Estudio de seguridad y tolerabilidad de LGD-6972 oral para la diabetes mellitus tipo 2 (L6972-02)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Parte 1

1. Hombre o mujer adulto sano, de 21 a 65 años de edad. Si el sujeto es una mujer, debe ser estéril quirúrgicamente o posmenopáusica natural para ser considerada para la inscripción.
2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
3. No diabético y con glucosa plasmática en ayunas (FPG) entre 70 mg/dL y 105 mg/dL, inclusive.
4. Buen estado de salud sin patología concomitante significativa basada en antecedentes médicos, examen físico, electrocardiograma (ECG), exámenes de laboratorio de rutina (química, hematología, perfil de lípidos, razón internacional normalizada y análisis de orina) y signos vitales.

Parte 2

1. Hombre o mujer adulto sano, de 21 a 65 años de edad. Si el sujeto es una mujer, debe ser estéril quirúrgicamente o posmenopáusica natural para ser considerada para la inscripción.
2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
3. Tiene DM2 según los criterios de la Asociación Americana de Diabetes.
4. Actualmente en tratamiento estable con metformina (dosis sin cambios durante 12 semanas o más antes de la selección). A discreción del investigador, los sujetos que no hayan recibido tratamiento previo o cuya dosis de metformina no haya sido estable durante al menos 12 semanas en el momento de la selección, pueden comenzar con metformina o estabilizar su dosis de metformina. Después de 12 semanas de metformina estable, pueden someterse a una nueva evaluación, incluida la evaluación de HbA1c y FPG (criterios de inclusión 5 y 6).
5. Tiene un nivel de HbA1c entre 6,5% y 10,5% en la selección. Se permite una repetición de la prueba.
6. La FPG venosa es de 125 mg/dL y 260 mg/dL en la selección y la FPG venosa del Día -1 o la glucosa en sangre capilar (CBG) del Día 1 es de 115 mg/dL y 260 mg/dL. Se permite una repetición de la prueba.
7. Tiene un índice de masa corporal entre 20 y 45 kg/m2, inclusive.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Parte 1

1. Tiene un historial reciente de abuso de drogas y/o alcohol.
2. No está dispuesto a cumplir con las restricciones de tabaco, nicotina, alcohol y cafeína como se especifica en el protocolo.
3. No está dispuesto a cumplir con las restricciones sobre el ejercicio extenuante como se especifica en el protocolo.
4. Tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, renales, endocrinas, hepáticas, neurológicas, psiquiátricas, inmunológicas, hematológicas, gastrointestinales (incluida la pancreatitis) o metabólicas clínicamente significativas que requieren tratamiento médico o tiene cualquier problema médico que represente un mayor riesgo durante el estudio o que puede comprometer la integridad de los datos del estudio.
5. Tiene niveles de transaminasas hepáticas (aspartato transaminasa [AST] o alanina transaminasa [ALT]) > 10 % del límite superior normal (LSN), o tiene niveles de creatina quinasa (CK) > 2 × ULN en la selección o admisión a la clínica (Día -1).
6. Tiene un nivel de triglicéridos en plasma > 400 mg/dL. Si el nivel de triglicéridos está entre 400 mg/dL y 500 mg/dL.
7. Tiene antecedentes recientes de presión arterial alta no controlada o tiene presión arterial sistólica <90 mmHg o >140 mmHg o presión arterial diastólica <60 mmHg o >90 mmHg en la selección.
8. Está tomando medicamentos recetados o sin receta, vitaminas, hierbas y suplementos dietéticos, dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, o no está dispuesto a abstenerse de tomar dichos medicamentos hasta después de la última muestra de sangre especificada en el protocolo. Se permite el uso de paracetamol, que no exceda una dosis diaria total de 1 g, hasta 24 horas antes de la admisión al sitio de investigación y luego se prohíbe hasta después de la última muestra de sangre especificada en el protocolo. Se permite el uso de medicamentos estables de reemplazo hormonal por parte de mujeres, esteroides tópicos y medicamentos estables para la tiroides.

Parte 2

1. Tiene antecedentes de inconsciencia hipoglucémica o hipoglucemia recurrente que requiere asistencia.
2. Tiene niveles de transaminasas hepáticas (AST o ALT) >10 % × ULN, o tiene niveles de CK >1,5 × ULN en la selección o el ingreso a la clínica (Día -1).
3. Tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, renales, endocrinas (que no sean DM2), hepáticas, neurológicas, psiquiátricas, inmunológicas, hematológicas, gastrointestinales (incluida la pancreatitis) o metabólicas clínicamente significativas que requieren tratamiento médico o tiene cualquier problema médico que represente un mayor riesgo durante el estudio o que puedan comprometer la integridad de los datos del estudio.
4. Tiene antecedentes recientes de presión arterial alta no controlada o tiene presión arterial sistólica <90 mmHg o >140 mmHg o presión arterial diastólica <60 mmHg o >90 mmHg en la selección. Se permite una nueva prueba de presión arterial dentro de las 24 horas a discreción del investigador. Se permite la terapia para la hipertensión (excluidos los bloqueadores beta) que se ha mantenido estable durante al menos un mes antes de la selección. A discreción del investigador, se puede iniciar un medicamento antihipertensivo (inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueador del receptor de angiotensina, hidroclorotiazida o bloqueador de los canales de calcio de dihidropiridina), o se puede aumentar la dosis de un medicamento antihipertensivo actual, en un sujeto con presión arterial ligeramente por encima del criterio de elegibilidad en la selección. Después de al menos 4 semanas de tratamiento estable para la presión arterial, si la presión arterial del sujeto ha disminuido dentro del límite de 140/90 mmHg, se volverá a evaluar completamente la elegibilidad del sujeto.
5. Ha recibido insulina durante más de 6 días consecutivos en los 6 meses anteriores a la selección o ha recibido insulina en los 3 meses anteriores a la selección.
6. Ha sido tratado con un agonista del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas, terapia con incretina, miméticos de amilina o terapia con un inhibidor del transportador 2 ligado a sodio-glucosa dentro de las 12 semanas previas a la selección; tratamiento con otros medicamentos para la diabetes (excepto metformina) dentro de las 3 semanas anteriores a la selección.
7. Está tomando medicamentos concomitantes. Al menos 3 meses de terapia estable para el reemplazo de tiroides e hipercolesterolemia (no se permiten gemfibrozil, Welchol y colestiramina) y al menos 4 semanas de medicamentos estables para la hipertensión (como se describe anteriormente) y dosis bajas de aspirina están permitidos.