Стереотаксическая лучевая терапия влажной формы AMD (STAR) (STAR)
Стереотактическая лучевая терапия влажной возрастной макулярной дегенерации (STAR): рандомизированное, двойное маскирование, плацебо-контролируемое клиническое исследование, сравнивающее низковольтное рентгеновское облучение с ранибизумабом по мере необходимости с монотерапией ранибизумабом по мере необходимости.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Возрастная дегенерация желтого пятна (ВМД) приводит к слепоте большего числа людей, чем все другие заболевания глаз вместе взятые. «Влажная» AMD возникает, когда аномальные новые кровеносные сосуды прорастают в макулу. Макула — это область внутри задней части глаза, плотно заполненная светочувствительными клетками, которые обеспечивают четкое центральное зрение при вождении автомобиля, чтении, распознавании лиц и т. д. Большинство пациентов лечат повторными инъекциями ранибизумаба (Луцентис), бевацизумаба (Авастин) или афлиберцепта (Эйлеа) в глаз (эти препараты подавляют рост новых сосудов). Неудивительно, что пациенты не одобряют необходимость визитов в больницу каждые 1-2 месяца и регулярных инъекций в глаза.
Предлагаемое исследование исследует использование радиации для лечения влажной AMD. Радиация преимущественно повреждает пролиферирующие клетки, например те, которые формируют аномальные новые кровеносные сосуды. Он может убивать аномальные клетки, в отличие от инъекций, которые просто подавляют болезнь.
Излучение доставляется с помощью роботизированного устройства, которое направляет три луча излучения через белок глаза на макулу. Первоначальные исследования стереотаксической лучевой терапии (СРТ) были многообещающими и установили наилучшую дозу облучения. Они показали, что радиация может значительно снизить потребность в инъекциях. Каждая инъекция обходится Национальной службе здравоохранения (NHS) примерно в 600 фунтов стерлингов, поэтому потенциальная экономия средств является существенной. У тех, кто хорошо реагирует, активность болезни снижается, и инъекции можно исключить или значительно сократить.
Глазные благотворительные организации организовали фокус-группы людей с влажной формой ВМД, чтобы помочь расставить приоритеты, и участники назвали бремя лечения влажной формы ВМД одной из своих самых насущных проблем, поскольку это сильно ограничивает их свободу и качество жизни. Повторные инъекции также несут риск редких, но вызывающих слепоту осложнений, а в долгосрочной перспективе они могут привести к другим глазным заболеваниям, таким как глаукома и атрофия макулы.
Предварительные исследования СРТ не были предназначены для определения того, был ли визуальный результат таким же, лучше или хуже, чем при стандартной инъекционной терапии, а последующее наблюдение было слишком коротким, чтобы определить долгосрочные риски. Поэтому требуется более крупное исследование, чтобы подтвердить, что СЗТ снижает количество инъекций, и определить, приемлемы ли визуальные результаты. Также существует необходимость в более долгосрочном мониторинге безопасности, поскольку радиационное поражение обычно имеет отсроченное начало.
STAR будет использовать ранибизумаб в качестве анти-VEGF агента как в группе лечения, так и в группе контроля. Ранибизумаб был выбран вместо бевацизумаба, поскольку он лицензирован для применения в глазах, и в настоящее время бевацизумаб используется лишь в небольшом меньшинстве больниц NHS, так что результаты с бевацизумабом могут быть менее обобщаемыми. Бевацизумаб может замедлить набор, если потенциальные участники беспокоятся о переходе на лечение не по назначению, и предварительные обсуждения с потенциальными центрами показали, что некоторые исследователи предпочли бы использовать ранибизумаб. Кроме того, ранибизумаб использовался в исследовании INTREPID фазы II (подробно описанном ниже), что помогает в статистическом анализе STAR. Обязательная доза афлиберцепта в первый год означает, что невозможно определить, снижает ли облучение потребность в лечении анти-VEGF, что является основным критерием исхода.
Участники будут случайным образом распределены между манекеном SRT (доза 0 Grey) или живым SRT (16 Grey). Ни лечащий врач, ни участник не будут знать, была ли дана доза 0 или 16 Грея. SRT будет проводиться примерно в 3 национальных лечебных центрах, но 25 больниц, принимающих участие в NHS, будут направлять пациентов на SRT, а затем обследовать их и лечить ранибизумабом по мере необходимости.
