Stereotaktisk strålebehandling for våt AMD (STAR) (STAR)
StereoTactic strålebehandling for våt aldersrelatert makuladegenerasjon (STAR): En randomisert, dobbeltmasket, sham-kontrollert, klinisk studie som sammenligner lavspent røntgenbestråling med Ranibizumab etter behov, med Ranibizumab monoterapi etter behov.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) fører til at flere mennesker blir blinde enn alle andre øyesykdommer til sammen. "Våt" AMD oppstår når unormale nye blodårer vokser inn i makulaen. Guleflekken er et område på baksiden av øyet, som er tett pakket med de lysfølsomme cellene som gir fint sentralsyn for kjøring, lesing, ansiktsgjenkjenning etc. De fleste pasienter behandles med gjentatte injeksjoner av ranibizumab (Lucentis), bevacizumab (Avastin) eller aflibercept (Eylea) i øyet (disse legemidlene undertrykker veksten av nye kar). Ikke overraskende er behovet for sykehusbesøk hver 1-2 måned, og regelmessige injeksjoner i øyet, ikke favorisert av pasientene.
Den foreslåtte studien undersøker bruken av stråling for å behandle våt AMD. Stråling skader fortrinnsvis prolifererende celler, slik som de som danner de unormale nye blodårene. Det har potensial til å drepe de unormale cellene, i motsetning til injeksjonene som bare undertrykker sykdommen.
Strålingen leveres ved hjelp av en robotstyrt enhet som retter tre stråler med stråling inn gjennom øyehviten, for å overlappe makulaen. Innledende studier av stereotaktisk strålebehandling (SRT) var lovende, og etablerte den beste stråledosen. De viste at stråling har potensial til å redusere behovet for injeksjoner betydelig. Hver injeksjon koster National Health Service (NHS) omtrent £600, og dermed er de potensielle kostnadsbesparelsene betydelige. For de som reagerer godt, er sykdomsaktiviteten redusert, og injeksjoner kan elimineres eller reduseres kraftig.
Veldedige organisasjoner for øye har drevet fokusgrupper av mennesker med våt AMD for å hjelpe med å sette prioriteringer, og deltakerne identifiserte byrden ved å behandle våt AMD som en av deres mest presserende bekymringer, siden det i stor grad begrenser deres frihet og livskvalitet. Gjentatte injeksjoner medfører også risiko for sjeldne, men blendende komplikasjoner, og på lang sikt kan de muligens føre til andre øyesykdommer som glaukom og atrofi av makula.
De foreløpige SRT-studiene var ikke designet for å avgjøre om det visuelle resultatet var det samme, bedre eller verre enn standard injeksjonsbehandling, og oppfølgingen var for kort til å fastslå langsiktige risikoer. En større studie er derfor nødvendig for å bekrefte at SRT reduserer antall injeksjoner og for å avgjøre om de visuelle resultatene er akseptable. Det er også behov for langsiktig sikkerhetsovervåking, da stråleskader typisk har en forsinket start.
STAR vil bruke ranibizumab som anti-VEGF-middel i både behandlings- og kontrollarmen. Ranibizumab ble valgt fremfor bevacizumab ettersom det er lisensiert for bruk i øyet, og for tiden brukes bevacizumab i bare et lite mindretall av NHS-sykehusene, slik at resultatene med bevacizumab kan være mindre generaliserbare. Bevacizumab kan bremse rekrutteringen hvis potensielle deltakere er engstelige for å bytte til en off-label behandling, og foreløpige diskusjoner med potensielle nettsteder indikerte at noen etterforskere foretrekker å bruke ranibizumab. Videre ble ranibizumab brukt i fase II INTREPID-studien (detaljert nedenfor), som hjelper til med å informere den statistiske STAR-analysen. Aflibercepts pålagte dosering i år 1 betyr at det ikke er mulig å fastslå om stråling reduserer behovet for anti-VEGF-behandling, det primære utfallsmålet.
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt dummy SRT (0 grå dose) eller levende SRT (16 grå). Verken behandlende lege eller deltaker vil vite om en 0 eller 16 Gray dose ble gitt. SRT vil bli utført i omtrent 3 nasjonale behandlingssentre, men 25 NHS rekrutterende sykehus vil henvise pasienter til SRT, og deretter vurdere dem etterpå, behandle dem med ranibizumab etter behov.
Deltakerne vil møte til eksamen månedlig i to år. De vil da gå tilbake til standard NHS-behandling, men med ytterligere to studiebesøk - ett på slutten av år 3 og ett på slutten av år 4. Disse to sene sikkerhetsbesøkene skal utelukke forsinkede stråleskader. Ved de 24 månedlige besøkene vil deltakerne få synet testet på et øyediagram og en laserskanning (OCT) av makulaen. Hvis synet faller eller OCT viser sykdomsaktivitet, vil de få en injeksjon med ranibizumab. Deltakerne vil ha avbildning av blodårene i makula (angiografi) ved baseline og årlig deretter i 4 år. Bildene vil bli tolket av et uavhengig, spesialist lesesenter for å kvantifisere effekten av behandlingen, for å studere samspillet mellom stråling og våt AMD, for å se etter subtile stråleskader, og for å underklassifisere sykdom for å finne ut hvem som reagerer best på SRT.
