Radioterapia estereotáctica para AMD húmeda (STAR) (STAR)
Radioterapia estereotáctica para la degeneración macular húmeda relacionada con la edad (STAR): un ensayo clínico aleatorizado, con doble enmascaramiento, con control simulado que compara la irradiación de rayos X de bajo voltaje con ranibizumab según sea necesario con la monoterapia con ranibizumab según sea necesario.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La degeneración macular relacionada con la edad (AMD, por sus siglas en inglés) provoca que más personas se queden ciegas que todas las demás enfermedades oculares combinadas. La AMD 'húmeda' ocurre cuando crecen nuevos vasos sanguíneos anormales en la mácula. La mácula es un área dentro de la parte posterior del ojo, que está repleta de células sensibles a la luz que brindan una visión central fina para conducir, leer, reconocimiento facial, etc. La mayoría de los pacientes son tratados con inyecciones repetidas de ranibizumab (Lucentis), bevacizumab (Avastin) o aflibercept (Eylea) en el ojo (estos medicamentos suprimen el crecimiento de nuevos vasos). Como era de esperar, los pacientes no favorecen la necesidad de visitas al hospital cada 1 o 2 meses y de inyecciones regulares en el ojo.
El estudio propuesto investiga el uso de la radiación para tratar la AMD húmeda. La radiación daña preferentemente las células en proliferación, como las que forman los nuevos vasos sanguíneos anormales. Tiene el potencial de eliminar las células anormales, a diferencia de las inyecciones que simplemente suprimen la enfermedad.
La radiación se administra mediante un dispositivo controlado por robot que apunta tres haces de radiación a través de la parte blanca del ojo para superponerse en la mácula. Los estudios iniciales de radioterapia estereotáctica (SRT) fueron prometedores y establecieron la mejor dosis de radiación. Demostraron que la radiación tiene el potencial de reducir significativamente la necesidad de inyecciones. Cada inyección le cuesta al Servicio Nacional de Salud (NHS) aproximadamente £ 600, por lo tanto, los ahorros de costos potenciales son sustanciales. Para aquellos que responden bien, la actividad de la enfermedad se reduce y las inyecciones pueden eliminarse o reducirse en gran medida.
Las organizaciones benéficas oculares han llevado a cabo grupos focales de personas con AMD húmeda para ayudar a establecer prioridades, y los participantes identificaron la carga de tratar la AMD húmeda como una de sus preocupaciones más apremiantes, ya que restringe en gran medida su libertad y calidad de vida. Las inyecciones repetidas también conllevan riesgos de complicaciones raras pero que causan ceguera y, a largo plazo, es posible que provoquen otras enfermedades oculares, como glaucoma y atrofia de la mácula.
Los estudios preliminares de SRT no se diseñaron para determinar si el resultado visual era igual, mejor o peor que la terapia de inyección estándar, y el seguimiento fue demasiado corto para determinar los riesgos a largo plazo. Por lo tanto, se requiere un estudio más amplio para confirmar que SRT reduce el número de inyecciones y para determinar si los resultados visuales son aceptables. También existe la necesidad de un seguimiento de la seguridad a más largo plazo, ya que el daño por radiación suele tener un inicio tardío.
STAR utilizará ranibizumab como agente anti-VEGF tanto en el brazo de tratamiento como en el de control. Se eligió ranibizumab sobre bevacizumab porque está autorizado para su uso en el ojo y, en la actualidad, bevacizumab se usa solo en una pequeña minoría de hospitales del NHS, por lo que los resultados con bevacizumab pueden ser menos generalizables. Bevacizumab puede retrasar el reclutamiento si los posibles participantes están ansiosos por cambiar a un tratamiento fuera de etiqueta, y las discusiones preliminares con los sitios potenciales indicaron que algunos investigadores preferirían usar ranibizumab. Además, se utilizó ranibizumab en el estudio de fase II INTREPID (detallado a continuación), que ayuda a informar el análisis estadístico STAR. La dosificación obligatoria de Aflibercept en el año 1 significa que no es posible determinar si la radiación reduce la necesidad de tratamiento anti-VEGF, la medida de resultado primaria.
Los participantes serán asignados aleatoriamente a SRT simulada (dosis de 0 Gray) o SRT en vivo (16 Gray). Ni el médico tratante ni el participante sabrán si se administró una dosis de 0 o 16 Gray. La SRT se realizará en aproximadamente 3 centros de tratamiento nacionales, pero 25 hospitales de reclutamiento del NHS derivarán a los pacientes para SRT y luego los revisarán, tratándolos con ranibizumab según sea necesario.
Los participantes asistirán a exámenes mensuales durante dos años. Luego volverán a la atención estándar del NHS, pero con dos visitas de estudio más, una al final del año 3 y otra al final del año 4. Estas dos visitas de seguridad tardías son para excluir el daño por radiación tardío. En las 24 visitas mensuales, se evaluará la visión de los participantes en una tabla optométrica y un escaneo láser (OCT) de su mácula. Si la visión disminuye o la OCT muestra actividad de la enfermedad, recibirán una inyección de ranibizumab. A los participantes se les realizarán imágenes de los vasos sanguíneos en la mácula (angiografía) al inicio del estudio y luego anualmente durante 4 años. Las imágenes serán interpretadas por un centro de lectura independiente y especializado para cuantificar el efecto del tratamiento, estudiar la interacción de la radiación y la DMRE húmeda, buscar daños sutiles por radiación y subclasificar la enfermedad para determinar quién responde mejor a la SRT.
Predecimos que SRT producirá una visión similar, o posiblemente mejor, que ranibizumab solo, pero con menos inyecciones. Con 411 participantes tendremos un 90% de certeza de que nuestros resultados son válidos.
Los participantes proporcionarán comentarios utilizando cuestionarios establecidos sobre qué tan aceptable encontraron SRT, su función visual y su calidad de vida en general. Luego, los economistas de la salud con experiencia analizarán el costo del tratamiento en relación con cualquier mejora en la calidad de vida, para ver si la SRT es rentable.
Los resultados principales que monitorearemos son el número de inyecciones oculares y la función visual en una tabla optométrica, pero se realizarán varias otras observaciones. En particular, controlaremos la seguridad del tratamiento, cualquier daño colateral causado por la radiación y las interacciones entre la radiación y el tejido ocular enfermo.
Si se demuestra que es eficaz, SRT tiene el potencial de ahorrar dinero al NHS, pero lo que es más importante, puede reducir la carga de atención que enfrentan más de 250 000 personas con AMD húmeda.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aylesbury, Reino Unido, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
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Birmingham, Reino Unido, B75 7RR
- Heart of England NHS Foundation Trust
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Blackburn, Reino Unido, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
- Sussex Eye Hospital
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Bristol, Reino Unido, BS1 2LX
- Bristol Eye Hospital
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Colchester, Reino Unido, C03 3NB
- Essex County Hospital
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Crewe, Reino Unido, CW1 4QJ
- Leighton Hospital
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Derby, Reino Unido, DE22 3NE
- Royal Derby Hospital
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Dorchester, Reino Unido, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
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Halifax, Reino Unido, HX3 0PW
- Calderdale Royal Hospital
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Leytonstone, Reino Unido, E11 1NR
- Whipps Cross Hospital
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Lincoln, Reino Unido, LN2 5QY
- Lincoln Country Hospital
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, NW10 7NS
- Central Middlesex Hospital
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London, Reino Unido, SM5 1AA
- Epsom and St. Helier Hospital
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester Royal Eye Hospital
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Norwich, Reino Unido, NR47UY
- Norfolk & Norwich University Hospital
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Romford, Reino Unido, RM7 0AG
- Queen's Hospital
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Salisbury, Reino Unido, SP2 8BJ
- Salisbury District Hospital
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Uxbridge, Reino Unido, UB8 3 NN
- Hillingdon Hospital
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Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
- New Cross Hospital
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Yeovil, Reino Unido, BA21 4AT
- Yeovil District Hospital
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Cambridgeshire
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Huntingdon, Cambridgeshire, Reino Unido, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
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Essex
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Harlow, Essex, Reino Unido, CM20 1QX
- The Princess Alexandra Hospital
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Kent
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Maidstone, Kent, Reino Unido, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
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Willesborough, Kent, Reino Unido, TN24 0LZ
- Ashford William Harvey Hospital
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Norfolk
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Great Yarmouth, Norfolk, Reino Unido, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Surrey
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Frimley, Surrey, Reino Unido, GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Los participantes deben tener AMD neovascular en el ojo del estudio, por lo que han recibido al menos 3 inyecciones intravítreas previas de bevacizumab (Avastin), aflibercept (Eylea), ranibizumab (Lucentis) o pegaptanib (Macugen).
- Los participantes deben haber recibido una inyección anti-VEGF en el ojo del estudio dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
- Los participantes deben requerir tratamiento con terapia anti-VEGF en el momento de la inscripción, debido a la evidencia de líquido subretiniano y/o edema macular cistoideo en la OCT, y tener un volumen macular mayor que el percentil 95 de lo normal para las máquinas SD-OCT utilizadas. en los sitios de investigación.
- Los participantes deben tener al menos 50 años de edad.
Criterio de exclusión
- Cicatrización disciforme que involucra la fóvea, en el ojo de estudio.
- Agudeza visual peor que 6/96 (24 letras ETDRS) en el ojo del estudio.
- Tamaño de la lesión superior a 4 mm en su mayor dimensión lineal, o superior a 2 mm desde el centro de la fóvea hasta el punto más alejado del perímetro de la lesión.
- Una longitud axial de menos de 20 mm o más de 26 mm en el ojo del estudio.
- Contraindicación o sensibilidad a la aplicación de lentes de contacto, incluidas las erosiones corneales recurrentes, en el ojo del estudio.
- Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.
- Retinopatía en el ojo del estudio.
- Terapias previas o actuales en el ojo del estudio para la degeneración macular relacionada con la edad, distintas de los agentes anti-VEGF, incluida la cirugía submacular, la fotocoagulación con láser térmico subfoveal, la terapia fotodinámica (PDT) o la termoterapia transpupilar (TTT).
- Presencia de un dispositivo intravítreo en el ojo de estudio.
- Radioterapia previa en el ojo, la cabeza o el cuello del estudio, con la excepción del tratamiento con yodo radioactivo para el hipertiroidismo, braquiterapia epimacular en el ojo que no está en el estudio u Oraya SRT en el ojo que no está en el estudio.
- Dilatación pupilar inadecuada u opacidades significativas de los medios en el ojo del estudio, incluida la catarata, que pueden interferir con las pruebas de agudeza visual, la evaluación clínica del segmento posterior o las imágenes del fondo de ojo.
- Estudiar ojos con NVC por causas distintas a la DMAE, incluido el supuesto síndrome de histoplasmosis ocular (POH), estrías angioides, coroiditis multifocal, ruptura coroidea y miopía patológica (más de 8 dioptrías equivalentes esféricas). No se excluyen los participantes con proliferación angiomatosa retiniana (RAP) o vasculopatía coroidea polipoidea idiopática (IPCV).
- Alergia conocida a la fluoresceína intravenosa, ICG o ranibizumab intravítreo.
- Cirugía intraocular o queratomileusis in situ asistida por láser (LASIK) en el ojo del estudio dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción.
- Vitrectomía pars plana previa en el ojo de estudio.
- Participación actual en otro ensayo clínico intervencionista, o participación en dicho ensayo clínico en los últimos seis meses.
- No quiere, no puede o es poco probable que regrese para el seguimiento programado durante la duración del ensayo.
- Mujeres que están embarazadas en el momento de la radioterapia.
- Participantes con un desfibrilador cardioversor implantable (ICD) o implante de marcapasos (o cualquier dispositivo implantado) donde la etiqueta del dispositivo contraindique específicamente a los pacientes que se someten a una radiografía.
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, impida que el participante otorgue su consentimiento informado o complete el estudio, como demencia y enfermedad mental (incluidos el trastorno de ansiedad generalizada y la claustrofobia).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A (tratamiento)
Los participantes recibirán radioterapia estereotáctica, una dosis de radiación de 16 Gy, administrada en la mácula. Los participantes recibirán inyecciones intravítreas de 0,5 mg de ranibizumab al inicio y luego se administrarán "según sea necesario" (PRN) hasta una vez al mes, si se cumplen los criterios de retratamiento predefinidos. |
Los participantes serán asignados en una proporción de 2:1 a 16 Gray SRT (IRay, Oraya, Newark, EE. UU.) entregados en una sola sesión o SRT simulado.
Ambos brazos recibirán inyecciones intravítreas de 0,5 mg de ranibizumab al inicio y luego se administrarán "según sea necesario" (PRN) hasta una vez al mes, si se cumplen los criterios de retratamiento predefinidos.
Otros nombres:
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Comparador falso: Brazo B (control)
Los participantes recibirán un tratamiento simulado. Los participantes recibirán inyecciones intravítreas de 0,5 mg de ranibizumab al inicio y luego se administrarán "según sea necesario" (PRN) hasta una vez al mes, si se cumplen los criterios de retratamiento predefinidos. |
Los participantes serán asignados en una proporción de 2:1 a 16 Gray SRT (IRay, Oraya, Newark, EE. UU.) entregados en una sola sesión o SRT simulado.
Ambos brazos recibirán inyecciones intravítreas de 0,5 mg de ranibizumab al inicio y luego se administrarán "según sea necesario" (PRN) hasta una vez al mes, si se cumplen los criterios de retratamiento predefinidos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de inyecciones de ranibizumab requeridas (prn) durante los primeros 24 meses
Periodo de tiempo: 24 meses
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Supervisar el número de inyecciones en los ojos
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Agudeza visual (AV) media del Estudio de Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética (ETDRS) a los 24 meses.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Medir la función visual en una tabla optométrica.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Timothy L Jackson, PhD FRCOphth, King's College Hospital NHS Trust
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UKCRN ID 18040
- ISRCTN12884465 (Identificador de registro: International Standard Randomised Controlled Trial Number(ISRCTN))
- EME-Project:12/66/22 (Otro número de subvención/financiamiento: National Institute for Health Research)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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