Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van orale LGD-6972 voor diabetes mellitus type 2 (L6972-02)

INSLUITINGSCRITERIA:

Deel 1

1. Gezonde volwassen man of vrouw van 21 tot 65 jaar. Als de proefpersoon een vrouw is, moet ze chirurgisch steriel zijn of van nature postmenopauzaal zijn om in aanmerking te komen voor inschrijving.
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
3. Geen diabetes en heeft een nuchtere plasmaglucose (FPG) tussen 70 mg/dL en 105 mg/dL, inclusief.
4. Goede gezondheid zonder significante bijkomende pathologie op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG), routinematige laboratoriumtesten (chemie, hematologie, lipidenprofiel, internationale genormaliseerde ratio en urineonderzoek) en vitale functies.

Deel 2

1. Gezonde volwassen man of vrouw van 21 tot 65 jaar. Als de proefpersoon een vrouw is, moet ze chirurgisch steriel zijn of van nature postmenopauzaal zijn om in aanmerking te komen voor inschrijving.
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
3. Heeft T2DM volgens de criteria van de American Diabetes Association.
4. Momenteel onder stabiele metforminetherapie (ongewijzigde dosis gedurende meer dan of gelijk aan 12 weken voorafgaand aan de screening). Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen proefpersonen die medicijnnaïef zijn of bij wie de metforminedosis gedurende ten minste 12 weken bij de screening niet stabiel is geweest, worden gestart met metformine of hun metforminedosis laten stabiliseren. Na 12 weken stabiele metformine kunnen ze opnieuw worden gescreend, inclusief beoordeling van HbA1c en FPG (inclusiecriteria 5 en 6).
5. Heeft bij screening een HbA1c-waarde tussen 6,5% en 10,5%. Eén herkansing is toegestaan.
6. Veneuze FPG is 125 mg/dL en 260 mg/dL bij de screening en ofwel de Dag -1 veneuze FPG of de Dag 1 capillaire bloedglucose (CBG) is 115 mg/dL en 260 mg/dL. Eén herkansing is toegestaan.
7. Heeft een body mass index tussen 20 en 45 kg/m2, inclusief.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Deel 1

1. Heeft een recente geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik.
2. Niet bereid om te voldoen aan de beperkingen voor tabak, nicotine, alcohol en cafeïne zoals gespecificeerd in het protocol.
3. Niet bereid om te voldoen aan beperkingen op zware inspanning zoals gespecificeerd in het protocol.
4. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonaire, renale, endocriene, hepatische, neurologische, psychiatrische, immunologische, hematologische, gastro-intestinale (inclusief pancreatitis) of metabole ziekten die medische behandeling vereisen of heeft medische problemen die een verhoogd risico vormen tijdens het onderzoek of dat kan de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar brengen.
5. Heeft levertransaminasespiegels (aspartaattransaminase [AST] of alaninetransaminase [ALT]) >10% van de bovengrens van normaal (ULN), of heeft creatinekinase (CK)-spiegels >2 × ULN bij screening of opname in de kliniek (Dag -1).
6. Heeft een plasmatriglycerideniveau > 400 mg/dL. Als het triglyceridengehalte tussen 400 mg/dL en 500 mg/dL ligt.
7. Heeft een recente voorgeschiedenis van ongecontroleerde hoge bloeddruk of heeft systolische bloeddruk <90 mmHg of >140 mmHg of diastolische bloeddruk <60 mmHg of >90 mmHg bij screening.
8. Neemt geneesmiddelen op recept of zonder recept, vitamines, kruiden en voedingssupplementen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of is niet bereid af te zien van het innemen van dergelijke medicatie totdat na het laatste in het protocol gespecificeerde bloedmonster. Het gebruik van paracetamol, met een maximale dagelijkse dosis van 1 g, is toegestaan ​​tot 24 uur vóór opname op de onderzoekslocatie en daarna verboden tot na het laatste in het protocol gespecificeerde bloedmonster. Het gebruik van stabiele hormoonvervangende medicatie door vrouwen, topische corticosteroïden en stabiele schildkliermedicatie is toegestaan.

Deel 2

1. Heeft een voorgeschiedenis van hypoglykemische onwetendheid of terugkerende hypoglykemie waarvoor hulp nodig is.
2. Heeft levertransaminasewaarden (ASAT of ALAT) >10% × ULN, of heeft CK-waarden >1,5 × ULN bij screening of opname in de kliniek (dag -1).
3. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonaire, renale, endocriene (anders dan T2DM), hepatische, neurologische, psychiatrische, immunologische, hematologische, gastro-intestinale (inclusief pancreatitis) of metabole ziekten die medische behandeling vereisen of heeft medische problemen die een verhoogd risico vormen tijdens het onderzoek of dat de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kan brengen.
4. Heeft een recente voorgeschiedenis van ongecontroleerde hoge bloeddruk of heeft systolische bloeddruk <90 mmHg of >140 mmHg of diastolische bloeddruk <60 mmHg of >90 mmHg bij screening. Eén hertest van de bloeddruk binnen 24 uur is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker. Therapie voor hypertensie (exclusief bètablokkers) die minimaal een maand voorafgaand aan de screening stabiel is, is toegestaan. Naar goeddunken van de onderzoeker kan één antihypertensivum (remmer van het angiotensine-converterende enzym, angiotensine-receptorblokker, hydrochloorthiazide of dihydropyridine-calciumkanaalblokker) worden gestart, of de dosering van een huidig ​​​​antihypertensivum kan worden verhoogd, bij een patiënt met bloeddruk iets boven het toelatingscriterium bij de screening. Als de bloeddruk van de proefpersoon na ten minste 4 weken stabiele bloeddrukbehandeling is gedaald tot binnen de grens van 140/90 mmHg, zal de proefpersoon volledig opnieuw worden beoordeeld op geschiktheid.
5. Heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening gedurende meer dan 6 opeenvolgende dagen insuline gekregen of heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening insuline gekregen.
6. Is binnen 12 weken voorafgaand aan de screening behandeld met peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor-gamma-agonist, incretinetherapie, amyline-mimetica of therapie met natrium-glucose-gekoppelde transporter-2-remmers; behandeling met andere diabetesmedicatie (exclusief metformine) binnen 3 weken voorafgaand aan de screening.
7. Neemt gelijktijdig medicijnen. Ten minste 3 maanden stabiele therapie voor schildkliervervanging en hypercholesterolemie (gemfibrozil, Welchol en cholestyramine zijn niet toegestaan) en ten minste 4 weken stabiele hypertensiemedicatie (zoals hierboven beschreven) en een lage dosis aspirine zijn toegestaan.