Участники будут посещать экзамен ежемесячно в течение двух лет. Затем они вернутся к стандартному уходу NHS, но с двумя дополнительными учебными визитами - один в конце 3-го года и один в конце 4-го года. Эти два поздних визита в целях безопасности должны исключить отсроченное радиационное поражение. Во время 24-х ежемесячных посещений участники будут проверять свое зрение по офтальмологической таблице и проводить лазерное сканирование (ОКТ) макулы. Если зрение падает или ОКТ показывает активность заболевания, им делают инъекцию ранибизумаба. Участники будут получать визуализацию кровеносных сосудов в макуле (ангиографию) в начале исследования, а затем ежегодно в течение 4 лет. Изображения будут интерпретированы независимым специализированным центром чтения для количественной оценки эффекта лечения, изучения взаимодействия радиации и влажной ВМД, поиска незначительных радиационных повреждений и подклассификации заболевания, чтобы определить, кто лучше всего реагирует на СРТ.
Мы прогнозируем, что ЗРТ будет давать такое же или, возможно, лучшее зрение, чем только ранибизумаб, но с меньшим количеством инъекций. С 411 участниками у нас будет 90% уверенность в том, что наши результаты верны.
Участники будут предоставлять отзывы, используя установленные анкеты, о том, насколько приемлемой они считают СТО, свои зрительные функции и общее качество жизни. Затем опытные экономисты в области здравоохранения рассмотрят стоимость лечения по отношению к любому улучшению качества жизни, чтобы увидеть, является ли СЗТ рентабельной.
Основными результатами, которые мы будем отслеживать, являются количество глазных инъекций и зрительная функция на офтальмологической карте, но будет сделано несколько других наблюдений. В частности, мы будем следить за безопасностью лечения, любым побочным ущербом, вызванным радиацией, и взаимодействиями между радиацией и больной тканью глаза.
Если эффективность СЗТ будет доказана, она может сэкономить деньги NHS, но, что более важно, она может снизить нагрузку на уход, с которой сталкиваются более 250 000 человек с влажной формой ВМД.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aylesbury, Соединенное Королевство, HP21 8AL
- Stoke Mandeville Hospital
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B75 7RR
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Blackburn, Соединенное Королевство, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
-
Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BE
- Sussex Eye Hospital
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS1 2LX
- Bristol Eye Hospital
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Colchester, Соединенное Королевство, C03 3NB
- Essex County Hospital
-
Crewe, Соединенное Королевство, CW1 4QJ
- Leighton Hospital
-
Derby, Соединенное Королевство, DE22 3NE
- Royal Derby Hospital
-
Dorchester, Соединенное Королевство, DT1 2JY
- Dorset County Hospital
-
Halifax, Соединенное Королевство, HX3 0PW
- Calderdale Royal Hospital
-
Leytonstone, Соединенное Королевство, E11 1NR
- Whipps Cross Hospital
-
Lincoln, Соединенное Королевство, LN2 5QY
- Lincoln Country Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, NW10 7NS
- Central Middlesex Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SM5 1AA
- Epsom and St. Helier Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Manchester Royal Eye Hospital
-
Norwich, Соединенное Королевство, NR47UY
- Norfolk & Norwich University Hospital
-
Romford, Соединенное Королевство, RM7 0AG
- Queen's Hospital
-
Salisbury, Соединенное Королевство, SP2 8BJ
- Salisbury District Hospital
-
Uxbridge, Соединенное Королевство, UB8 3 NN
- Hillingdon Hospital
-
Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
- New Cross Hospital
-
Yeovil, Соединенное Королевство, BA21 4AT
- Yeovil District Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Huntingdon, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital
-
-
Essex
-
Harlow, Essex, Соединенное Королевство, CM20 1QX
- The Princess Alexandra Hospital
-
-
Kent
-
Maidstone, Kent, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
Willesborough, Kent, Соединенное Королевство, TN24 0LZ
- Ashford William Harvey Hospital
-
-
Norfolk
-
Great Yarmouth, Norfolk, Соединенное Королевство, NR31 6LA
- James Paget University Hospital
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Соединенное Королевство, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Surrey
-
Frimley, Surrey, Соединенное Королевство, GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- У участников должна быть неоваскулярная ВМД в исследуемом глазу, по поводу которой они получили не менее 3 предшествующих интравитреальных инъекций бевацизумаба (Авастин), афлиберцепта (Эйлеа), ранибизумаба (Луцентис) или пегаптаниба (Макуген).
- Участники должны были получить инъекцию анти-VEGF в исследуемый глаз в течение 3 месяцев до регистрации.
- Участники должны нуждаться в лечении анти-VEGF-терапией во время регистрации из-за признаков субретинальной жидкости и/или кистозного макулярного отека по ОКТ, а также иметь макулярный объем, превышающий 95-й процентиль нормы для используемых аппаратов SD-OCT. на исследовательских площадках.
- Возраст участников должен быть не менее 50 лет.
Критерий исключения
- Дискообразные рубцы, затрагивающие центральную ямку исследуемого глаза.
- Острота зрения на исследуемом глазу хуже 6/96 (24 буквы ETDRS).
- Размер поражения более 4 мм в наибольшем линейном измерении или более 2 мм от центра центральной ямки до самой дальней точки периметра поражения.
- Осевая длина менее 20 мм или более 26 мм в исследуемом глазу.
- Противопоказания или повышенная чувствительность к ношению контактных линз, включая рецидивирующие эрозии роговицы в исследуемом глазу.
- Сахарный диабет 1 или 2 типа.
- Ретинопатия в исследуемом глазу.
- Предыдущие или текущие методы лечения возрастной макулярной дегенерации в исследуемом глазу, отличные от анти-VEGF-препаратов, включая субмакулярную хирургию, субфовеальную термолазерную фотокоагуляцию, фотодинамическую терапию (ФДТ) или транспупиллярную термотерапию (ТТТ).
- Наличие интравитреального устройства в исследуемом глазу.
- Предыдущая лучевая терапия исследуемого глаза, головы или шеи, за исключением лечения радиойодом при гипертиреозе, эпимакулярной брахитерапии неисследуемого глаза или СРТ Oraya неисследуемого глаза.
- Неадекватное расширение зрачка или значительное помутнение среды в исследуемом глазу, включая катаракту, которые могут мешать проверке остроты зрения, клинической оценке заднего сегмента или визуализации глазного дна.
- Изучите глаза с ХНВ, вызванной причинами, отличными от ВМД, включая предполагаемый синдром глазного гистоплазмоза (POH), ангиоидные полоски, мультифокальный хориоидит, разрыв хориоидеи и патологическую миопию (более 8 диоптрий в сферическом эквиваленте). Не исключены участники с ангиоматозной пролиферацией сетчатки (RAP) или идиопатической полипоидной хориоидальной васкулопатией (IPCV).
- Известная аллергия на внутривенный флуоресцеин, ICG или интравитреальный ранибизумаб.
- Внутриглазная хирургия или лазерный кератомилез in situ (LASIK) в исследуемом глазу в течение 12 недель до включения в исследование.
- Предшествующая витрэктомия pars plana на исследуемом глазу.
- Текущее участие в другом интервенционном клиническом исследовании или участие в таком клиническом исследовании в течение последних шести месяцев.
- Нежелание, неспособность или маловероятность возвращения для запланированного последующего наблюдения на время испытания.
- Женщины, которые беременны во время лучевой терапии.
- Участники с имплантируемым кардиовертер-дефибриллятором (ИКД) или имплантированным кардиостимулятором (или любым имплантированным устройством), где маркировка устройства прямо противопоказана пациентам, проходящим рентгенологическое исследование.
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, помешало бы участнику дать информированное согласие или завершить исследование, такое как слабоумие и психическое заболевание (включая генерализованное тревожное расстройство и клаустрофобию).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А (лечение)
Участники получат стереотаксическую лучевую терапию, дозу облучения 16 Гр, доставленную в макулу. Участники будут получать интравитреальные инъекции 0,5 мг ранибизумаба на исходном уровне, а затем вводить «по мере необходимости» (PRN) до ежемесячно, если будут соблюдены предварительно определенные критерии повторного лечения. |
Участники будут распределены в соотношении 2:1 либо к 16 серым SRT (IRay, Oraya, Newark, USA), проведенным за один сеанс, либо к фиктивным SRT.
Обе группы будут получать интравитреальные инъекции 0,5 мг ранибизумаба на исходном уровне, а затем будут вводиться «по мере необходимости» (PRN) до ежемесячно, если будут соблюдены заранее определенные критерии повторного лечения.
Другие имена:
|
|
Фальшивый компаратор: Рука Б (управление)
Участники получат фиктивное лечение. Участники будут получать интравитреальные инъекции 0,5 мг ранибизумаба на исходном уровне, а затем вводить «по мере необходимости» (PRN) до ежемесячно, если будут соблюдены предварительно определенные критерии повторного лечения. |
Участники будут распределены в соотношении 2:1 либо к 16 серым SRT (IRay, Oraya, Newark, USA), проведенным за один сеанс, либо к фиктивным SRT.
Обе группы будут получать интравитреальные инъекции 0,5 мг ранибизумаба на исходном уровне, а затем будут вводиться «по мере необходимости» (PRN) до ежемесячно, если будут соблюдены заранее определенные критерии повторного лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество требуемых (prn) инъекций ранибизумаба в течение первых 24 месяцев
Временное ограничение: 24 месяца
|
Следите за количеством глазных инъекций
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя острота зрения (VA) в исследовании раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) через 24 месяца.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Измерьте зрительную функцию по глазной диаграмме
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Timothy L Jackson, PhD FRCOphth, King's College Hospital NHS Trust
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UKCRN ID 18040
- ISRCTN12884465 (Идентификатор реестра: International Standard Randomised Controlled Trial Number(ISRCTN))
- EME-Project:12/66/22 (Другой номер гранта/финансирования: National Institute for Health Research)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .