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局所進行性切除不能または転移性軟部肉腫患者におけるTH-302の日本の治験

2018年7月26日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany

局所進行性切除不能または転移性軟部肉腫患者を対象としたドキソルビシンとTH-302の併用の第II相国内多施設共同臨床試験

これは、局所進行切除不能または転移性軟部肉腫（STS）患者を対象に、TH-302とドキソルビシンの併用の安全性、忍容性、および有効性を評価する第2相日本国内多施設共同臨床試験である。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
      • Kashiwa、日本
        • Research Site
      • Tokyo、日本
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 15歳以上（>=）の日本人男性または女性
  • 治験の目的とリスクを理解でき、治験審査委員会（IRB）または独立倫理委員会（IEC）によって承認された書面によるインフォームドコンセントフォームに署名しているか、必要に応じて被験者の親または法定後見人が署名している。
  • プロトコールに指定されている組織病理学的タイプの STS の病理学的に確認された診断
  • 局所進行性切除不能または転移性疾患で、標準的な治癒療法が利用できず、ドキソルビシン単剤による治療が適切と考えられる患者
  • 以前の治療による可逆的な毒性から回復
  • 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン 1.1 による測定可能な疾患（以前の放射線照射野の外にある、または以前の放射線照射野内で進行した少なくとも 1 つの標的病変）
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
  • 平均余命は少なくとも3か月
  • プロトコールに指定されている許容可能な肝機能、腎機能、血液学的状態（好中球減少症または輸血依存症に対する成長因子のサポートなし）、および心機能
  • 妊娠の可能性のあるすべての女性は、血清妊娠検査が陰性でなければならず、すべての対象者は、効果的な避妊手段（外科的滅菌、または殺精子ジェルと併用したコンドームまたはペッサリーのいずれかによるバリア避妊法の使用、または子宮内避妊具、子宮内避妊具の使用）を使用することに同意しなければなりません。 [IUD]) 試験への参加から最後の投与の 6 か月後まで、パートナーと一緒に服用してください。 閉経後の女性は、12か月の自然（自然）無月経、または血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが35国際単位/リットル（IU/L）を超える（>）自然（自然）無月経が6か月あるという基準を満たさなければなりません。

除外基準:

  • 標準的なグレード分けシステムによる低悪性度腫瘍（たとえば、米国癌合同委員会 [AJCC] グレード 1 および 2、または国立がん研究センター [FNCLCC] グレード 1）
  • -進行性または転移性STSに対する以前の全身療法（術前補助療法に続く外科的切除および補助療法は許可される）
  • イホスファミド、シクロホスファミド、または他のナイトロジェンマスタードによる以前のSTS療法。アントラサイクリンまたはアントラセンジオンによる以前の全身療法。または以前の縦隔/心臓放射線療法
  • 既知の心毒性またはドキソルビシンとの相互作用がある薬物の現在使用
  • -治験参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内の放射線療法、術前補助化学療法、補助化学療法、標的療法、免疫療法、ホルモン療法またはその他の抗腫瘍療法による抗がん治療。
  • プロトコールに指定されているドキソルビシンによる治療を不可能にする重度の心機能不全
  • 過去1年間発作がない場合を除き、抗けいれん療法を必要とする発作性疾患
  • 既知の脳転移（事前に治療を受け、スクリーニング前に3か月以上の期間にわたって適切に管理されている場合を除く）
  • -以前に診断された悪性腫瘍（適切に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、または対象がスクリーニング前少なくとも5年間罹患していない他のがんを除く）
  • 低酸素血症を伴う重度の慢性閉塞性またはその他の肺疾患（酸素の補給が必要、低酸素血症による症状または2分間の歩行後のパルスオキシメトリーによる酸素飽和度が90％未満）、または研究者の意見によると、正常組織の低酸素症を引き起こす可能性が高い生理学的状態
  • 1日目の4週間以内に診断手術以外の大手術があり、完全に回復していない
  • 全身療法を必要とする、制御されていない活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症
  • 低酸素性細胞毒素による以前の治療
  • 治験参加前28日以内に治験薬または治験機器の治験に参加した被験者
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の感染、またはB型肝炎またはC型肝炎の活動性感染
  • TH-302に類似した構造化合物または製剤の賦形剤に対してアレルギー反応を起こしたことのある被験者
  • QT間隔を延長する薬を服用しており、トルサード・ド・ポワントのリスクがある被験者
  • スクリーニング心電図（ECG）に基づいて、Bazett の式に従って計算された補正 QT（QTc）間隔が 450 ミリ秒（msec）を超える被験者
  • QT延長症候群の既往歴のある被験者
  • シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の中等度または強力な阻害剤または誘導剤である薬剤を服用している被験者
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 研究の実施を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究の被験者に許容できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態
  • 何らかの理由で研究計画に従う気がない、または従えない
  • 法的無能力または制限された法的能力

