Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av oral LGD-6972 for type 2 diabetes mellitus (L6972-02)

INKLUSJONSKRITERIER:

Del 1

1. Frisk, voksen mann eller kvinne, 21 til 65 år. Hvis forsøkspersonen er en kvinne, må hun være kirurgisk steril eller naturlig postmenopausal for å bli vurdert for påmelding.
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
3. Ikke diabetiker og har en fastende plasmaglukose (FPG) mellom 70 mg/dL og 105 mg/dL, inkludert.
4. God helse uten signifikant samtidig patologi basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG), rutinemessige laboratorietester (kjemi, hematologi, lipidprofil, internasjonal normalisert ratio og urinanalyse) og vitale tegn.

Del 2

1. Frisk, voksen mann eller kvinne, 21 til 65 år. Hvis forsøkspersonen er en kvinne, må hun være kirurgisk steril eller naturlig postmenopausal for å bli vurdert for påmelding.
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
3. Har T2DM i henhold til American Diabetes Associations kriterier.
4. For tiden på stabil metforminbehandling (uendret dose i mer enn eller lik 12 uker før screening). Etter etterforskerens skjønn kan forsøkspersoner som er naive medikamenter eller hvis metformindose ikke har vært stabil i minst 12 uker ved screening, starte på metformin eller få stabilisert metformindosen. Etter 12 uker med stabil metformin, kan de gjennomgå ny screening inkludert vurdering av HbA1c og FPG (inkluderingskriterier 5 og 6).
5. Har et HbA1c-nivå mellom 6,5 % og 10,5 % ved screening. En ny test er tillatt.
6. Venøs FPG er 125 mg/dL og 260 mg/dL ved screening, og enten dag -1 venøs FPG eller dag 1 kapillær blodsukker (CBG) er 115 mg/dL og 260 mg/dL. En ny test er tillatt.
7. Har en kroppsmasseindeks mellom 20 og 45 kg/m2, inklusive.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Del 1

1. Har en nylig historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk.
2. Uvillig til å overholde restriksjoner for tobakk, nikotin, alkohol og koffein som spesifisert i protokollen.
3. Uvillig til å overholde restriksjoner på anstrengende trening som spesifisert i protokollen.
4. Har en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, nyre-, endokrin-, lever-, nevrologisk, psykiatrisk, immunologisk, hematologisk, gastrointestinal (inkludert pankreatitt) eller metabolsk sykdom som krever medisinsk behandling eller har noen medisinske problemer som utgjør en økt risiko under studien eller som kan kompromittere integriteten til studiedataene.
5. Har levertransaminasenivåer (aspartattransaminase [AST] eller alanintransaminase [ALT]) >10 % av øvre normalgrense (ULN), eller har kreatinkinase (CK) nivåer >2 × ULN ved screening eller innleggelse til klinikk (dag -1).
6. Har et plasmatriglyseridnivå >400 mg/dL. Hvis triglyseridnivået er mellom 400 mg/dL og 500 mg/dL.
7. Har en nylig historie med ukontrollert høyt blodtrykk eller har systolisk blodtrykk <90 mmHg eller >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk <60 mmHg eller >90 mmHg ved screening.
8. Tar reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, vitaminer, urte- og kosttilskudd innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet, eller er uvillig til å avstå fra å ta slike medisiner før etter den siste protokollspesifiserte blodprøven. Bruk av paracetamol, for ikke å overstige en total daglig dose på 1 g, er tillatt inntil 24 timer før innleggelse til undersøkelsesstedet og deretter forbudt før etter siste protokollspesifiserte blodprøve. Bruk av stabile hormonerstatningsmedisiner av kvinner, topikale steroider og stabil skjoldbruskkjertelmedisin er tillatt.

Del 2

1. Har en historie med hypoglykemisk uvitenhet eller tilbakevendende hypoglykemi som krever assistanse.
2. Har levertransaminasenivåer (AST eller ALAT) >10 % × ULN, eller har CK-nivåer >1,5 × ULN ved screening eller innleggelse til klinikk (dag -1).
3. Har en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge, nyre, endokrin (annet enn T2DM), lever, nevrologisk, psykiatrisk, immunologisk, hematologisk, gastrointestinal (inkludert pankreatitt) eller metabolsk sykdom som krever medisinsk behandling eller har noen medisinske problemer som utgjør en økt risiko under studien eller som kan kompromittere integriteten til studiedataene.
4. Har en nylig historie med ukontrollert høyt blodtrykk eller har systolisk blodtrykk <90 mmHg eller >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk <60 mmHg eller >90 mmHg ved screening. Én retest av blodtrykket innen 24 timer er tillatt etter etterforskerens skjønn. Behandling for hypertensjon (unntatt betablokkere) som har vært stabil i minst en måned før screening er tillatt. Etter etterforskerens skjønn kan én antihypertensiv medisin (angiotensinkonverterende enzymhemmer, angiotensinreseptorblokker, hydroklortiazid eller dihydropyridin kalsiumkanalblokker) initieres, eller dosen av en gjeldende antihypertensiv medisin titreres opp hos en person med blodtrykk. litt over kvalifikasjonskriteriet ved screening. Etter minst 4 uker med stabil blodtrykksbehandling, hvis forsøkspersonens blodtrykk har sunket til innenfor grensen 140/90 mmHg, vil forsøkspersonen bli fullstendig revurdert for kvalifisering.
5. Har fått insulin i mer enn 6 dager på rad innen 6 måneder før screening eller har fått insulin innen 3 måneder før screening.
6. Har blitt behandlet med peroksisomproliferatoraktivert reseptor gammaagonist, inkretinterapi, amylinmimetika eller natriumglukosekoblet transporter-2-hemmerbehandling innen 12 uker før screening; behandling med andre diabetiske medisiner (unntatt metformin) innen 3 uker før screening.
7. Tar samtidig medisiner. Minst 3 måneder med stabil terapi for skjoldbruskkjertelerstatning og hyperkolesterolemi (gemfibrozil, Welchol og kolestyramin er ikke tillatt) og minst 4 uker med stabile hypertensjonsmedisiner (som beskrevet ovenfor) og lavdose aspirin er tillatt.