Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità dell'LGD-6972 orale per il diabete mellito di tipo 2 (L6972-02)

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Parte 1

1. Sano, uomo o donna adulto, di età compresa tra 21 e 65 anni. Se il soggetto è una donna, deve essere chirurgicamente sterile o naturalmente in post-menopausa per essere presa in considerazione per l'arruolamento.
2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
3. Non diabetico e ha una glicemia plasmatica a digiuno (FPG) compresa tra 70 mg/dL e 105 mg/dL inclusi.
4. Buona salute senza patologie concomitanti significative basate su anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma (ECG), test di laboratorio di routine (chimica, ematologia, profilo lipidico, rapporto internazionale normalizzato e analisi delle urine) e segni vitali.

Parte 2

1. Sano, uomo o donna adulto, di età compresa tra 21 e 65 anni. Se il soggetto è una donna, deve essere chirurgicamente sterile o naturalmente in post-menopausa per essere presa in considerazione per l'arruolamento.
2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
3. Ha T2DM secondo i criteri dell'American Diabetes Association.
4. Attualmente in terapia stabile con metformina (dose invariata per un periodo maggiore o uguale a 12 settimane prima dello screening). A discrezione dello sperimentatore, i soggetti naïve ai farmaci o la cui dose di metformina non è stata stabile per almeno 12 settimane allo screening, possono essere avviati con metformina o avere la loro dose di metformina stabilizzata. Dopo 12 settimane di metformina stabile, possono sottoporsi a un nuovo screening inclusa la valutazione di HbA1c e FPG (criteri di inclusione 5 e 6).
5. Ha un livello di HbA1c tra il 6,5% e il 10,5% allo screening. È consentito un nuovo test.
6. L'FPG venoso è di 125 mg/dL e 260 mg/dL allo screening e l'FPG venoso del giorno 1 o la glicemia capillare (CBG) del giorno 1 è di 115 mg/dL e 260 mg/dL. È consentito un nuovo test.
7. Ha un indice di massa corporea compreso tra 20 e 45 kg/m2, inclusi.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Parte 1

1. Ha una storia recente di abuso di droghe e/o alcol.
2. Riluttante a rispettare le restrizioni su tabacco, nicotina, alcol e caffeina come specificato nel protocollo.
3. Riluttante a rispettare le restrizioni sull'esercizio fisico intenso come specificato nel protocollo.
4. Ha una storia clinicamente significativa di malattie cardiovascolari, polmonari, renali, endocrine, epatiche, neurologiche, psichiatriche, immunologiche, ematologiche, gastrointestinali (compresa la pancreatite) o metaboliche che richiedono un trattamento medico o presenta problemi medici che comportano un aumento del rischio durante lo studio o che può compromettere l'integrità dei dati dello studio.
5. Ha livelli di transaminasi epatica (aspartato transaminasi [AST] o alanina transaminasi [ALT]) >10% del limite superiore della norma (ULN), o ha livelli di creatina chinasi (CK) >2 × ULN allo screening o al ricovero in clinica (giorno -1).
6. Ha un livello di trigliceridi plasmatici >400 mg/dL. Se il livello di trigliceridi è compreso tra 400 mg/dL e 500 mg/dL.
7. - Ha una storia recente di ipertensione incontrollata o ha una pressione sanguigna sistolica <90 mmHg o> 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica <60 mmHg o> 90 mmHg allo screening.
8. Sta assumendo farmaci su prescrizione o senza prescrizione medica, vitamine, integratori a base di erbe e dietetici, entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, o non è disposto ad astenersi dall'assumere tali farmaci fino a quando dopo l'ultimo campione di sangue specificato dal protocollo. L'uso di paracetamolo, per non superare una dose giornaliera totale di 1 g, è consentito fino a 24 ore prima del ricovero nel sito sperimentale e quindi vietato fino a dopo l'ultimo prelievo di sangue specificato dal protocollo. È consentito l'uso di farmaci ormonali sostitutivi stabili da parte delle donne, steroidi topici e farmaci stabili per la tiroide.

Parte 2

1. Ha una storia di inconsapevolezza ipoglicemica o ipoglicemia ricorrente che richiede assistenza.
2. Ha livelli di transaminasi epatiche (AST o ALT) > 10% × ULN, o ha livelli di CK > 1,5 × ULN allo screening o al ricovero in clinica (Giorno -1).
3. Ha una storia clinicamente significativa di malattie cardiovascolari, polmonari, renali, endocrine (diverse dal T2DM), epatiche, neurologiche, psichiatriche, immunologiche, ematologiche, gastrointestinali (compresa la pancreatite) o metaboliche che richiedono un trattamento medico o presenta qualsiasi problema medico che comporti un rischio maggiore durante lo studio o che potrebbero compromettere l'integrità dei dati dello studio.
4. - Ha una storia recente di ipertensione incontrollata o ha una pressione sanguigna sistolica <90 mmHg o> 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica <60 mmHg o> 90 mmHg allo screening. Un nuovo test della pressione arteriosa entro 24 ore è consentito a discrezione dello Sperimentatore. È consentita la terapia per l'ipertensione (esclusi i beta-bloccanti) stabile da almeno un mese prima dello screening. A discrezione dello sperimentatore, può essere iniziato un farmaco antipertensivo (inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccante del recettore dell'angiotensina, idroclorotiazide o bloccante dei canali del calcio diidropiridina) o può essere aumentato il dosaggio di un farmaco antipertensivo in corso, in un soggetto con pressione sanguigna leggermente al di sopra del criterio di ammissibilità allo screening. Dopo almeno 4 settimane di trattamento della pressione sanguigna stabile, se la pressione sanguigna del soggetto è scesa entro il limite di 140/90 mmHg, il soggetto sarà completamente rivalutato per l'idoneità.
5. Ha ricevuto insulina per più di 6 giorni consecutivi entro 6 mesi prima dello screening o ha ricevuto insulina entro 3 mesi prima dello screening.
6. È stato trattato con gamma agonista del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma, terapia con incretina, mimetici dell'amilina o terapia con inibitore del trasportatore 2 legato al sodio-glucosio entro 12 settimane prima dello screening; trattamento con altri farmaci per il diabete (esclusa la metformina) entro 3 settimane prima dello screening.
7. Sta assumendo farmaci concomitanti. Sono consentiti almeno 3 mesi di terapia stabile per la sostituzione della tiroide e l'ipercolesterolemia (gemfibrozil, Welchol e colestiramina) e almeno 4 settimane di farmaci stabili per l'ipertensione (come descritto sopra) e aspirina a basso dosaggio.