Radiothérapie stéréotaxique pour la DMLA humide (STAR) (STAR)
Radiothérapie stéréotaxique pour la dégénérescence maculaire liée à l'âge humide (STAR): essai clinique randomisé, à double insu, contrôlé par simulation, comparant l'irradiation aux rayons X à basse tension avec le ranibizumab au besoin, à la monothérapie au ranibizumab au besoin.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) rend plus de personnes aveugles que toutes les autres maladies oculaires combinées. La DMLA « humide » survient lorsque de nouveaux vaisseaux sanguins anormaux se développent dans la macula. La macula est une zone à l'intérieur de l'arrière de l'œil, qui est étroitement remplie de cellules photosensibles qui donnent une vision centrale fine pour la conduite, la lecture, la reconnaissance faciale, etc. La plupart des patients sont traités par des injections répétées de ranibizumab (Lucentis), de bevacizumab (Avastin) ou d'aflibercept (Eylea) dans l'œil (ces médicaments inhibent la croissance de nouveaux vaisseaux). Sans surprise, la nécessité de visites à l'hôpital tous les 1 à 2 mois et d'injections régulières dans l'œil n'est pas favorisée par les patients.
L'étude proposée examine l'utilisation des rayonnements pour traiter la DMLA humide. Le rayonnement endommage préférentiellement les cellules en prolifération, telles que celles qui forment les nouveaux vaisseaux sanguins anormaux. Il a le potentiel de tuer les cellules anormales, contrairement aux injections qui ne font que supprimer la maladie.
Le rayonnement est délivré à l'aide d'un dispositif contrôlé par robot qui vise trois faisceaux de rayonnement à travers le blanc de l'œil, pour se chevaucher au niveau de la macula. Les premières études sur la radiothérapie stéréotaxique (SRT) étaient prometteuses et ont établi la meilleure dose de rayonnement. Ils ont montré que le rayonnement a le potentiel de réduire considérablement le besoin d'injections. Chaque injection coûte au National Health Service (NHS) environ 600 £, les économies potentielles sont donc substantielles. Pour ceux qui répondent bien, l'activité de la maladie est réduite et les injections peuvent être éliminées ou considérablement réduites.
Les associations caritatives pour les yeux ont organisé des groupes de discussion de personnes atteintes de DMLA humide pour aider à établir des priorités, et les participants ont identifié le fardeau du traitement de la DMLA humide comme l'une de leurs préoccupations les plus urgentes, car cela restreint considérablement leur liberté et leur qualité de vie. Les injections répétées comportent également des risques de complications rares mais aveuglantes, et à long terme, elles peuvent éventuellement entraîner d'autres maladies oculaires telles que le glaucome et l'atrophie de la macula.
Les études SRT préliminaires n'ont pas été conçues pour déterminer si le résultat visuel était le même, meilleur ou pire que la thérapie par injection standard, et le suivi était trop court pour déterminer les risques à long terme. Une étude plus large est donc nécessaire pour confirmer que la SRT réduit le nombre d'injections et pour déterminer si les résultats visuels sont acceptables. Il est également nécessaire de surveiller la sécurité à plus long terme, car les dommages causés par les rayonnements ont généralement un début retardé.
STAR utilisera le ranibizumab comme agent anti-VEGF dans les bras de traitement et de contrôle. Le ranibizumab a été choisi plutôt que le bevacizumab car il est homologué pour une utilisation dans les yeux, et à l'heure actuelle, le bevacizumab n'est utilisé que dans une petite minorité d'hôpitaux du NHS, de sorte que les résultats avec le bevacizumab peuvent être moins généralisables. Le bevacizumab peut ralentir le recrutement si les participants potentiels craignent de passer à un traitement hors AMM, et des discussions préliminaires avec des sites potentiels ont indiqué que certains chercheurs préféreraient utiliser le ranibizumab. De plus, le ranibizumab a été utilisé dans l'étude de phase II INTREPID (détaillée ci-dessous), ce qui contribue à éclairer l'analyse statistique STAR. La posologie obligatoire d'Aflibercept au cours de l'année 1 signifie qu'il n'est pas possible de déterminer si la radiothérapie réduit le besoin de traitement anti-VEGF, le critère de jugement principal.
Les participants seront répartis au hasard entre SRT factice (dose de 0 Gray) ou SRT en direct (16 Gray). Ni le médecin traitant ni le participant ne sauront si une dose de 0 ou 16 Gray a été administrée. La SRT sera effectuée dans environ 3 centres de traitement nationaux, mais 25 hôpitaux de recrutement du NHS orienteront les patients vers la SRT, puis les examineront par la suite, en les traitant avec du ranibizumab si nécessaire.
Les participants passeront un examen mensuel pendant deux ans. Ils reviendront ensuite aux soins standard du NHS, mais avec deux autres visites d'étude - une à la fin de la 3e année et une à la fin de la 4e année. Ces deux visites de sécurité tardives doivent exclure les dommages radiologiques retardés. Lors des 24 visites mensuelles, les participants verront leur vision testée sur un tableau oculaire et un scan laser (OCT) de leur macula. Si la vision baisse ou si l'OCT montre une activité de la maladie, ils recevront une injection de ranibizumab. Les participants auront une imagerie des vaisseaux sanguins de la macula (angiographie) au départ et annuellement par la suite pendant 4 ans. Les images seront interprétées par un centre de lecture indépendant et spécialisé pour quantifier l'effet du traitement, pour étudier l'interaction des radiations et de la DMLA humide, pour rechercher les dommages subtils causés par les radiations et pour sous-classer la maladie afin de déterminer qui répond le mieux à la SRT.
Nous prévoyons que la SRT produira une vision similaire, voire meilleure, que le ranibizumab seul, mais avec moins d'injections. Avec 411 participants, nous aurons 90% de certitude que nos résultats sont valides.
Les participants fourniront des commentaires à l'aide de questionnaires établis sur la mesure dans laquelle ils ont trouvé la SRT acceptable, leur fonction visuelle et leur qualité de vie globale. Des économistes de la santé expérimentés examineront ensuite le coût du traitement par rapport à toute amélioration de la qualité de vie, pour voir si la SRT est rentable.
Les principaux résultats que nous surveillerons sont le nombre d'injections oculaires et la fonction visuelle sur un diagramme oculaire, mais plusieurs autres observations seront faites. En particulier, nous surveillerons la sécurité du traitement, tout dommage collatéral causé par les rayonnements et les interactions entre les rayonnements et les tissus oculaires malades.
S'il s'avère efficace, le SRT a le potentiel d'économiser de l'argent au NHS, mais plus important encore, il peut réduire le fardeau des soins auquel sont confrontés plus de 250 000 personnes atteintes de DMLA humide.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Aylesbury, Royaume-Uni, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
Birmingham, Royaume-Uni, B75 7RR
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Blackburn, Royaume-Uni, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
-
Brighton, Royaume-Uni, BN2 5BE
- Sussex Eye Hospital
-
Bristol, Royaume-Uni, BS1 2LX
- Bristol Eye Hospital
-
Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Colchester, Royaume-Uni, C03 3NB
- Essex County Hospital
-
Crewe, Royaume-Uni, CW1 4QJ
- Leighton Hospital
-
Derby, Royaume-Uni, DE22 3NE
- Royal Derby Hospital
-
Dorchester, Royaume-Uni, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
-
Halifax, Royaume-Uni, HX3 0PW
- Calderdale Royal Hospital
-
Leytonstone, Royaume-Uni, E11 1NR
- Whipps Cross Hospital
-
Lincoln, Royaume-Uni, LN2 5QY
- Lincoln Country Hospital
-
London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Royaume-Uni, NW10 7NS
- Central Middlesex Hospital
-
London, Royaume-Uni, SM5 1AA
- Epsom and St. Helier Hospital
-
Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Manchester Royal Eye Hospital
-
Norwich, Royaume-Uni, NR47UY
- Norfolk & Norwich University Hospital
-
Romford, Royaume-Uni, RM7 0AG
- Queen's Hospital
-
Salisbury, Royaume-Uni, SP2 8BJ
- Salisbury District Hospital
-
Uxbridge, Royaume-Uni, UB8 3 NN
- Hillingdon Hospital
-
Wolverhampton, Royaume-Uni, WV10 0QP
- New Cross Hospital
-
Yeovil, Royaume-Uni, BA21 4AT
- Yeovil District Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Huntingdon, Cambridgeshire, Royaume-Uni, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
-
-
Essex
-
Harlow, Essex, Royaume-Uni, CM20 1QX
- The Princess Alexandra Hospital
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Royaume-Uni, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
Willesborough, Kent, Royaume-Uni, TN24 0LZ
- Ashford William Harvey Hospital
-
-
Norfolk
-
Great Yarmouth, Norfolk, Royaume-Uni, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Surrey
-
Frimley, Surrey, Royaume-Uni, GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Les participants doivent avoir une DMLA néovasculaire dans l'œil de l'étude, pour laquelle ils ont reçu au moins 3 injections intravitréennes antérieures de bevacizumab (Avastin), d'aflibercept (Eylea), de ranibizumab (Lucentis) ou de pegaptanib (Macugen).
- Les participants doivent avoir reçu une injection anti-VEGF dans l'œil de l'étude dans les 3 mois précédant l'inscription.
- Les participants doivent avoir besoin d'un traitement anti-VEGF au moment de l'inscription, en raison de preuves OCT de liquide sous-rétinien et / ou d'œdème maculaire cystoïde, et avoir un volume maculaire supérieur au 95e centile de la normale pour les machines SD-OCT utilisées dans les sites expérimentaux.
- Les participants doivent être âgés d'au moins 50 ans.
Critère d'exclusion
- Cicatrice disciforme qui implique la fovéa, dans l'œil de l'étude.
- Acuité visuelle inférieure à 6/96 (24 lettres ETDRS) dans l'œil de l'étude.
- Taille de la lésion supérieure à 4 mm dans sa plus grande dimension linéaire, ou supérieure à 2 mm du centre de la fovéa au point le plus éloigné du périmètre de la lésion.
- Une longueur axiale inférieure à 20 mm ou supérieure à 26 mm dans l'œil étudié.
- Contre-indication ou sensibilité à l'application de lentilles de contact, y compris les érosions cornéennes récurrentes, dans l'œil étudié.
- Diabète sucré de type 1 ou de type 2.
- Rétinopathie dans l'œil de l'étude.
- Traitements antérieurs ou actuels dans l'œil à l'étude pour la dégénérescence maculaire liée à l'âge, autres que les agents anti-VEGF, y compris la chirurgie sous-maculaire, la photocoagulation au laser thermique sous-fovéale, la thérapie photodynamique (PDT) ou la thermothérapie transpupillaire (TTT).
- Présence d'un dispositif intravitréen dans l'œil étudié.
- Radiothérapie antérieure de l'œil, de la tête ou du cou à l'étude, à l'exception du traitement à l'iode radioactif de l'hyperthyroïdie, de la curiethérapie épimaculaire à l'œil non étudié ou de la SRT Oraya à l'œil non étudié.
- Dilatation pupillaire inadéquate ou opacités médiales importantes dans l'œil de l'étude, y compris la cataracte, qui peuvent interférer avec les tests d'acuité visuelle, l'évaluation clinique du segment postérieur ou l'imagerie du fond d'œil.
- Étudiez les yeux atteints de NVC dus à des causes autres que la DMLA, y compris le syndrome d'histoplasmose oculaire présumé (POH), les stries angioïdes, la choroïdite multifocale, la rupture choroïdienne et la myopie pathologique (supérieure à 8 dioptries équivalentes sphériques). Les participants atteints de prolifération angiomateuse rétinienne (RAP) ou de vasculopathie choroïdienne polypoïde idiopathique (IPCV) ne sont pas exclus.
- Allergie connue à la fluorescéine intraveineuse, à l'ICG ou au ranibizumab intravitréen.
- Chirurgie intraoculaire ou kératomileusis in situ assisté par laser (LASIK) dans l'œil de l'étude dans les 12 semaines précédant l'inscription.
- Vitrectomie antérieure par la pars plana dans l'œil étudié.
- Participation actuelle à un autre essai clinique interventionnel ou participation à un tel essai clinique au cours des six derniers mois.
- Refus, incapable ou peu probable de revenir pour le suivi prévu pendant la durée de l'essai.
- Femmes enceintes au moment de la radiothérapie.
- Participants porteurs d'un défibrillateur automatique implantable (DCI) ou d'un stimulateur cardiaque (ou de tout appareil implanté) dont l'étiquetage de l'appareil contre-indique spécifiquement les patients subissant une radiographie.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant d'accorder son consentement éclairé ou de terminer l'étude, telle que la démence et la maladie mentale (y compris le trouble d'anxiété généralisée et la claustrophobie).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras A (traitement)
Les participants recevront une radiothérapie stéréotaxique, une dose de rayonnement de 16 Gy, délivrée à la macula. Les participants recevront des injections intravitréennes de 0,5 mg de ranibizumab au départ, puis administrées « au besoin » (PRN) jusqu'à une fois par mois, si les critères de retraitement prédéfinis sont remplis. |
Les participants seront répartis selon un ratio de 2: 1 entre 16 SRT Gray (IRay, Oraya, Newark, États-Unis) délivrés en une seule session ou SRT fictif.
Les deux groupes recevront des injections intravitréennes de 0,5 mg de ranibizumab au départ, puis seront administrés « au besoin » (PRN) jusqu'à une fois par mois, si les critères de retraitement prédéfinis sont remplis.
Autres noms:
|
|
Comparateur factice: Bras B (contrôle)
Les participants recevront un traitement factice. Les participants recevront des injections intravitréennes de 0,5 mg de ranibizumab au départ, puis administrées « au besoin » (PRN) jusqu'à une fois par mois, si les critères de retraitement prédéfinis sont remplis. |
Les participants seront répartis selon un ratio de 2: 1 entre 16 SRT Gray (IRay, Oraya, Newark, États-Unis) délivrés en une seule session ou SRT fictif.
Les deux groupes recevront des injections intravitréennes de 0,5 mg de ranibizumab au départ, puis seront administrés « au besoin » (PRN) jusqu'à une fois par mois, si les critères de retraitement prédéfinis sont remplis.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre d'injections au besoin (prn) de ranibizumab au cours des 24 premiers mois
Délai: 24mois
|
Surveiller le nombre d'injections oculaires
|
24mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Acuité visuelle (AV) moyenne de l'étude ETDRS (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) à 24 mois.
Délai: 24mois
|
Mesurer la fonction visuelle sur un diagramme oculaire
|
24mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Timothy L Jackson, PhD FRCOphth, King's College Hospital NHS Trust
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UKCRN ID 18040
- ISRCTN12884465 (Identificateur de registre: International Standard Randomised Controlled Trial Number(ISRCTN))
- EME-Project:12/66/22 (Autre subvention/numéro de financement: National Institute for Health Research)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .