2型糖尿病に対する経口LGD-6972の安全性と忍容性の研究 (L6972-02)

包含基準:

パート1

1. 21 歳から 65 歳までの健康な成人男性または女性。 被験者が女性の場合、登録を検討するには、外科的に無菌であるか、自然に閉経後でなければなりません。
2. -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
3. 糖尿病ではなく、空腹時血漿グルコース (FPG) が 70 mg/dL から 105 mg/dL の間である。
4. 病歴、身体検査、心電図（ECG）、定期的な臨床検査（化学、血液学、脂質プロファイル、国際正規化比、および尿検査）、およびバイタルサインに基づく重大な付随病理のない良好な健康状態。

パート2

1. 21 歳から 65 歳までの健康な成人男性または女性。 被験者が女性の場合、登録を検討するには、外科的に無菌であるか、自然に閉経後でなければなりません。
2. -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
3. -米国糖尿病協会の基準によると、2型糖尿病を患っています。
4. -現在、安定したメトホルミン療法を受けています（スクリーニング前の12週間以上、用量が変化していません）。 治験責任医師の裁量により、投薬を受けていないか、メトホルミンの投与量がスクリーニング時に少なくとも 12 週間安定していない被験者は、メトホルミンの投与を開始するか、メトホルミンの投与量を安定させることができます。 安定したメトホルミンを 12 週間投与した後、HbA1c および FPG の評価を含む再スクリーニングを受けることができます (選択基準 5 および 6)。
5. -スクリーニング時のHbA1cレベルが6.5％から10.5％の間。 1 回の再試験が許可されます。
6. スクリーニング時の静脈ＦＰＧは１２５ｍｇ／ｄＬおよび２６０ｍｇ／ｄＬであり、１日目の静脈ＦＰＧまたは１日目の毛細血管血糖（ＣＢＧ）は１１５ｍｇ／ｄＬおよび２６０ｍｇ／ｄＬである。 1 回の再試験が許可されます。
7. 体格指数が 20 ～ 45 kg/m2 である。

除外基準:

パート1

1. 薬物および/またはアルコール乱用の最近の病歴がある。
2. プロトコルで指定されているタバコ、ニコチン、アルコール、カフェインの制限を遵守したくない。
3. プロトコルで指定されている激しい運動の制限に従うことを望まない。
4. -臨床的に重要な心血管、肺、腎臓、内分泌、肝臓、神経、精神、免疫、血液、胃腸（膵炎を含む）、または治療を必要とする代謝疾患の病歴がある、または研究中にリスクを高める医学的問題がある、または研究データの完全性が損なわれる可能性があります。
5. -肝臓のトランスアミナーゼレベル（アスパラギン酸トランスアミナーゼ[AST]またはアラニントランスアミナーゼ[ALT]）が正常の上限の10％を超える（ULN）、またはクレアチンキナーゼ（CK）レベルがスクリーニングまたはクリニックへの入院時に2×ULNを超える（日-1)。
6. -血漿トリグリセリドレベルが400 mg / dLを超えています。 トリグリセリド値が 400 mg/dL から 500 mg/dL の間の場合。
7. -コントロールされていない高血圧の最近の病歴があるか、収縮期血圧が<90 mmHgまたは> 140 mmHgまたは拡張期血圧が<60 mmHgまたは> スクリーニング時に90 mmHg。
8. -処方薬または非処方薬、ビタミン、ハーブ、および栄養補助食品を、治験薬の初回投与前の14日または5半減期（どちらか長い方）以内に服用している、またはそのような薬の服用を控えたくない最後のプロトコル指定の血液サンプルの後。 アセトアミノフェンの使用は、1 日総投与量 1 g を超えないように、治験実施施設への入院の 24 時間前まで許可され、その後、プロトコルで指定された最後の血液サンプルの後まで禁止されます。 女性による安定したホルモン補充薬、局所ステロイド、および安定した甲状腺薬の使用は許可されています。

パート2

1. -低血糖の自覚がない、または支援を必要とする再発性低血糖の病歴がある。
2. -肝トランスアミナーゼレベル（ASTまたはALT）> 10％×ULN、またはCKレベル> 1.5×ULN スクリーニング時またはクリニックへの入院（-1日目）。
3. -臨床的に重要な心血管、肺、腎臓、内分泌（T2DMを除く）、肝臓、神経、精神、免疫、血液、胃腸（膵炎を含む）、または治療を必要とする代謝疾患の病歴がある、またはリスクの増加をもたらす医学的問題がある研究中、または研究データの完全性を損なう可能性があります。
4. -コントロールされていない高血圧の最近の病歴があるか、収縮期血圧が<90 mmHgまたは> 140 mmHgまたは拡張期血圧が<60 mmHgまたは> スクリーニング時に90 mmHg。 治験責任医師の裁量により、24 時間以内に 1 回の血圧の再検査が許可されます。 スクリーニング前の少なくとも1か月間安定している高血圧の治療（ベータブロッカーを除く）は許可されています。 治験責任医師の裁量により、血圧のある被験者に 1 つの降圧薬 (アンギオテンシン変換酵素阻害薬、アンギオテンシン受容体遮断薬、ヒドロクロロチアジド、またはジヒドロピリジン カルシウム チャネル遮断薬) を開始するか、現在の降圧薬の用量を漸増することができます。スクリーニング時の適格基準をわずかに上回っています。 少なくとも 4 週間の安定した血圧治療の後、被験者の血圧が 140/90 mmHg の制限内に低下した場合、被験者は適格性について完全に再評価されます。
5. -スクリーニング前の6か月以内に6日以上連続してインスリンを投与された、またはスクリーニング前の3か月以内にインスリンを投与されました。
6. -ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマアゴニスト、インクレチン療法、アミリン模倣薬、またはナトリウム - グルコース結合トランスポーター-2阻害剤療法で治療された スクリーニング前の12週間以内; -スクリーニング前3週間以内の他の糖尿病薬（メトホルミンを除く）による治療。
7. 併用薬を服用している。 甲状腺置換および高コレステロール血症（ゲムフィブロジル、ウェルコール、およびコレスチラミンは許可されていません）の少なくとも3か月の安定した治療と、少なくとも4週間の安定した高血圧治療薬（上記のとおり）および低用量アスピリンが許可されています。