkimussilmän aksiaalinen pituus on alle 20 mm tai suurempi kuin 26 mm.
- Vasta-aihe tai herkkyys piilolinssien asettamiselle, mukaan lukien toistuvat sarveiskalvon eroosiot tutkittavassa silmässä.
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus.
- Retinopatia tutkittavassa silmässä.
- Aiemmat tai nykyiset hoidot tutkimussilmässä ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman varalta, muut kuin VEGF:n vastaiset aineet, mukaan lukien submakulaarinen leikkaus, subfoveaalinen lämpölaserfotokoagulaatio, fotodynaaminen hoito (PDT) tai transpupillaarinen lämpöhoito (TTT).
- Intravitreaalisen laitteen läsnäolo tutkittavassa silmässä.
- Aikaisempi sädehoito tutkittavaan silmään, päähän tai kaulaan lukuun ottamatta radiojodihoitoa kilpirauhasen liikatoimintaan, epimakulaarista brakyterapiaa muuhun kuin tutkittavaan silmään tai Oraya SRT:tä ei-tutkimukselliseen silmään.
- Pupillien riittämätön laajentuminen tai merkittävä median sameus tutkittavassa silmässä, mukaan lukien kaihi, joka voi häiritä näöntarkkuuden testausta, takaosan kliinistä arviointia tai silmänpohjakuvausta.
- Tutki silmiä, joilla on CNV, joka johtuu muista syistä kuin AMD:stä, mukaan lukien oletettu silmän histoplasmoosioireyhtymä (POH), angioidit, multifokaalinen suonikalvontulehdus, suonikalvon repeämä ja patologinen likinäköisyys (yli 8 dioptria pallovasti). Osallistujia, joilla on verkkokalvon angiomatoottinen proliferaatio (RAP) tai idiopaattinen polypoidaalinen suonikalvon vaskulopatia (IPCV), ei suljeta pois.
- Tunnettu allergia suonensisäiselle fluoreseiinille, ICG:lle tai lasiaisensisäiselle ranibitsumabille.
- Silmänsisäinen leikkaus tai laseravusteinen in situ keratomileusis (LASIK) tutkimussilmään 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aiempi pars plana vitrektomia tutkimussilmässä.
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai osallistuminen tällaiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- Ei halua, ei pysty tai ei todennäköisesti palaa suunniteltuun seurantaan kokeen ajaksi.
- Naiset, jotka ovat raskaana sädehoidon aikana.
- Osallistujat, joilla on implantoitava kardiovertteridefibrillaattori (ICD) tai sydämentahdistin-implantti (tai mikä tahansa implantoitu laite), jossa laitteen merkintä on erityisesti vasta-aiheinen potilaille, joille tehdään röntgenkuvaus.
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistujaa antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai suorittamasta tutkimusta, kuten dementia ja mielisairaus (mukaan lukien yleistynyt ahdistuneisuushäiriö ja klaustrofobia).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (hoito)
Osallistujat saavat Stereotaktista sädehoitoa, 16 Gy:n säteilyannoksen, joka toimitetaan makulaan. Osallistujat saavat 0,5 mg:n lasiaisensisäisiä injektioita ranibitsumabia lähtötilanteessa, minkä jälkeen ne annetaan tarvittaessa (PRN) enintään kuukausittain, jos ennalta määritellyt uudelleenhoidon kriteerit täyttyvät. |
Osallistujat jaetaan suhteessa 2:1 joko 16 Grey SRT:hen (IRay, Oraya, Newark, USA), joka toimitetaan yhdessä istunnossa, tai vale-SRT:lle.
Molemmille haareille annetaan lasiaisensisäiset 0,5 mg:n ranibitsumabin injektiot lähtötilanteessa, minkä jälkeen ne annetaan tarvittaessa (PRN) enintään kuukausittain, jos ennalta määritellyt uudelleenhoidon kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Varsi B (ohjaus)
Osallistujat saavat näennäishoidon. Osallistujat saavat 0,5 mg:n lasiaisensisäisiä injektioita ranibitsumabia lähtötilanteessa, minkä jälkeen ne annetaan tarvittaessa (PRN) enintään kuukausittain, jos ennalta määritellyt uudelleenhoidon kriteerit täyttyvät. |
Osallistujat jaetaan suhteessa 2:1 joko 16 Grey SRT:hen (IRay, Oraya, Newark, USA), joka toimitetaan yhdessä istunnossa, tai vale-SRT:lle.
Molemmille haareille annetaan lasiaisensisäiset 0,5 mg:n ranibitsumabin injektiot lähtötilanteessa, minkä jälkeen ne annetaan tarvittaessa (PRN) enintään kuukausittain, jos ennalta määritellyt uudelleenhoidon kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tarvittavien (prn) ranibitsumabi-injektioiden lukumäärä ensimmäisten 24 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Seuraa silmäinjektioiden määrää
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diabeettisen retinopatian tutkimuksen (ETDRS) keskimääräinen varhainen hoito näöntarkkuus (VA) 24 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Mittaa visuaalinen toiminta silmäkaaviosta
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Timothy L Jackson, PhD FRCOphth, King's College Hospital NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UKCRN ID 18040
- ISRCTN12884465 (Rekisterin tunniste: International Standard Randomised Controlled Trial Number(ISRCTN))
- EME-Project:12/66/22 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Institute for Health Research)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .