Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Japońska próba TH-302 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich

26 lipca 2018 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Jednoramienne japońskie wieloośrodkowe badanie fazy II dotyczące stosowania TH-302 w skojarzeniu z doksorubicyną u pacjentów z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich

Jest to jednoramienne, wieloośrodkowe japońskie badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność TH-302 w skojarzeniu z doksorubicyną u pacjentów z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich (MTM).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Kashiwa, Japonia
        • Research Site
      • Tokyo, Japonia
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety z Japonii w wieku co najmniej (>=) 15 lat
  • Jest w stanie zrozumieć cele i ryzyko związane z badaniem i podpisał lub, w stosownych przypadkach, rodzic lub opiekun prawny uczestnika podpisał pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) lub Niezależną Komisję Etyczną (IEC)
  • Patologicznie potwierdzone rozpoznanie MTM typu histopatologicznego określonego w protokole
  • Miejscowo zaawansowana choroba nieoperacyjna lub z przerzutami, dla której nie jest dostępna standardowa terapia lecznicza i dla której leczenie doksorubicyną w monoterapii uważa się za właściwe
  • Odzyskane z odwracalnych toksyczności wcześniejszej terapii
  • Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 (co najmniej jedna zmiana docelowa poza poprzednimi polami promieniowania lub progresja w obrębie poprzedniego pola promieniowania)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Dopuszczalna czynność wątroby, czynność nerek, stan hematologiczny (bez wspomagania czynnikiem wzrostu w przypadku neutropenii lub uzależnienia od transfuzji) oraz czynność serca zgodnie z protokołem
  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (sterylizacja chirurgiczna lub stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji z prezerwatywą lub diafragmą w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub wkładki wewnątrzmacicznej, wkładki wewnątrzmacicznej). [IUD]) z partnerem od rozpoczęcia badania przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Kobiety po menopauzie muszą spełniać kryteria 12-miesięcznego naturalnego (spontanicznego) braku miesiączki lub 6-miesięcznego spontanicznego braku miesiączki z poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy większym niż (>) 35 jednostek międzynarodowych na litr (IU/l)

Kryteria wyłączenia:

  • Guzy o niskim stopniu złośliwości zgodnie ze standardowymi systemami klasyfikacji (na przykład Stopień 1 i 2 Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka [AJCC] lub Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer [FNCLCC] Stopień 1)
  • Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe zaawansowanego lub przerzutowego MTM (leczenie neoadiuwantowe, po którym następuje resekcja chirurgiczna i leczenie uzupełniające dozwolone)
  • Wcześniejsza terapia MTM ifosfamidem lub cyklofosfamidem lub innymi iperytami azotowymi; wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa antracykliną lub antracenodionem; lub wcześniejsza radioterapia śródpiersia/serca
  • Obecne stosowanie leków o znanej kardiotoksyczności lub znanych interakcjach z doksorubicyną
  • Leczenie przeciwnowotworowe za pomocą radioterapii, chemioterapii neoadjuwantowej lub adjuwantowej, terapii celowanych, immunoterapii, hormonów lub innych terapii przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C).
  • Znaczna dysfunkcja serca wykluczająca leczenie doksorubicyną zgodnie z protokołem
  • Zaburzenia napadowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego, chyba że napady były wolne od ostatniego roku
  • Znane przerzuty do mózgu (o ile wcześniej nie były leczone i dobrze kontrolowane przez okres >=3 miesięcy przed badaniem przesiewowym)
  • Wcześniej zdiagnozowane nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ lub innego raka, od którego pacjent nie chorował przez co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym
  • Ciężka przewlekła obturacyjna lub inna choroba płuc z hipoksemią (wymagająca dodatkowego tlenu, objawy spowodowane hipoksemią lub wysyceniem tlenem <90% mierzone pulsoksymetrem po 2-minutowym marszu) lub w opinii badacza jakikolwiek stan fizjologiczny, który może powodować niedotlenienie prawidłowych tkanek
  • Poważna operacja, inna niż operacja diagnostyczna, przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1, bez całkowitego wyzdrowienia
  • Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego
  • Wcześniejsza terapia cytotoksyną hipoksemiczną
  • Osoby, które uczestniczyły w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 28 dni przed przystąpieniem do badania
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C
  • Pacjenci, u których wystąpiły reakcje alergiczne na związek strukturalny podobny do TH-302 lub na substancje pomocnicze produktu leczniczego
  • Pacjenci, którzy przyjmują leki wydłużające odstęp QT i mają ryzyko wystąpienia Torsades de Pointes
  • Osoby z skorygowanym odstępem QT (QTc) obliczonym według wzoru Bazetta >450 milisekund (ms) na podstawie przesiewowego elektrokardiogramu (EKG)
  • Osoby z historią zespołu długiego QT
  • Osoby przyjmujące lek, który jest umiarkowanym lub silnym inhibitorem lub induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu
  • Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TH-302 i doksorubicyna
Lek: TH-302
TH-302 będzie podawany w dawce 300 miligramów na metr kwadratowy (mg/m2) w infuzji dożylnej przez 30 minut w dniach 1 i 8 każdego 21-dniowego cyklu, aż do wystąpienia dowodów na znaczną toksyczność związaną z leczeniem lub postępującą choroba.
Lek: Doksorubicyna
Doksorubicyna będzie podawana w dawce 75 mg/m2 we wstrzyknięciu dożylnym (trwającym co najmniej 5 minut) lub we wlewie dożylnym trwającym od 6 do 96 godzin w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu, rozpoczynając od 2 do 4 godzin po zakończeniu podawanie TH-302 do czasu wystąpienia dowodów na znaczną toksyczność związaną z leczeniem lub postępującą chorobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) według niezależnej centralnej oceny (okres leczenia fazy II)
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do PD lub zgonu, oceniane po 6 miesiącach
Zaplanowano ocenę PFS zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1). Postępującą chorobę definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost sumy najdłuższej średnicy (SLD), przyjmując jako odniesienie najmniejszy SLD zarejestrowany od linii podstawowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych.
Od podania pierwszej dawki badanego leku do PD lub zgonu, oceniane po 6 miesiącach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) według oceny badacza (okres leczenia fazy II)
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do PD lub zgonu, oceniane po 6 miesiącach
Zaplanowano ocenę PFS zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1). Postępującą chorobę (PD) definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost sumy najdłuższej średnicy (SLD), przyjmując jako odniesienie najmniejszy SLD zarejestrowany od linii podstawowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych.
Od podania pierwszej dawki badanego leku do PD lub zgonu, oceniane po 6 miesiącach
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) według badacza i niezależnej centralnej oceny (okres leczenia fazy II)
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do PD lub zgonu, oceniane po 3 i 9 miesiącach
Zaplanowano ocenę PFS zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1). Postępującą chorobę (PD) definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost sumy najdłuższej średnicy (SLD), przyjmując jako odniesienie najmniejszy SLD zarejestrowany od linii podstawowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych.
Od podania pierwszej dawki badanego leku do PD lub zgonu, oceniane po 3 i 9 miesiącach
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) (okres leczenia fazy II)
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia choroby Parkinsona lub zgonu, oceniany na okres do 12 miesięcy
Zaplanowano ocenę PFS zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1). Postępującą chorobę (PD) definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost sumy najdłuższej średnicy (SLD), przyjmując jako odniesienie najmniejszy SLD zarejestrowany od linii podstawowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych.
Od podania pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia choroby Parkinsona lub zgonu, oceniany na okres do 12 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) według niezależnego przeglądu centralnego (okres leczenia fazy II)
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia choroby Parkinsona lub zgonu, oceniany na okres do 12 miesięcy
Oznaczenie BOR zaplanowano zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1) oraz zgodnie z oceną niezależnego przeglądu centralnego. BOR definiuje się jako najlepszą odpowiedź spośród odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR), choroby stabilnej (SD) i choroby postępującej (PD) zarejestrowanej od daty randomizacji do progresji lub nawrotu choroby (wykonując najmniejszy pomiar zarejestrowany od początek leczenia jako punkt odniesienia). CR: Zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych i niedocelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 milimetrów (mm). PR: Co najmniej 30-procentowa (%) redukcja od linii podstawowej w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian chorobowych. Stabilizacja choroby (SD) = Ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR. PD definiuje się jako wzrost SLD o co najmniej 20%, biorąc za punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości początkowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian.
Od podania pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia choroby Parkinsona lub zgonu, oceniany na okres do 12 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) badacza (okres leczenia fazy II)
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia choroby Parkinsona lub zgonu, oceniany na okres do 12 miesięcy
Oznaczenie BOR zaplanowano zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1) oraz zgodnie z oceną niezależnego przeglądu centralnego. BOR definiuje się jako najlepszą odpowiedź spośród odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR), choroby stabilnej (SD) i choroby postępującej (PD) zarejestrowanej od daty randomizacji do progresji lub nawrotu choroby (wykonując najmniejszy pomiar zarejestrowany od początek leczenia jako punkt odniesienia). CR: Zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych i niedocelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 milimetrów (mm). PR: Co najmniej 30-procentowa (%) redukcja od linii podstawowej w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian chorobowych. Stabilizacja choroby (SD) = Ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR. PD definiuje się jako wzrost SLD o co najmniej 20%, biorąc za punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości początkowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian.
Od podania pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia choroby Parkinsona lub zgonu, oceniany na okres do 12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (okres leczenia fazy II)
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia choroby Parkinsona lub zgonu, oceniany na okres do 12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi według Kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1) definiuje się jako czas od pierwszej oceny odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) do daty pierwszego wystąpienia progresji choroby (PD) lub do dnia śmierci. CR: Zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych i niedocelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do mniej niż (<) 10 milimetrów (mm). PR: Co najmniej 30-procentowa (%) redukcja od linii podstawowej w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian chorobowych. PD definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost sumy najdłuższej średnicy (SLD), biorąc za punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości wyjściowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian.
Od podania pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia choroby Parkinsona lub zgonu, oceniany na okres do 12 miesięcy
Całkowity czas przeżycia (OS) (okres leczenia fazy II)
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia przez ostatniego pacjenta obserwacji przeżycia, ocenianej do 12 miesięcy
OS definiuje się jako czas od pierwszej dawki do zgonu z dowolnej przyczyny.
Od podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia przez ostatniego pacjenta obserwacji przeżycia, ocenianej do 12 miesięcy
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE) (faza docierania do bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do końca badania, oceniane do dnia 210
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. AE to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem leczniczym, czy nie. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia. Termin TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane rozpoczynające się lub nasilające się po pierwszym przyjęciu leku stadniny.
Od punktu początkowego do końca badania, oceniane do dnia 210

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Współpracownicy

Threshold Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 stycznia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 stycznia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 września 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 grudnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMR200592-008

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj