Estudo de Segurança e Tolerabilidade de Oral LGD-6972 para Diabetes Mellitus Tipo 2 (L6972-02)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Parte 1

1. Homem ou mulher saudável, adulto, de 21 a 65 anos. Se o sujeito for uma mulher, ela deve ser cirurgicamente estéril ou naturalmente pós-menopáusica para ser considerada para inscrição.
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
3. Não diabético e com glicemia de jejum (FPG) entre 70 mg/dL e 105 mg/dL, inclusive.
4. Boa saúde sem patologia concomitante significativa com base na história médica, exame físico, eletrocardiograma (ECG), exames laboratoriais de rotina (química, hematologia, perfil lipídico, razão normalizada internacional e exame de urina) e sinais vitais.

Parte 2

1. Homem ou mulher saudável, adulto, de 21 a 65 anos. Se o sujeito for uma mulher, ela deve ser cirurgicamente estéril ou naturalmente pós-menopáusica para ser considerada para inscrição.
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
3. Tem DM2 de acordo com os critérios da American Diabetes Association.
4. Atualmente em terapia estável com metformina (dose inalterada por mais de ou igual a 12 semanas antes da triagem). A critério do investigador, os indivíduos que nunca tomaram o medicamento ou cuja dose de metformina não foi estável por pelo menos 12 semanas na triagem, podem iniciar metformina ou ter sua dose de metformina estabilizada. Após 12 semanas de metformina estável, eles podem passar por uma nova triagem, incluindo avaliação de HbA1c e FPG (critérios de inclusão 5 e 6).
5. Tem um nível de HbA1c entre 6,5% e 10,5% na triagem. Um reteste é permitido.
6. A FPG venosa é de 125 mg/dL e 260 mg/dL na triagem e a FPG venosa do Dia -1 ou a glicemia capilar (CBG) do Dia 1 é de 115 mg/dL e 260 mg/dL. Um reteste é permitido.
7. Tem índice de massa corporal entre 20 e 45 kg/m2, inclusive.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Parte 1

1. Tem um histórico recente de abuso de drogas e/ou álcool.
2. Não está disposto a cumprir as restrições de tabaco, nicotina, álcool e cafeína, conforme especificado no protocolo.
3. Não está disposto a cumprir as restrições ao exercício extenuante, conforme especificado no protocolo.
4. Tem histórico de doenças cardiovasculares, pulmonares, renais, endócrinas, hepáticas, neurológicas, psiquiátricas, imunológicas, hematológicas, gastrointestinais (incluindo pancreatite) ou metabólicas clinicamente significativas que requerem tratamento médico ou tem quaisquer problemas médicos que representem um risco aumentado durante o estudo ou que pode comprometer a integridade dos dados do estudo.
5. Tem níveis de transaminase hepática (aspartato transaminase [AST] ou alanina transaminase [ALT]) > 10% do limite superior do normal (LSN), ou tem níveis de creatina quinase (CK) > 2 × LSN na triagem ou admissão na clínica (Dia -1).
6. Tem um nível plasmático de triglicerídeos >400 mg/dL. Se o nível de triglicerídeos estiver entre 400 mg/dL e 500 mg/dL.
7. Tem história recente de hipertensão arterial não controlada ou pressão arterial sistólica <90 mmHg ou >140 mmHg ou pressão arterial diastólica <60 mmHg ou >90 mmHg na triagem.
8. Está tomando medicamentos prescritos ou não prescritos, vitaminas, ervas e suplementos dietéticos, dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou não está disposto a abster-se de tomar qualquer medicamento até após a última amostra de sangue especificada pelo protocolo. O uso de acetaminofeno, sem exceder a dose total diária de 1 g, é permitido até 24 horas antes da admissão no centro de investigação e proibido até após a última coleta de sangue especificada no protocolo. É permitido o uso de medicamentos estáveis ​​de reposição hormonal por mulheres, esteroides tópicos e medicamentos estáveis ​​para tireoide.

Parte 2

1. Tem um histórico de hipoglicemia inconsciente ou hipoglicemia recorrente que requer assistência.
2. Tem níveis de transaminase hepática (AST ou ALT) >10% × LSN, ou tem níveis de CK >1,5 × LSN na triagem ou admissão na clínica (Dia -1).
3. Tem história de doenças cardiovasculares, pulmonares, renais, endócrinas (exceto DM2), hepáticas, neurológicas, psiquiátricas, imunológicas, hematológicas, gastrointestinais (incluindo pancreatite) ou metabólicas clinicamente significativas que requerem tratamento médico ou tem qualquer problema médico que represente um risco aumentado durante o estudo ou que possam comprometer a integridade dos dados do estudo.
4. Tem história recente de hipertensão arterial não controlada ou pressão arterial sistólica <90 mmHg ou >140 mmHg ou pressão arterial diastólica <60 mmHg ou >90 mmHg na triagem. Um novo teste de pressão arterial dentro de 24 horas é permitido a critério do Investigador. A terapia para hipertensão (excluídos betabloqueadores) estável por pelo menos um mês antes da triagem é permitida. A critério do investigador, um medicamento anti-hipertensivo (inibidor da enzima conversora de angiotensina, bloqueador do receptor de angiotensina, hidroclorotiazida ou bloqueador do canal de cálcio di-hidropiridínico) pode ser iniciado, ou a dosagem de um medicamento anti-hipertensivo atual titulado, em um indivíduo com pressão arterial ligeiramente acima do critério de elegibilidade na triagem. Após pelo menos 4 semanas de tratamento de pressão arterial estável, se a pressão arterial do sujeito tiver diminuído para dentro do limite de 140/90 mmHg, o sujeito será totalmente reavaliado para elegibilidade.
5. Recebeu insulina por mais de 6 dias consecutivos nos 6 meses anteriores à triagem ou recebeu insulina nos 3 meses anteriores à triagem.
6. Foi tratado com agonista gama do receptor ativado por proliferador de peroxissoma, terapia com incretinas, miméticos de amilina ou terapia com inibidor do transportador-2 ligado a sódio-glicose dentro de 12 semanas antes da triagem; tratamento com outros medicamentos para diabetes (excluindo metformina) dentro de 3 semanas antes da triagem.
7. Está tomando medicamentos concomitantes. Pelo menos 3 meses de terapia estável para reposição da tireoide e hipercolesterolemia (gemfibrozil, Welchol e colestiramina não são permitidos) e pelo menos 4 semanas de medicamentos estáveis ​​para hipertensão (conforme descrito acima) e aspirina em baixa dose são permitidos.