Suun kautta otettavan LGD-6972:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimus tyypin 2 diabetekselle (L6972-02)

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Osa 1

1. Terve, aikuinen mies tai nainen, 21-65-vuotias. Jos tutkittava on nainen, hänen on oltava kirurgisesti steriili tai luonnollisesti postmenopausaalinen, jotta hänet voidaan ottaa mukaan.
2. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Ei diabeetikko ja sen paastoplasman glukoosi (FPG) on 70 mg/dl ja 105 mg/dl välillä.
4. Hyvä terveys ilman merkittävää samanaikaista patologiaa, joka perustuu sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen, EKG:hen, rutiininomaisiin laboratoriotutkimuksiin (kemia, hematologia, lipidiprofiili, kansainvälinen normalisoitu suhde ja virtsaanalyysi) ja elintoimintoihin.

Osa 2

1. Terve, aikuinen mies tai nainen, 21-65-vuotias. Jos tutkittava on nainen, hänen on oltava kirurgisesti steriili tai luonnollisesti postmenopausaalinen, jotta hänet voidaan ottaa mukaan.
2. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Hänellä on T2DM American Diabetes Associationin kriteerien mukaan.
4. Tällä hetkellä vakaa metformiinihoito (muuttumaton annos vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa). Tutkijan harkinnan mukaan koehenkilöille, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet lääkkeitä tai joiden metformiiniannos ei ole ollut vakaa vähintään 12 viikkoon seulonnan aikana, voidaan aloittaa metformiinilla tai saada metformiiniannos vakautettua. 12 viikon vakaan metformiinin jälkeen heille voidaan tehdä uusi seulonta, mukaan lukien HbA1c- ja FPG-arviointi (sisällystyskriteerit 5 ja 6).
5. Sen HbA1c-taso on 6,5–10,5 % seulonnassa. Yksi uusintatesti on sallittu.
6. Laskimo-FPG on 125 mg/dl ja 260 mg/dl seulonnassa ja joko päivän -1 laskimo-FPG tai päivän 1 kapillaariveren glukoosi (CBG) on 115 mg/dl ja 260 mg/dl. Yksi uusintatesti on sallittu.
7. Sen painoindeksi on 20-45 kg/m2.

POISTAMISKRITEERIT:

Osa 1

1. Hänellä on viime aikoina ollut huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttöä.
2. Ei halua noudattaa pöytäkirjassa määriteltyjä tupakan, nikotiinin, alkoholin ja kofeiinin rajoituksia.
3. Ei halua noudattaa pöytäkirjassa määriteltyjä rasittavan harjoituksen rajoituksia.
4. Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, munuais-, endokriininen, maksa-, neurologinen, psykiatrinen, immunologinen, hematologinen, maha-suolikanavan (mukaan lukien haimatulehdus) tai aineenvaihduntasairaus, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa, tai hänellä on lääketieteellisiä ongelmia, jotka lisäävät riskiä tutkimuksen aikana tai voi vaarantaa tutkimustietojen eheyden.
5. Maksan transaminaasiarvot (aspartaattitransaminaasi [AST] tai alaniinitransaminaasi [ALT]) > 10 % normaalin ylärajasta (ULN) tai kreatiinikinaasi (CK) tasot > 2 × ULN seulonnan tai klinikalle saapumisen yhteydessä (päivä) -1).
6. Plasman triglyseridipitoisuus > 400 mg/dl. Jos triglyseriditaso on 400 mg/dl ja 500 mg/dl välillä.
7. Hänellä on äskettäin ollut hallitsematon korkea verenpaine tai systolinen verenpaine <90 mmHg tai >140 mmHg tai diastolinen verenpaine <60 mmHg tai >90 mmHg seulonnassa.
8. Käyttääkö resepti- tai reseptilääkkeitä, vitamiineja, yrttejä ja ravintolisiä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai ei ole halukas pidättäytymään tällaisten lääkkeiden ottamisesta ennen kuin viimeisen protokollan mukaisen verinäytteen jälkeen. Asetaaminofeenin käyttö, enintään 1 g:n vuorokausiannoksen ylittämiseksi, on sallittu 24 tuntia ennen tutkimuspaikkaan saapumista ja sen jälkeen kielletty viimeisen tutkimussuunnitelman mukaisen verinäytteen ottamisen jälkeen. Naisten stabiilien hormonikorvauslääkkeiden, paikallisten steroidien ja stabiilien kilpirauhaslääkkeiden käyttö on sallittua.

Osa 2

1. Hänellä on aiemmin ollut hypoglykeeminen tietämättömyys tai toistuva hypoglykemia, joka vaatii apua.
2. Maksan transaminaasiarvot (AST tai ALAT) >10 % × ULN tai CK-tasot > 1,5 × ULN seulonnassa tai klinikalle saapuessa (päivä -1).
3. Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, munuais-, endokriininen (muu kuin T2DM), maksa-, neurologinen, psykiatrinen, immunologinen, hematologinen, maha-suolikanavan (mukaan lukien haimatulehdus) tai aineenvaihduntasairaus, joka vaatii lääkehoitoa, tai hänellä on lääketieteellisiä ongelmia, jotka lisäävät riskiä tutkimuksen aikana tai jotka voivat vaarantaa tutkimustietojen eheyden.
4. Hänellä on äskettäin ollut hallitsematon korkea verenpaine tai systolinen verenpaine <90 mmHg tai >140 mmHg tai diastolinen verenpaine <60 mmHg tai >90 mmHg seulonnassa. Yksi uusi verenpainemittaus 24 tunnin sisällä on tutkijan harkinnan mukaan sallittu. Verenpainetaudin hoito (beetasalpaajia lukuun ottamatta), joka on ollut vakaa vähintään kuukauden ennen seulontaa, on sallittu. Tutkijan harkinnan mukaan verenpainepotilaalle voidaan aloittaa yksi verenpainelääkitys (angiotensiinikonvertaasin estäjä, angiotensiinireseptorin salpaaja, hydroklooritiatsidi tai dihydropyridiinin kalsiumkanavan salpaaja) tai titrata nykyisen verenpainelääkkeen annosta. hieman yli kelpoisuuskriteerin seulonnassa. Vähintään 4 viikon vakaan verenpainehoidon jälkeen, jos potilaan verenpaine on laskenut 140/90 mmHg-rajaan, potilaan kelpoisuus arvioidaan uudelleen.
5. On saanut insuliinia yli 6 peräkkäisenä päivänä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai on saanut insuliinia 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
6. On hoidettu peroksisomiproliferaattorilla aktivoidulla reseptorin gammaagonistilla, inkretiinihoidolla, amyliinimimeeteillä tai natriumglukoosiin kytketyllä kuljettaja-2:n estäjähoidolla 12 viikon sisällä ennen seulontaa; hoitoa muilla diabeteslääkkeillä (lukuun ottamatta metformiinia) 3 viikon sisällä ennen seulontaa.
7. Käyttää samanaikaisesti lääkkeitä. Vähintään 3 kuukauden stabiili hoito kilpirauhasen korvaushoitoon ja hyperkolesterolemiaan (gemfibrotsiili, Welchol ja kolestyramiini eivät ole sallittuja) ja vähintään 4 viikkoa stabiileja verenpainelääkkeitä (kuten yllä on kuvattu) ja pieniannoksinen aspiriini ovat sallittuja.