Étude d'innocuité et de tolérabilité du LGD-6972 oral pour le diabète sucré de type 2 (L6972-02)

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Partie 1

1. Homme ou femme adulte en bonne santé, âgé de 21 à 65 ans. Si le sujet est une femme, elle doit être chirurgicalement stérile ou naturellement ménopausée pour être prise en compte pour l'inscription.
2. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
3. Non diabétique et a une glycémie à jeun (FPG) entre 70 mg/dL et 105 mg/dL, inclus.
4. Bonne santé sans pathologie concomitante significative basée sur les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG), les tests de laboratoire de routine (chimie, hématologie, profil lipidique, rapport international normalisé et analyse d'urine) et les signes vitaux.

Partie 2

1. Homme ou femme adulte en bonne santé, âgé de 21 à 65 ans. Si le sujet est une femme, elle doit être chirurgicalement stérile ou naturellement ménopausée pour être prise en compte pour l'inscription.
2. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
3. A DT2 selon les critères de l'American Diabetes Association.
4. Actuellement sous traitement stable à la metformine (dose inchangée pendant une période supérieure ou égale à 12 semaines avant le dépistage). À la discrétion de l'investigateur, les sujets naïfs de traitement ou dont la dose de metformine n'est pas stable depuis au moins 12 semaines lors de la sélection peuvent être mis sous metformine ou voir leur dose de metformine stabilisée. Après 12 semaines de metformine stable, ils peuvent subir un nouveau dépistage comprenant une évaluation de l'HbA1c et du FPG (critères d'inclusion 5 et 6).
5. A un taux d'HbA1c entre 6,5 % et 10,5 % au moment du dépistage. Un retest est autorisé.
6. Le FPG veineux est de 125 mg/dL et de 260 mg/dL au moment du dépistage et le FPG veineux du jour -1 ou la glycémie capillaire (CBG) du jour 1 est de 115 mg/dL et de 260 mg/dL. Un retest est autorisé.
7. A un indice de masse corporelle compris entre 20 et 45 kg/m2 inclus.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Partie 1

1. A des antécédents récents d'abus de drogues et/ou d'alcool.
2. Refus de se conformer aux restrictions sur le tabac, la nicotine, l'alcool et la caféine telles que spécifiées dans le protocole.
3. Refus de se conformer aux restrictions sur les exercices intenses telles que spécifiées dans le protocole.
4. A des antécédents de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, rénales, endocriniennes, hépatiques, neurologiques, psychiatriques, immunologiques, hématologiques, gastro-intestinales (y compris la pancréatite) ou métaboliques cliniquement significatives nécessitant un traitement médical ou a des problèmes médicaux qui présentent un risque accru pendant l'étude ou qui peut compromettre l'intégrité des données de l'étude.
5. A des taux de transaminases hépatiques (aspartate transaminase [AST] ou alanine transaminase [ALT]) > 10 % de la limite supérieure de la normale (LSN) ou a des taux de créatine kinase (CK) > 2 × LSN lors du dépistage ou de l'admission à la clinique (Jour -1).
6. A un taux plasmatique de triglycérides> 400 mg / dL. Si le taux de triglycérides est compris entre 400 mg/dL et 500 mg/dL.
7. A des antécédents récents d'hypertension artérielle non contrôlée ou a une pression artérielle systolique <90 mmHg ou >140 mmHg ou une pression artérielle diastolique <60 mmHg ou >90 mmHg lors du dépistage.
8. Prend des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, des vitamines, des herbes et des compléments alimentaires, dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, ou n'est pas disposé à s'abstenir de prendre de tels médicaments jusqu'à ce que après le dernier échantillon de sang spécifié dans le protocole. L'utilisation d'acétaminophène, sans dépasser une dose quotidienne totale de 1 g, est autorisée jusqu'à 24 heures avant l'admission sur le site d'investigation, puis interdite jusqu'après le dernier prélèvement sanguin spécifié dans le protocole. L'utilisation de médicaments de remplacement hormonal stable par les femmes, de stéroïdes topiques et de médicaments stables pour la thyroïde est autorisée.

Partie 2

1. A des antécédents d'inconscience hypoglycémique ou d'hypoglycémie récurrente nécessitant une assistance.
2. A des taux de transaminases hépatiques (AST ou ALT)> 10% × LSN, ou a des taux de CK> 1,5 × LSN lors du dépistage ou de l'admission à la clinique (Jour -1).
3. A des antécédents de maladie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, endocrinienne (autre que le DT2), hépatique, neurologique, psychiatrique, immunologique, hématologique, gastro-intestinale (y compris la pancréatite) ou métabolique cliniquement significative nécessitant un traitement médical ou a des problèmes médicaux qui présentent un risque accru pendant l'étude ou pouvant compromettre l'intégrité des données de l'étude.
4. A des antécédents récents d'hypertension artérielle non contrôlée ou a une pression artérielle systolique <90 mmHg ou >140 mmHg ou une pression artérielle diastolique <60 mmHg ou >90 mmHg lors du dépistage. Un nouveau test de pression artérielle dans les 24 heures est autorisé à la discrétion de l'investigateur. Le traitement de l'hypertension (bêta-bloquants exclus) stable depuis au moins un mois avant le dépistage est autorisé. À la discrétion de l'investigateur, un médicament antihypertenseur (inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine, hydrochlorothiazide ou inhibiteur calcique dihydropyridine) peut être initié, ou la posologie d'un médicament antihypertenseur actuel augmentée, chez un sujet souffrant d'hypertension légèrement au-dessus du critère d'éligibilité lors de la présélection. Après au moins 4 semaines de traitement de la tension artérielle stable, si la tension artérielle du sujet a diminué jusqu'à la limite de 140/90 mmHg, le sujet sera entièrement réévalué pour déterminer son éligibilité.
5. A reçu de l'insuline pendant plus de 6 jours consécutifs dans les 6 mois précédant le dépistage ou a reçu de l'insuline dans les 3 mois précédant le dépistage.
6. A été traité avec un agoniste du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes, une thérapie aux incrétines, des mimétiques de l'amyline ou une thérapie avec un inhibiteur du transporteur 2 lié au sodium-glucose dans les 12 semaines précédant le dépistage ; traitement avec d'autres médicaments contre le diabète (à l'exception de la metformine) dans les 3 semaines précédant le dépistage.
7. prend des médicaments concomitants. Au moins 3 mois de traitement stable pour le remplacement de la thyroïde et l'hypercholestérolémie (le gemfibrozil, le Welchol et la cholestyramine ne sont pas autorisés) et au moins 4 semaines de médicaments stables contre l'hypertension (comme décrit ci-dessus) et d'aspirine à faible dose sont autorisés.