En japansk utprøving av TH-302 i forsøkspersoner med lokalt avansert uoperabelt eller metastatisk bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige japanske forsøkspersoner større enn eller lik (>=) 15 år
• Kunne forstå formålene og risikoene med rettssaken og har signert eller, hvis det er aktuelt, forsøkspersonens forelder eller verge har signert et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC)
• Patologisk bekreftet diagnose av STS av de histopatologiske typene som spesifisert i protokollen
• Lokalt avansert inoperabel eller metastatisk sykdom uten standard kurativ terapi tilgjengelig og for hvem behandling med enkeltmiddel doksorubicin anses som passende
• Gjenopprettet fra reversible toksisiteter fra tidligere behandling
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 (minst én mållesjon utenfor tidligere strålingsfelt eller utviklet seg innenfor et tidligere strålefelt)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Akseptabel leverfunksjon, nyrefunksjon, hematologisk status (uten vekstfaktorstøtte for nøytropeni eller transfusjonsavhengighet), og hjertefunksjon som spesifisert i protokollen
• Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest, og alle forsøkspersoner må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmidler (kirurgisk sterilisering eller bruk av barriereprevensjon med enten kondom eller diafragma i forbindelse med sæddrepende gel eller en intrauterin enhet, intrauterin enhet [IUD]) med partneren fra inntreden i forsøket til 6 måneder etter siste dose. Postmenopausale kvinner må oppfylle kriteriene for 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer større enn (>) 35 internasjonale enheter per liter (IE/L)

Ekskluderingskriterier:

• Lavgradige svulster i henhold til standard graderingssystemer (for eksempel American Joint Committee on Cancer [AJCC] Grade 1 and 2 eller Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer [FNCLCCC] Grade 1)
• Tidligere systemisk terapi for avansert eller metastatisk STS (neoadjuvant terapi etterfulgt av kirurgisk reseksjon og adjuvant terapi tillatt)
• Tidligere STS-behandling med ifosfamid eller cyklofosfamid eller annen nitrogensennep; tidligere systemisk terapi med et antracyklin eller antracendion; eller tidligere mediastinal/hjertestrålebehandling
• Nåværende bruk av legemidler med kjent kardiotoksisitet eller kjente interaksjoner med doksorubicin
• Kreftbehandling med strålebehandling, neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi, målrettede terapier, immunterapi, hormoner eller andre antitumorterapier innen 4 uker før prøvestart (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C).
• Betydelig hjertedysfunksjon som utelukker behandling med doksorubicin som spesifisert i protokollen
• Anfallslidelser som krever antikonvulsiv behandling med mindre anfallsfri det siste året
• Kjente hjernemetastaser (med mindre tidligere behandlet og godt kontrollert i en periode på >=3 måneder før screening)
• Tidligere diagnostiserte maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ kreft eller annen kreft som forsøkspersonen har vært sykdomsfri fra i minst 5 år før screening
• Alvorlig kronisk obstruktiv eller annen lungesykdom med hypoksemi (krever ekstra oksygen, symptomer på grunn av hypoksemi eller oksygenmetning <90 % ved pulsoksymetri etter 2 minutters gange) eller etter etterforskerens mening enhver fysiologisk tilstand som kan forårsake normal vevshypoksi
• Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før dag 1, uten fullstendig bedring
• Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
• Tidligere behandling med et hypoksisk cellegift
• Forsøkspersoner som deltok i en utprøving av medikamenter eller enheter innen 28 dager før prøvestart
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C
• Personer som har utvist allergiske reaksjoner på en strukturell forbindelse som ligner på TH-302 eller hjelpestoffene
• Personer som tar medisiner som forlenger QT-intervallet og har en risiko for Torsades de Pointes
• Personer med et korrigert QT (QTc)-intervall beregnet i henhold til Bazetts formel på >450 millisekunder (ms) basert på et screening-elektrokardiogram (EKG)
• Personer med en historie med lang QT-syndrom
• Personer som tar en medisin som er en moderat eller sterk hemmer eller induser av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien
• Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne