Stereotaktisk strålebehandling for våd AMD (STAR) (STAR)
Stereotaktisk strålebehandling for våd aldersrelateret makuladegeneration (STAR): Et randomiseret, dobbeltmasket, sham-kontrolleret, klinisk forsøg, der sammenligner lavspændingsrøntgenbestråling med Ranibizumab efter behov og Ranibizumab monoterapi efter behov.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Aldersrelateret makuladegeneration (AMD) får flere mennesker til at blive blinde end alle andre øjensygdomme tilsammen. 'Våd' AMD opstår, når unormale nye blodkar vokser ind i makulaen. Gule flekker er et område inde i øjets bagside, som er tæt pakket med de lysfølsomme celler, der giver et fint centralt syn til kørsel, læsning, ansigtsgenkendelse mm. De fleste patienter behandles med gentagne injektioner af ranibizumab (Lucentis), bevacizumab (Avastin) eller aflibercept (Eylea) i øjet (disse lægemidler undertrykker væksten af nye kar). Ikke overraskende er behovet for hospitalsbesøg hver 1-2 måned, og regelmæssige injektioner i øjet, ikke favoriseret af patienterne.
Den foreslåede undersøgelse undersøger brugen af stråling til behandling af våd AMD. Stråling skader fortrinsvis prolifererende celler, såsom dem, der danner de unormale nye blodkar. Det har potentialet til at dræbe de unormale celler, i modsætning til de injektioner, der blot undertrykker sygdommen.
Strålingen afgives ved hjælp af en robotstyret enhed, der sigter tre stråler af stråling ind gennem det hvide i øjet, for at overlappe hinanden ved makula. De indledende undersøgelser af stereotaktisk strålebehandling (SRT) var lovende og etablerede den bedste strålingsdosis. De viste, at stråling har potentialet til at reducere behovet for injektioner betydeligt. Hver injektion koster National Health Service (NHS) cirka 600 £, og de potentielle omkostningsbesparelser er derfor betydelige. For dem, der reagerer godt, er sygdomsaktiviteten reduceret, og injektioner kan elimineres eller reduceres kraftigt.
Øjenvelgørende organisationer har kørt fokusgrupper af mennesker med våd AMD for at hjælpe med at prioritere, og deltagerne identificerede byrden ved at behandle våd AMD som en af deres mest presserende bekymringer, da det i høj grad begrænser deres frihed og livskvalitet. Gentagne injektioner medfører også risiko for sjældne, men blændende komplikationer, og på længere sigt kan de muligvis føre til andre øjensygdomme såsom glaukom og atrofi af gule flekker.
De foreløbige SRT-undersøgelser var ikke designet til at afgøre, om det visuelle resultat var det samme, bedre eller værre end standard injektionsbehandling, og opfølgningen var for kort til at bestemme langsigtede risici. En større undersøgelse er derfor nødvendig for at bekræfte, at SRT reducerer antallet af injektioner og for at afgøre, om de visuelle resultater er acceptable. Der er også behov for længerevarende sikkerhedsovervågning, da stråleskader typisk har en forsinket indtræden.
STAR vil bruge ranibizumab som anti-VEGF-middel i både behandlings- og kontrolgruppen. Ranibizumab blev valgt frem for bevacizumab, da det er godkendt til brug i øjet, og på nuværende tidspunkt anvendes bevacizumab kun på et lille mindretal af NHS-hospitaler, således at resultaterne med bevacizumab kan være mindre generaliserbare. Bevacizumab kan forsinke rekrutteringen, hvis potentielle deltagere er bekymrede for at skifte til en off-label behandling, og foreløbige diskussioner med potentielle steder indikerede, at nogle efterforskere ville foretrække at bruge ranibizumab. Yderligere blev ranibizumab brugt i fase II INTREPID-studiet (detaljeret nedenfor), som hjælper med at informere den statistiske STAR-analyse. Aflibercepts påbudte dosering i år 1 betyder, at det ikke er muligt at afgøre, om stråling reducerer behovet for anti-VEGF-behandling, det primære resultatmål.
Deltagerne vil blive tilfældigt allokeret til dummy SRT (0 grå dosis) eller levende SRT (16 grå). Hverken den behandlende læge eller deltager vil vide, om der blev givet en dosis på 0 eller 16 Gray. SRT vil blive udført i ca. 3 nationale behandlingscentre, men 25 NHS rekrutterende hospitaler vil henvise patienter til SRT og derefter gennemgå dem bagefter og behandle dem med ranibizumab efter behov.
Deltagerne vil møde til eksamen hver måned i to år. De vil derefter vende tilbage til standard NHS-behandling, men med to yderligere studiebesøg - et i slutningen af år 3 og et i slutningen af år 4. Disse to sene sikkerhedsbesøg skal udelukke forsinkede strålingsskader. Ved de 24 månedlige besøg vil deltagerne få testet deres syn på et øjendiagram og en laserscanning (OCT) af deres makula. Hvis synet falder, eller OCT viser sygdomsaktivitet, vil de modtage en injektion med ranibizumab. Deltagerne vil have billeddannelse af blodkarrene i makula (angiografi) ved baseline og årligt derefter i 4 år. Billederne vil blive fortolket af et uafhængigt, specialiseret læsecenter for at kvantificere effekten af behandlingen, for at studere samspillet mellem stråling og våd AMD, for at se efter subtile strålingsskader og for at underklassificere sygdom for at bestemme, hvem der reagerer bedst på SRT.
Vi forudsiger, at SRT vil producere et lignende eller muligvis bedre syn end ranibizumab alene, men med færre injektioner. Med 411 deltagere vil vi have 90% sikkerhed for, at vores resultater er gyldige.
Deltagerne vil give feedback ved hjælp af etablerede spørgeskemaer om, hvor acceptabelt de fandt SRT, deres visuelle funktion og deres generelle livskvalitet. Erfarne sundhedsøkonomer vil så se på omkostningerne ved behandlingen i forhold til en eventuel forbedring af livskvaliteten, for at se om SRT er omkostningseffektivt.
De vigtigste resultater, vi vil overvåge, er antallet af øjenindsprøjtninger og synsfunktion på et øjendiagram, men der vil blive foretaget flere andre observationer. Vi vil især overvåge behandlingens sikkerhed, eventuelle sideskader forårsaget af stråling og interaktionen mellem stråling og sygt øjenvæv.
Hvis det viser sig at være effektivt, har SRT potentialet til at spare NHS penge, men endnu vigtigere, det kan reducere plejebyrden, som mere end 250.000 mennesker med våd AMD står over for.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Aylesbury, Det Forenede Kongerige, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B75 7RR
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Blackburn, Det Forenede Kongerige, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
-
Brighton, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
- Sussex Eye Hospital
-
Bristol, Det Forenede Kongerige, BS1 2LX
- Bristol Eye Hospital
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Colchester, Det Forenede Kongerige, C03 3NB
- Essex County Hospital
-
Crewe, Det Forenede Kongerige, CW1 4QJ
- Leighton Hospital
-
Derby, Det Forenede Kongerige, DE22 3NE
- Royal Derby Hospital
-
Dorchester, Det Forenede Kongerige, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
-
Halifax, Det Forenede Kongerige, HX3 0PW
- Calderdale Royal Hospital
-
Leytonstone, Det Forenede Kongerige, E11 1NR
- Whipps Cross Hospital
-
Lincoln, Det Forenede Kongerige, LN2 5QY
- Lincoln Country Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, NW10 7NS
- Central Middlesex Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, SM5 1AA
- Epsom and St. Helier Hospital
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
- Manchester Royal Eye Hospital
-
Norwich, Det Forenede Kongerige, NR47UY
- Norfolk & Norwich University Hospital
-
Romford, Det Forenede Kongerige, RM7 0AG
- Queen's Hospital
-
Salisbury, Det Forenede Kongerige, SP2 8BJ
- Salisbury District Hospital
-
Uxbridge, Det Forenede Kongerige, UB8 3 NN
- Hillingdon Hospital
-
Wolverhampton, Det Forenede Kongerige, WV10 0QP
- New Cross Hospital
-
Yeovil, Det Forenede Kongerige, BA21 4AT
- Yeovil District Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Huntingdon, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
-
-
Essex
-
Harlow, Essex, Det Forenede Kongerige, CM20 1QX
- The Princess Alexandra Hospital
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Det Forenede Kongerige, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
Willesborough, Kent, Det Forenede Kongerige, TN24 0LZ
- Ashford William Harvey Hospital
-
-
Norfolk
-
Great Yarmouth, Norfolk, Det Forenede Kongerige, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Surrey
-
Frimley, Surrey, Det Forenede Kongerige, GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Deltagerne skal have neovaskulær AMD i undersøgelsesøjet, for hvilket de har modtaget mindst 3 tidligere intravitreale injektioner af enten bevacizumab (Avastin), aflibercept (Eylea), ranibizumab (Lucentis) eller pegaptanib (Macugen).
- Deltagerne skal have modtaget en anti-VEGF-injektion i undersøgelsens øje inden for 3 måneder før tilmelding.
- Deltagerne skal kræve behandling med anti-VEGF-terapi på tilmeldingstidspunktet på grund af OCT-bevis for subretinal væske og/eller cystoid makulaødem og have et makulavolumen, der er større end den 95. percentil af normalen for de anvendte SD-OCT-maskiner på undersøgelsesstederne.
- Deltagerne skal være mindst 50 år.
Eksklusionskriterier
- Disciform ardannelse, der involverer fovea, i undersøgelsesøjet.
- Synsstyrke værre end 6/96 (24 ETDRS-bogstaver) i undersøgelsesøjet.
- Læsionsstørrelse større end 4 mm i største lineære dimension eller større end 2 mm fra midten af fovea til det fjerneste punkt på læsionsperimeteren.
- En aksial længde på mindre end 20 mm eller større end 26 mm i undersøgelsesøjet.
- Kontraindikation eller følsomhed over for påføring af kontaktlinser, herunder tilbagevendende hornhindeerosion, i undersøgelsesøjet.
- Type 1 eller Type 2 diabetes mellitus.
- Retinopati i undersøgelsesøjet.
- Tidligere eller nuværende terapier i undersøgelsesøjet for aldersrelateret makuladegeneration, bortset fra anti-VEGF-midler, herunder submakulær kirurgi, subfoveal termisk laserfotokoagulation, fotodynamisk terapi (PDT) eller transpupillær termoterapi (TTT).
- Tilstedeværelse af en intravitreal enhed i undersøgelsesøjet.
- Tidligere strålebehandling til undersøgelsens øje, hoved eller hals med undtagelse af radiojodbehandling for hyperthyroidisme, epimakulær brachyterapi til det ikke-undersøgelses øje eller Oraya SRT til det ikke-undersøgelses øje.
- Utilstrækkelig pupilleudvidelse eller betydelige medieuklarheder i undersøgelsesøjet, inklusive grå stær, som kan interferere med synsstyrketestning, den kliniske evaluering af det posteriore segment eller fundusbilleddannelse.
- Undersøg øjne med CNV på grund af andre årsager end AMD, herunder formodet okulær histoplasmose syndrom (POH), angioide streger, multifokal choroiditis, choroidal ruptur og patologisk nærsynethed (større end 8 dioptrier sfærisk ækvivalent). Deltagere med retinal angiomatøs proliferation (RAP) eller idiopatisk polypoid choroidal vaskulopati (IPCV) er ikke udelukket.
- Kendt allergi over for intravenøst fluorescein, ICG eller intravitreal ranibizumab.
- Intraokulær kirurgi eller laserassisteret in situ keratomileusis (LASIK) i undersøgelsesøjet inden for 12 uger før tilmelding.
- Forudgående pars plana vitrektomi i undersøgelsesøjet.
- Aktuel deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg eller deltagelse i et sådant klinisk forsøg inden for de sidste seks måneder.
- Uvillig, ude af stand eller usandsynligt at vende tilbage til planlagt opfølgning under forsøgets varighed.
- Kvinder, der er gravide på tidspunktet for strålebehandling.
- Deltagere med en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemakerimplantat (eller enhver implanteret enhed), hvor enhedens mærkning specifikt kontraindikerer patienter, der gennemgår røntgen.
- Enhver anden tilstand, som efter investigators vurdering ville forhindre deltageren i at give informeret samtykke eller fuldføre undersøgelsen, såsom demens og psykisk sygdom (herunder generaliseret angstlidelse og klaustrofobi).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A (behandling)
Deltagerne vil modtage Stereotaktisk strålebehandling, en 16 Gy dosis af stråling, leveret til makula. Deltagerne vil modtage intravitreale injektioner af 0,5 mg ranibizumab ved baseline og derefter administreret "efter behov" (PRN) op til månedligt, hvis foruddefinerede genbehandlingskriterier er opfyldt. |
Deltagerne vil blive tildelt i forholdet 2:1 til enten 16 Gray SRT (IRay, Oraya, Newark, USA) leveret i en enkelt session, eller sham SRT.
Begge arme vil modtage intravitreale injektioner af 0,5 mg ranibizumab ved baseline og derefter administreret 'efter behov' (PRN) op til månedligt, hvis foruddefinerede genbehandlingskriterier er opfyldt.
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: Arm B (kontrol)
Deltagerne vil modtage en skinbehandling. Deltagerne vil modtage intravitreale injektioner af 0,5 mg ranibizumab ved baseline og derefter administreret "efter behov" (PRN) op til månedligt, hvis foruddefinerede genbehandlingskriterier er opfyldt. |
Deltagerne vil blive tildelt i forholdet 2:1 til enten 16 Gray SRT (IRay, Oraya, Newark, USA) leveret i en enkelt session, eller sham SRT.
Begge arme vil modtage intravitreale injektioner af 0,5 mg ranibizumab ved baseline og derefter administreret 'efter behov' (PRN) op til månedligt, hvis foruddefinerede genbehandlingskriterier er opfyldt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal efter behov (prn) ranibizumab-injektioner i løbet af de første 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Overvåg antallet af øjenindsprøjtninger
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig undersøgelse af tidlig behandling af diabetisk retinopati (ETDRS) synsskarphed (VA) efter 24 måneder.
Tidsramme: 24 måneder
|
Mål den visuelle funktion på et øjenkort
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Timothy L Jackson, PhD FRCOphth, King's College Hospital NHS Trust
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UKCRN ID 18040
- ISRCTN12884465 (Registry Identifier: International Standard Randomised Controlled Trial Number(ISRCTN))
- EME-Project:12/66/22 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Institute for Health Research)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .