Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af oral LGD-6972 til type 2-diabetes mellitus (L6972-02)

INKLUSIONSKRITERIER:

Del 1

1. Sund, voksen mand eller kvinde, 21 til 65 år. Hvis forsøgspersonen er en kvinde, skal hun være kirurgisk steril eller naturligt postmenopausal for at komme i betragtning til tilmelding.
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
3. Ikke diabetiker og har en fastende plasmaglukose (FPG) mellem 70 mg/dL og 105 mg/dL inklusive.
4. Godt helbred uden signifikant samtidig patologi baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG), rutinemæssige laboratorietests (kemi, hæmatologi, lipidprofil, internationalt normaliseret forhold og urinanalyse) og vitale tegn.

Del 2

1. Sund, voksen mand eller kvinde, 21 til 65 år. Hvis forsøgspersonen er en kvinde, skal hun være kirurgisk steril eller naturligt postmenopausal for at komme i betragtning til tilmelding.
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
3. Har T2DM i henhold til American Diabetes Associations kriterier.
4. I øjeblikket i stabil metforminbehandling (uændret dosis i mere end eller lig med 12 uger før screening). Efter investigators skøn kan forsøgspersoner, der er lægemiddelnaive, eller hvis metformindosis ikke har været stabil i mindst 12 uger ved screening, startes på metformin eller få stabiliseret deres metformindosis. Efter 12 ugers stabil metformin kan de gennemgå rescreening, herunder vurdering af HbA1c og FPG (inklusionskriterier 5 og 6).
5. Har et HbA1c-niveau mellem 6,5 % og 10,5 % ved screening. Én gentest er tilladt.
6. Venøs FPG er 125 mg/dL og 260 mg/dL ved screening, og enten dag -1 venøs FPG eller dag 1 kapillær blodsukker (CBG) er 115 mg/dL og 260 mg/dL. Én gentest er tilladt.
7. Har et kropsmasseindeks mellem 20 og 45 kg/m2 inklusive.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Del 1

1. Har en nylig historie med stof- og/eller alkoholmisbrug.
2. Uvillig til at overholde tobaks-, nikotin-, alkohol- og koffeinrestriktioner som specificeret i protokollen.
3. Uvillig til at overholde restriktioner for anstrengende træning som specificeret i protokollen.
4. Har en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, renal, endokrin, hepatisk, neurologisk, psykiatrisk, immunologisk, hæmatologisk, gastrointestinal (herunder pancreatitis) eller metabolisk sygdom, der kræver medicinsk behandling eller har nogen medicinske problemer, der udgør en øget risiko under undersøgelsen eller kan kompromittere integriteten af ​​undersøgelsesdataene.
5. Har levertransaminaseniveauer (aspartattransaminase [AST] eller alanintransaminase [ALT]) >10 % af den øvre grænse for normal (ULN), eller har kreatinkinase (CK) niveauer >2 × ULN ved screening eller indlæggelse på klinik (dag -1).
6. Har et plasmatriglyceridniveau >400 mg/dL. Hvis triglyceridniveauet er mellem 400 mg/dL og 500 mg/dL.
7. Har en nylig historie med ukontrolleret højt blodtryk eller har systolisk blodtryk <90 mmHg eller >140 mmHg eller diastolisk blodtryk <60 mmHg eller >90 mmHg ved screening.
8. Tager receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller er uvillig til at afstå fra at tage sådan medicin indtil efter den sidste protokol-specificerede blodprøve. Brug af acetaminophen, som ikke må overstige en samlet daglig dosis på 1 g, er tilladt op til 24 timer før indlæggelse på undersøgelsesstedet og derefter forbudt indtil efter den sidste protokolspecificerede blodprøve. Kvinders brug af stabil hormonerstatningsmedicin, topikale steroider og stabil thyreoideamedicin er tilladt.

Del 2

1. Har en historie med hypoglykæmisk ubevidsthed eller tilbagevendende hypoglykæmi, der kræver assistance.
2. Har levertransaminaseniveauer (AST eller ALAT) >10 % × ULN eller har CK-niveauer >1,5 × ULN ved screening eller indlæggelse på klinik (dag -1).
3. Har en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, nyre-, endokrin (bortset fra T2DM), hepatisk, neurologisk, psykiatrisk, immunologisk, hæmatologisk, gastrointestinal (herunder pancreatitis) eller metabolisk sygdom, der kræver medicinsk behandling eller har nogen medicinske problemer, der udgør en øget risiko under undersøgelsen, eller som kan kompromittere integriteten af ​​undersøgelsesdataene.
4. Har en nylig historie med ukontrolleret højt blodtryk eller har systolisk blodtryk <90 mmHg eller >140 mmHg eller diastolisk blodtryk <60 mmHg eller >90 mmHg ved screening. En gentest af blodtrykket inden for 24 timer er tilladt efter investigatorens skøn. Terapi for hypertension (ekskluderet betablokkere), som har været stabil i mindst en måned før screening er tilladt. Efter investigators skøn kan én antihypertensiv medicin (angiotensinkonverterende enzymhæmmer, angiotensinreceptorblokker, hydrochlorthiazid eller dihydropyridin-calciumkanalblokker) påbegyndes, eller doseringen af ​​en aktuel antihypertensiv medicin optitreres hos en person med blodtryk. lidt over berettigelseskriteriet ved screening. Efter mindst 4 ugers stabilt blodtryksbehandling, hvis forsøgspersonens blodtryk er faldet til inden for grænsen på 140/90 mmHg, vil forsøgspersonen blive revurderet fuldt ud for berettigelse.
5. Har modtaget insulin i mere end 6 på hinanden følgende dage inden for 6 måneder før screening eller har fået insulin inden for 3 måneder før screening.
6. Er blevet behandlet med peroxisomproliferator-aktiveret receptor-gamma-agonist, inkretinterapi, amylinmimetika eller natrium-glucosekoblet transporter-2-hæmmerbehandling inden for 12 uger før screening; behandling med anden diabetesmedicin (undtagen metformin) inden for 3 uger før screening.
7. Tager samtidig medicin. Mindst 3 måneders stabil behandling for thyroideaudskiftning og hyperkolesterolæmi (gemfibrozil, Welchol og cholestyramin er ikke tilladt) og mindst 4 ugers stabil hypertensionsmedicin (som beskrevet ovenfor) og lavdosis aspirin er tilladt.