Un ensayo japonés de TH-302 en sujetos con sarcoma de tejido blando no resecable o metastásico localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Sujetos japoneses masculinos o femeninos mayores o iguales a (>=) 15 años de edad
• Capaz de comprender los propósitos y riesgos del ensayo y ha firmado o, si corresponde, el padre o tutor legal del sujeto ha firmado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) o el Comité de Ética Independiente (IEC)
• Diagnóstico patológicamente confirmado de STB de los tipos histopatológicos como se especifica en el protocolo
• Enfermedad metastásica o no resecable localmente avanzada sin terapia curativa estándar disponible y para quienes el tratamiento con doxorrubicina como agente único se considera apropiado
• Recuperado de toxicidades reversibles de terapia previa
• Enfermedad medible por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1 (al menos una lesión diana fuera de los campos de radiación anteriores o progresó dentro de un campo de radiación anterior)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Función hepática, función renal, estado hematológico aceptables (sin soporte de factor de crecimiento para neutropenia o dependencia de transfusiones) y función cardíaca según lo especificado en el protocolo
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y todos los sujetos deben estar de acuerdo en usar medios anticonceptivos efectivos (esterilización quirúrgica o el uso de anticonceptivos de barrera con un condón o diafragma junto con gel espermicida o un dispositivo intrauterino, dispositivo intrauterino [DIU]) con su pareja desde el ingreso al ensayo hasta 6 meses después de la última dosis. Las mujeres posmenopáusicas deben cumplir con los criterios de 12 meses de amenorrea natural (espontánea) o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) superiores a (>) 35 unidades internacionales por litro (UI/L)

Criterio de exclusión:

• Tumores de bajo grado según los sistemas de clasificación estándar (por ejemplo, American Joint Committee on Cancer [AJCC] Grado 1 y 2 o Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer [FNCLCC] Grado 1)
• Tratamiento sistémico previo para STB avanzado o metastásico (se permite tratamiento neoadyuvante seguido de resección quirúrgica y tratamiento adyuvante)
• Terapia previa de STS con ifosfamida o ciclofosfamida u otras mostazas nitrogenadas; terapia sistémica previa con una antraciclina o antracenodiona; o radioterapia mediastínica/cardíaca previa
• Uso actual de medicamentos con cardiotoxicidad conocida o interacciones conocidas con doxorrubicina
• Tratamiento contra el cáncer con radioterapia, quimioterapia neoadyuvante o adyuvante, terapias dirigidas, inmunoterapia, hormonas u otras terapias antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al ensayo (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C).
• Disfunción cardíaca significativa que impide el tratamiento con doxorrubicina como se especifica en el protocolo
• Trastornos convulsivos que requieren terapia anticonvulsiva a menos que no hayan tenido convulsiones durante el último año
• Metástasis cerebrales conocidas (a menos que hayan sido tratadas previamente y bien controladas durante un período de >=3 meses antes de la selección)
• Neoplasias malignas previamente diagnosticadas, excepto el cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, el cáncer in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años antes de la selección
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave u otra enfermedad pulmonar con hipoxemia (requiere oxígeno suplementario, síntomas debidos a la hipoxemia o saturación de oxígeno <90% por oximetría de pulso después de una caminata de 2 minutos) o, en opinión del investigador, cualquier estado fisiológico que pueda causar hipoxia tisular normal
• Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1, sin recuperación completa
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico
• Terapia previa con una citotoxina hipóxica
• Sujetos que participaron en un ensayo de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al ensayo
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por hepatitis B o hepatitis C
• Sujetos que hayan mostrado reacciones alérgicas a un compuesto estructural similar a TH-302 o a los excipientes del producto farmacéutico
• Sujetos que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT y tienen riesgo de Torsades de Pointes
• Sujetos con un intervalo QT corregido (QTc) calculado según la fórmula de Bazett de >450 milisegundos (mseg) según un electrocardiograma (ECG) de detección
• Sujetos con antecedentes de síndrome de QT largo
• Sujetos que toman un medicamento que es un inhibidor o inductor moderado o fuerte del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo
• Incapacidad legal o capacidad legal limitada