Badanie bezpieczeństwa i tolerancji doustnego LGD-6972 dla cukrzycy typu 2 (L6972-02)

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Część 1

1. Zdrowy, dorosły mężczyzna lub kobieta, w wieku od 21 do 65 lat. Jeśli podmiotem jest kobieta, musi być ona chirurgicznie bezpłodna lub naturalnie po menopauzie, aby mogła zostać włączona do badania.
2. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
3. Nie choruje na cukrzycę i ma stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) między 70 mg/dl a 105 mg/dl włącznie.
4. Dobry stan zdrowia bez współistniejących istotnych patologii, na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, elektrokardiogramu (EKG), rutynowych badań laboratoryjnych (chemii, hematologii, profilu lipidowego, międzynarodowego współczynnika znormalizowanego i analizy moczu) oraz parametrów życiowych.

Część 2

1. Zdrowy, dorosły mężczyzna lub kobieta, w wieku od 21 do 65 lat. Jeśli podmiotem jest kobieta, musi być ona chirurgicznie bezpłodna lub naturalnie po menopauzie, aby mogła zostać włączona do badania.
2. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
3. Ma T2DM zgodnie z kryteriami American Diabetes Association.
4. Obecnie trwa stabilna terapia metforminą (niezmieniona dawka przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym). Według uznania badacza, osoby nieleczone wcześniej lub u których dawka metforminy nie była stabilna przez co najmniej 12 tygodni podczas badania przesiewowego, mogą rozpocząć leczenie metforminą lub ustabilizować dawkę metforminy. Po 12 tygodniach stabilnej metforminy mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu, w tym ocenie HbA1c i FPG (kryteria włączenia 5 i 6).
5. Ma poziom HbA1c między 6,5% a 10,5% podczas badania przesiewowego. Dozwolone jest jedno ponowne badanie.
6. Żylna FPG wynosi 125 mg/dl i 260 mg/dl podczas badania przesiewowego, a żylna FPG w dniu 1. lub glukoza we krwi włośniczkowej w dniu 1. wynosi 115 mg/dl i 260 mg/dl. Dozwolone jest jedno ponowne badanie.
7. Ma wskaźnik masy ciała od 20 do 45 kg/m2 włącznie.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Część 1

1. Ma niedawną historię nadużywania narkotyków i / lub alkoholu.
2. Niechęć do przestrzegania ograniczeń dotyczących tytoniu, nikotyny, alkoholu i kofeiny określonych w protokole.
3. Niechęć do przestrzegania ograniczeń dotyczących forsownych ćwiczeń określonych w protokole.
4. Ma historię klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płuc, nerek, endokrynologicznych, wątrobowych, neurologicznych, psychiatrycznych, immunologicznych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych (w tym zapalenia trzustki) lub metabolicznych wymagających leczenia lub ma jakiekolwiek problemy medyczne, które stwarzają zwiększone ryzyko podczas badania lub które może zagrozić integralności danych badawczych.
5. Poziom transaminaz wątrobowych (transaminazy asparaginianowej [AST] lub transaminazy alaninowej [ALT]) >10% górnej granicy normy (GGN) lub poziom kinazy kreatynowej (CK) >2 × GGN podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do kliniki (Dzień -1).
6. Ma poziom trójglicerydów w osoczu > 400 mg/dl. Jeśli poziom trójglicerydów wynosi od 400 mg/dl do 500 mg/dl.
7. Ma niedawną historię niekontrolowanego wysokiego ciśnienia krwi lub skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi <60 mmHg lub >90 mmHg podczas badania przesiewowego.
8. Przyjmuje leki na receptę lub bez recepty, witaminy, zioła i suplementy diety w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku lub nie chce powstrzymać się od przyjmowania takich leków do czasu po ostatniej próbce krwi określonej w protokole. Stosowanie acetaminofenu w dawce nieprzekraczającej 1 g dziennie jest dozwolone do 24 godzin przed przyjęciem do ośrodka badawczego, a następnie zabronione do czasu pobrania ostatniej próbki krwi określonej w protokole. Dozwolone jest stosowanie stabilnych hormonalnych leków zastępczych przez kobiety, miejscowych sterydów i stabilnych leków na tarczycę.

Część 2

1. Ma historię nieświadomości hipoglikemii lub nawracającą hipoglikemię wymagającą pomocy.
2. Poziom transaminaz wątrobowych (AST lub ALT) >10% × GGN lub poziom CK >1,5 × GGN podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do kliniki (Dzień -1).
3. Ma historię klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płuc, nerek, endokrynologicznych (innych niż cukrzyca typu 2), wątroby, neurologicznych, psychiatrycznych, immunologicznych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych (w tym zapalenie trzustki) lub metabolicznych wymagających leczenia lub ma jakiekolwiek problemy medyczne, które stwarzają zwiększone ryzyko podczas badania lub które mogą zagrozić integralności danych z badania.
4. Ma niedawną historię niekontrolowanego wysokiego ciśnienia krwi lub skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi <60 mmHg lub >90 mmHg podczas badania przesiewowego. Jedno ponowne badanie ciśnienia krwi w ciągu 24 godzin jest dopuszczalne według uznania badacza. Dozwolona jest terapia nadciśnienia tętniczego (z wyłączeniem beta-adrenolityków), które było stabilne przez co najmniej jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym. Według uznania badacza, u pacjenta z nadciśnieniem tętniczym można rozpocząć podawanie jednego leku przeciwnadciśnieniowego (inhibitor konwertazy angiotensyny, bloker receptora angiotensyny, hydrochlorotiazyd lub dihydropirydynowy bloker kanału wapniowego) lub zwiększyć dawkę aktualnie stosowanego leku przeciwnadciśnieniowego nieco powyżej kryterium kwalifikowalności podczas badania przesiewowego. Po co najmniej 4 tygodniach leczenia stabilnego ciśnienia krwi, jeśli ciśnienie krwi pacjenta spadnie do granicy 140/90 mmHg, pacjent zostanie w pełni ponownie oceniony pod kątem kwalifikowalności.
5. Otrzymywał insulinę przez ponad 6 kolejnych dni w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub otrzymywał insulinę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Był leczony agonistą receptora gamma aktywowanego przez proliferatory peroksysomów, terapią inkretyną, mimetykami amyliny lub terapią inhibitorem transportera-2 związanego z glukozą sodową w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym; leczenie innymi lekami przeciwcukrzycowymi (z wyjątkiem metforminy) w ciągu 3 tygodni przed badaniem przesiewowym.
7. Przyjmuje jednocześnie leki. Co najmniej 3 miesiące stabilnej terapii zastępczej tarczycy i hipercholesterolemii (gemfibrozyl, Welchol i cholestyramina nie są dozwolone) oraz co najmniej 4 tygodnie stabilnego leczenia nadciśnienia tętniczego (jak opisano powyżej) i małej dawki aspiryny są dozwolone.