Vi spår at SRT vil gi et lignende, eller muligens bedre syn enn ranibizumab alene, men med færre injeksjoner. Med 411 deltakere vil vi ha 90 % sikkerhet for at resultatene våre er gyldige.
Deltakerne vil gi tilbakemelding ved hjelp av etablerte spørreskjemaer om hvor akseptabelt de fant SRT, deres visuelle funksjon og deres generelle livskvalitet. Erfarne helseøkonomer vil da se på kostnadene ved behandling i forhold til eventuell bedring av livskvalitet, for å se om SRT er kostnadseffektivt.
Hovedresultatene vi vil overvåke er antall øyeinjeksjoner og visuell funksjon på et øyediagram, men flere andre observasjoner vil bli gjort. Spesielt vil vi overvåke behandlingssikkerheten, eventuelle sideskader forårsaket av stråling, og interaksjonene mellom stråling og sykt øyevev.
Hvis det viser seg å være effektivt, har SRT potensialet til å spare NHS penger, men enda viktigere, det kan redusere omsorgsbyrden for mer enn 250 000 mennesker med våt AMD.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aylesbury, Storbritannia, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
Birmingham, Storbritannia, B75 7RR
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Blackburn, Storbritannia, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
-
Brighton, Storbritannia, BN2 5BE
- Sussex Eye Hospital
-
Bristol, Storbritannia, BS1 2LX
- Bristol Eye Hospital
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Colchester, Storbritannia, C03 3NB
- Essex County Hospital
-
Crewe, Storbritannia, CW1 4QJ
- Leighton Hospital
-
Derby, Storbritannia, DE22 3NE
- Royal Derby Hospital
-
Dorchester, Storbritannia, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
-
Halifax, Storbritannia, HX3 0PW
- Calderdale Royal Hospital
-
Leytonstone, Storbritannia, E11 1NR
- Whipps Cross Hospital
-
Lincoln, Storbritannia, LN2 5QY
- Lincoln Country Hospital
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, NW10 7NS
- Central Middlesex Hospital
-
London, Storbritannia, SM5 1AA
- Epsom and St. Helier Hospital
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Manchester Royal Eye Hospital
-
Norwich, Storbritannia, NR47UY
- Norfolk & Norwich University Hospital
-
Romford, Storbritannia, RM7 0AG
- Queen's Hospital
-
Salisbury, Storbritannia, SP2 8BJ
- Salisbury District Hospital
-
Uxbridge, Storbritannia, UB8 3 NN
- Hillingdon Hospital
-
Wolverhampton, Storbritannia, WV10 0QP
- New Cross Hospital
-
Yeovil, Storbritannia, BA21 4AT
- Yeovil District Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Huntingdon, Cambridgeshire, Storbritannia, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
-
-
Essex
-
Harlow, Essex, Storbritannia, CM20 1QX
- The Princess Alexandra Hospital
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Storbritannia, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
Willesborough, Kent, Storbritannia, TN24 0LZ
- Ashford William Harvey Hospital
-
-
Norfolk
-
Great Yarmouth, Norfolk, Storbritannia, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Storbritannia, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Surrey
-
Frimley, Surrey, Storbritannia, GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Deltakerne må ha neovaskulær AMD i studieøyet, som de har fått minst 3 tidligere intravitreale injeksjoner av enten bevacizumab (Avastin), aflibercept (Eylea), ranibizumab (Lucentis) eller pegaptanib (Macugen).
- Deltakerne må ha fått en anti-VEGF-injeksjon i studieøyet innen 3 måneder før registrering.
- Deltakerne må kreve behandling med anti-VEGF-behandling ved påmelding, på grunn av OCT-bevis på subretinalvæske og/eller cystoid makulaødem, og ha et makulavolum som er større enn 95. persentilen av normalen for SD-OCT-maskinene som brukes på undersøkelsesstedene.
- Deltakerne må være minst 50 år.
Eksklusjonskriterier
- Disciform arrdannelse som involverer fovea, i studieøyet.
- Synsstyrke dårligere enn 6/96 (24 ETDRS-bokstaver) i studieøyet.
- Lesjonsstørrelse større enn 4 mm i største lineære dimensjon, eller større enn 2 mm fra sentrum av fovea til det lengste punktet på lesjonsperimeteren.
- En aksial lengde på mindre enn 20 mm, eller større enn 26 mm, i studieøyet.
- Kontraindikasjon eller følsomhet for kontaktlinsepåføring, inkludert tilbakevendende hornhinneerosjoner, i studieøyet.
- Type 1 eller Type 2 diabetes mellitus.
- Retinopati i studieøyet.
- Tidligere eller nåværende terapier i studieøyet for aldersrelatert makuladegenerasjon, annet enn anti-VEGF-midler, inkludert submakulær kirurgi, subfoveal termisk laserfotokoagulasjon, fotodynamisk terapi (PDT) eller transpupillær termoterapi (TTT).
- Tilstedeværelse av en intravitreal enhet i studieøyet.
- Tidligere strålebehandling mot øyet, hodet eller halsen, med unntak av radiojodbehandling for hypertyreose, epimakulær brakyterapi til øyet som ikke er undersøkt, eller Oraya SRT til øyet som ikke er undersøkt.
- Utilstrekkelig pupilledilasjon eller betydelige mediaopasiteter i studieøyet, inkludert grå stær, som kan forstyrre synsskarphettesting, den kliniske evalueringen av det bakre segmentet eller fundusavbildning.
- Undersøk øyne med CNV på grunn av andre årsaker enn AMD, inkludert antatt okulært histoplasmosesyndrom (POH), angioide striper, multifokal koroiditt, koroidal ruptur og patologisk nærsynthet (sfærisk ekvivalent over 8 dioptrier). Deltakere med retinal angiomatøs proliferasjon (RAP) eller idiopatisk polypoidal koroidal vaskulopati (IPCV) er ikke ekskludert.
- Kjent allergi mot intravenøst fluorescein, ICG eller intravitreal ranibizumab.
- Intraokulær kirurgi eller laserassistert in situ keratomileusis (LASIK) i studieøyet innen 12 uker før registrering.
- Tidligere pars plana vitrektomi i studieøyet.
- Nåværende deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie, eller deltakelse i en slik klinisk studie innen de siste seks månedene.
- Vil ikke, kan ikke eller sannsynligvis ikke komme tilbake for planlagt oppfølging i løpet av prøveperioden.
- Kvinner som er gravide på tidspunktet for strålebehandling.
- Deltakere med en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemakerimplantat (eller implantert enhet) der enhetens merking spesifikt kontraindiserer pasienter som gjennomgår røntgen.
- Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville hindre deltakeren i å gi informert samtykke eller fullføre studien, slik som demens og psykiske lidelser (inkludert generalisert angstlidelse og klaustrofobi).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A (behandling)
Deltakerne vil motta Stereotaktisk strålebehandling, en stråledose på 16 Gy, levert til makulaen. Deltakerne vil motta intravitreale injeksjoner av 0,5 mg ranibizumab ved baseline, og deretter administrert "etter behov" (PRN) opptil månedlig, hvis forhåndsdefinerte gjenbehandlingskriterier er oppfylt. |
Deltakerne vil bli tildelt i forholdet 2:1 til enten 16 Grey SRT (IRay, Oraya, Newark, USA) levert i en enkelt økt, eller sham SRT.
Begge armene vil motta intravitreale injeksjoner på 0,5 mg ranibizumab ved baseline, og deretter administrert "etter behov" (PRN) opptil månedlig, hvis forhåndsdefinerte gjenbehandlingskriterier er oppfylt.
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: Arm B (kontroll)
Deltakerne vil få en falsk behandling. Deltakerne vil motta intravitreale injeksjoner av 0,5 mg ranibizumab ved baseline, og deretter administrert "etter behov" (PRN) opptil månedlig, hvis forhåndsdefinerte gjenbehandlingskriterier er oppfylt. |
Deltakerne vil bli tildelt i forholdet 2:1 til enten 16 Grey SRT (IRay, Oraya, Newark, USA) levert i en enkelt økt, eller sham SRT.
Begge armene vil motta intravitreale injeksjoner på 0,5 mg ranibizumab ved baseline, og deretter administrert "etter behov" (PRN) opptil månedlig, hvis forhåndsdefinerte gjenbehandlingskriterier er oppfylt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall etter behov (prn) ranibizumab-injeksjoner i løpet av de første 24 månedene
Tidsramme: 24 måneder
|
Overvåk antall øyeinjeksjoner
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig tidlig behandling av diabetisk retinopatistudie (ETDRS) synsskarphet (VA) etter 24 måneder.
Tidsramme: 24 måneder
|
Mål den visuelle funksjonen på et øyediagram
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Timothy L Jackson, PhD FRCOphth, King's College Hospital NHS Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UKCRN ID 18040
- ISRCTN12884465 (Registeridentifikator: International Standard Randomised Controlled Trial Number(ISRCTN))
- EME-Project:12/66/22 (Annet stipend/finansieringsnummer: National Institute for Health Research)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .