Исследование безопасности и переносимости перорального препарата LGD-6972 при сахарном диабете 2 типа (L6972-02)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Часть 1

1. Здоровый взрослый мужчина или женщина в возрасте от 21 до 65 лет. Если субъектом является женщина, она должна быть хирургически бесплодна или находиться в естественной постменопаузе, чтобы ее можно было рассмотреть для включения в исследование.
2. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
3. Не диабетик, уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) составляет от 70 мг/дл до 105 мг/дл включительно.
4. Хорошее здоровье без значительной сопутствующей патологии на основании анамнеза, физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ), рутинных лабораторных анализов (химия, гематология, профиль липидов, международное нормализованное отношение и анализ мочи) и основных показателей жизнедеятельности.

Часть 2

1. Здоровый взрослый мужчина или женщина в возрасте от 21 до 65 лет. Если субъектом является женщина, она должна быть хирургически бесплодна или находиться в естественной постменопаузе, чтобы ее можно было рассмотреть для включения в исследование.
2. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
3. Имеет СД2 по критериям Американской диабетической ассоциации.
4. В настоящее время находится на стабильной терапии метформином (неизменная доза в течение более или равной 12 недель до скрининга). По усмотрению исследователя субъекты, ранее не принимавшие лекарственные препараты или чья доза метформина не была стабильной в течение как минимум 12 недель на момент скрининга, могут начать прием метформина или стабилизировать дозу метформина. После 12 недель стабильного приема метформина они могут пройти повторный скрининг, включая оценку HbA1c и ГПН (критерии включения 5 и 6).
5. Имеет уровень HbA1c от 6,5% до 10,5% при скрининге. Допускается одна повторная проверка.
6. Уровень глюкозы в венозной крови составляет 125 мг/дл и 260 мг/дл при скрининге, а уровень глюкозы в венозной крови в день -1 или уровень глюкозы в капиллярной крови (КБГ) в день 1 составляет 115 мг/дл и 260 мг/дл. Допускается одна повторная проверка.
7. Имеет индекс массы тела от 20 до 45 кг/м2 включительно.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Часть 1

1. Имеет недавнюю историю злоупотребления наркотиками и/или алкоголем.
2. Нежелание соблюдать ограничения на табак, никотин, алкоголь и кофеин, как указано в протоколе.
3. Нежелание соблюдать ограничения на интенсивные физические нагрузки, указанные в протоколе.
4. Имеет в анамнезе клинически значимые сердечно-сосудистые, легочные, почечные, эндокринные, печеночные, неврологические, психиатрические, иммунологические, гематологические, желудочно-кишечные (включая панкреатит) или метаболические заболевания, требующие лечения, или имеет какие-либо медицинские проблемы, которые представляют повышенный риск во время исследования или которые может поставить под угрозу целостность данных исследования.
5. Имеет уровни печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы [АСТ] или аланинтрансаминазы [АЛТ]) >10% от верхней границы нормы (ВГН) или имеет уровни креатинкиназы (КК) >2 × ВГН при скрининге или поступлении в клинику (День -1).
6. Имеет уровень триглицеридов в плазме > 400 мг/дл. Если уровень триглицеридов составляет от 400 мг/дл до 500 мг/дл.
7. Имеет недавнюю историю неконтролируемого высокого артериального давления или имеет систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление <60 мм рт.ст. или >90 мм рт.ст. при скрининге.
8. Принимает рецептурные или безрецептурные препараты, витамины, растительные и пищевые добавки в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата или не желает воздерживаться от приема любого такого препарата до тех пор, пока после последней пробы крови, указанной в протоколе. Использование ацетаминофена, общая суточная доза которого не должна превышать 1 г, разрешено не позднее, чем за 24 часа до госпитализации в исследовательский центр, а затем запрещено до момента взятия последней пробы крови, указанной в протоколе. Разрешено использование женщинами стабильных заместительных гормональных препаратов, топических стероидов и стабильных препаратов щитовидной железы.

Часть 2

1. В анамнезе гипогликемическая неосознанность или рецидивирующая гипогликемия, требующая помощи.
2. Уровни печеночных трансаминаз (АСТ или АЛТ) >10% × ВГН или уровни КФК >1,5 × ВГН при скрининге или поступлении в клинику (День -1).
3. Имеет в анамнезе клинически значимые сердечно-сосудистые, легочные, почечные, эндокринные (кроме СД2), печеночные, неврологические, психиатрические, иммунологические, гематологические, желудочно-кишечные (включая панкреатит) или метаболические заболевания, требующие лечения, или имеет какие-либо медицинские проблемы, представляющие повышенный риск во время исследования или которые могут поставить под угрозу целостность данных исследования.
4. Имеет недавнюю историю неконтролируемого высокого артериального давления или имеет систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление <60 мм рт.ст. или >90 мм рт.ст. при скрининге. По усмотрению исследователя допускается одно повторное измерение артериального давления в течение 24 часов. Разрешена терапия артериальной гипертензии (за исключением бета-блокаторов), которая была стабильной в течение как минимум одного месяца до скрининга. По усмотрению исследователя может быть начат прием одного антигипертензивного препарата (ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, блокатора рецепторов ангиотензина, гидрохлоротиазида или дигидропиридинового блокатора кальциевых каналов) или титрована доза текущего антигипертензивного препарата у субъекта с артериальным давлением. немного выше критерия приемлемости при скрининге. По крайней мере, после 4 недель стабильного лечения артериального давления, если артериальное давление субъекта снизилось до предела 140/90 мм рт.ст., субъект будет полностью переоценен для соответствия требованиям.
5. Получал инсулин более 6 дней подряд в течение 6 месяцев до скрининга или получал инсулин в течение 3 месяцев до скрининга.
6. Получал лечение агонистом гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, терапией инкретином, миметиками амилина или ингибитором натрий-глюкозосвязанного транспортера-2 в течение 12 недель до скрининга; лечение другими диабетическими препаратами (за исключением метформина) в течение 3 недель до скрининга.
7. Принимает сопутствующие препараты. По крайней мере 3 месяца стабильной терапии для замены щитовидной железы и гиперхолестеринемии (гемфиброзил, велхол и холестирамин не разрешены) и по крайней мере 4 недели лечения стабильной гипертензии (как описано выше) и низких доз аспирина разрешены.