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：TH-302とドキソルビシン
薬：TH-302
TH-302は、重大な治療関連毒性または進行性の証拠が現れるまで、21日サイクルごとに1日目と8日目に30分間かけて300ミリグラム/平方メートル（mg/m^2）の用量で静脈内注入されます。疾患。
薬：ドキソルビシン
ドキソルビシンは、75 mg/m^2 の用量で静脈内注射 (少なくとも 5 分間) または 21 日サイクルごとの 1 日目に 6 ～ 96 時間かけて静脈内注入により投与され、投与完了の 2 ～ 4 時間後に開始されます。重大な治療関連毒性または進行性疾患の証拠が得られるまで、TH-302 を投与します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
独立した中央審査による無増悪生存期間 (PFS) (第 II 相治療期間)
時間枠：治験薬投与の初回投与からPDまたは死亡まで、6か月後に評価
PFS は、固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の奏効評価基準に従って評価するように計画されました。 進行性疾患は、ベースラインまたは 1 つ以上の新たな病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、最長直径の合計 (SLD) が少なくとも 20 パーセント (%) 増加することとして定義されます。
治験薬投与の初回投与からPDまたは死亡まで、6か月後に評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究者のレビューによる無増悪生存期間 (PFS) (第 II 相治療期間)
時間枠：治験薬投与の初回投与からPDまたは死亡まで、6か月後に評価
PFS は、固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の奏効評価基準に従って評価するように計画されました。 進行性疾患 (PD) は、ベースラインまたは 1 つ以上の新たな病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、最長直径の合計 (SLD) が少なくとも 20 パーセント (%) 増加することとして定義されます。
治験薬投与の初回投与からPDまたは死亡まで、6か月後に評価
研究者および独立した中央審査による無増悪生存期間（PFS）（第 II 相治療期間）
時間枠：治験薬投与の初回投与からPDまたは死亡まで、3か月および9か月で評価
PFS は、固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の奏効評価基準に従って評価するように計画されました。 進行性疾患 (PD) は、ベースラインまたは 1 つ以上の新たな病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、最長直径の合計 (SLD) が少なくとも 20 パーセント (%) 増加することとして定義されます。
治験薬投与の初回投与からPDまたは死亡まで、3か月および9か月で評価
無増悪生存期間 (PFS) (第 II 相治療期間)
時間枠：治験薬投与の初回投与からPDまたは死亡まで、最大12か月まで評価
PFS は、固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の奏効評価基準に従って評価するように計画されました。 進行性疾患 (PD) は、ベースラインまたは 1 つ以上の新たな病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、最長直径の合計 (SLD) が少なくとも 20 パーセント (%) 増加することとして定義されます。
治験薬投与の初回投与からPDまたは死亡まで、最大12か月まで評価
独立した中央審査による最良の全体奏効 (BOR) (第 II 相治療期間)
時間枠：治験薬投与の初回投与からPDまたは死亡まで、最大12か月まで評価
BOR は、固形腫瘍の奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に従って、独立した中央審査の判定に従って決定される予定でした。 BOR は、無作為化の日から疾患の進行または再発まで記録された、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、疾患安定 (SD)、および疾患進行 (PD) のいずれかの最良の奏効として定義されます (その後記録された最小の測定値を取得します)。治療開始は参考として）。 CR: 標的病変および非標的病変のすべての証拠の消失。 病的なリンパ節は短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小していなければなりません。 PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30 パーセント (%) 減少。 安定疾患 (SD) = PD の資格を得るのに十分な増加も、PR の資格を得るのに十分な縮小もありません。 PD は、ベースラインまたは 1 つ以上の新たな病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、SLD の少なくとも 20 % の増加として定義されます。
治験薬投与の初回投与からPDまたは死亡まで、最大12か月まで評価
治験責任医師による最良の総合奏効（BOR）（第 II 相治療期間）
時間枠：治験薬投与の初回投与からPDまたは死亡まで、最大12か月まで評価
BOR は、固形腫瘍の奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に従って、独立した中央審査の判定に従って決定される予定でした。 BOR は、無作為化の日から疾患の進行または再発まで記録された、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、疾患安定 (SD)、および疾患進行 (PD) のいずれかの最良の奏効として定義されます (その後記録された最小の測定値を取得します)。治療開始は参考として）。 CR: 標的病変および非標的病変のすべての証拠の消失。 病的なリンパ節は短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小していなければなりません。 PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30 パーセント (%) 減少。 安定疾患 (SD) = PD の資格を得るのに十分な増加も、PR の資格を得るのに十分な縮小もありません。 PD は、ベースラインまたは 1 つ以上の新たな病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、SLD の少なくとも 20 % の増加として定義されます。
治験薬投与の初回投与からPDまたは死亡まで、最大12か月まで評価
奏効期間（第 II 相治療期間）
時間枠：治験薬投与の初回投与からPDまたは死亡まで、最大12か月まで評価
固形腫瘍における奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に基づく奏効期間は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最初の評価から進行性疾患の最初の発生日までの時間として定義されます。 (PD)、または死亡日まで。 CR: 標的病変および非標的病変のすべての証拠の消失。 病的なリンパ節は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小していなければなりません。 PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30 パーセント (%) 減少。 PD は、ベースラインまたは 1 つ以上の新たな病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、最長直径 (SLD) の合計が少なくとも 20 パーセント (%) 増加することとして定義されます。
治験薬投与の初回投与からPDまたは死亡まで、最大12か月まで評価
全生存期間 (OS) (第 II 相治療期間)
時間枠：治験薬投与の最初の投与から最後の被験者の生存追跡が完了するまで、最長12ヶ月まで評価される
OS は、初回投与から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
治験薬投与の最初の投与から最後の被験者の生存追跡が完了するまで、最長12ヶ月まで評価される
治療中に発生した有害事象 (TEAE) および治療中に発生した重篤な有害事象 (TESAE) が発生した被験者の数 (安全導入フェーズ)
時間枠：ベースラインから試験終了まで、210日目まで評価
有害事象（AE）は、必ずしも治療との因果関係を持たない、対象者における望ましくない医学的出来事として定義されました。 AE とは、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患を指します。 重篤な有害事象 (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。 TEAEという用語は、スタッド薬剤の最初の摂取後に開始または悪化するAEとして定義されます。
ベースラインから試験終了まで、210日目まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Merck KGaA, Darmstadt, Germany

協力者

Threshold Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年12月10日

一次修了 (実際)

2016年1月12日

研究の完了 (実際)

2016年1月12日

試験登録日

最初に提出

2014年9月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年9月30日

最初の投稿 (見積もり)

2014年10月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年12月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年7月26日

最終確認日

2018年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EMR200592-008

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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