Eine japanische Studie mit TH-302 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche japanische Probanden, die mindestens (>=) 15 Jahre alt sind
• Kann die Zwecke und Risiken der Studie verstehen und hat eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet, die vom Institutional Review Board (IRB) oder dem Independent Ethics Committee (IEC) genehmigt wurde, oder gegebenenfalls hat der Elternteil oder Erziehungsberechtigte des Probanden eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet.
• Pathologisch bestätigte Diagnose eines STS der im Protokoll angegebenen histopathologischen Typen
• Lokal fortgeschrittene inoperable oder metastasierende Erkrankung, für die keine kurative Standardtherapie verfügbar ist und für die eine Behandlung mit Doxorubicin als Einzelwirkstoff als angemessen erachtet wird
• Von reversiblen Toxizitäten einer vorherigen Therapie genesen
• Messbare Erkrankung durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 (mindestens eine Zielläsion außerhalb früherer Strahlungsfelder oder innerhalb eines früheren Strahlungsfelds fortgeschritten)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Akzeptable Leberfunktion, Nierenfunktion, hämatologischer Status (ohne Wachstumsfaktorunterstützung für Neutropenie oder Transfusionsabhängigkeit) und Herzfunktion wie im Protokoll angegeben
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und alle Probanden müssen der Anwendung wirksamer Verhütungsmittel zustimmen (chirurgische Sterilisation oder die Verwendung einer Barriere-Verhütungsmethode mit einem Kondom oder Diaphragma in Verbindung mit einem Spermizidgel oder einem Intrauterinpessar, einem Intrauterinpessar). [IUP]) mit ihrem Partner vom Beginn der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis. Frauen nach der Menopause müssen die Kriterien einer 12-monatigen natürlichen (spontanen) Amenorrhoe oder einer 6-monatigen spontanen Amenorrhoe mit Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von mehr als (>) 35 internationalen Einheiten pro Liter (IU/L) erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Niedriggradige Tumoren gemäß Standardbewertungssystemen (z. B. Grad 1 und 2 des American Joint Committee on Cancer [AJCC] oder Grad 1 der Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer [FNCLCC])
• Vorherige systemische Therapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem STS (neoadjuvante Therapie mit anschließender chirurgischer Resektion und adjuvanter Therapie zulässig)
• Vorherige STS-Therapie mit Ifosfamid oder Cyclophosphamid oder anderen Stickstoffsenfmitteln; vorherige systemische Therapie mit einem Anthrazyklin oder Anthracendion; oder vorherige mediastinale/kardiale Strahlentherapie
• Derzeitiger Konsum von Arzneimitteln mit bekannter Kardiotoxizität oder bekannten Wechselwirkungen mit Doxorubicin
• Krebsbehandlung mit Strahlentherapie, neoadjuvanter oder adjuvanter Chemotherapie, gezielten Therapien, Immuntherapie, Hormonen oder anderen Antitumortherapien innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C).
• Erhebliche Herzfunktionsstörung, die eine Behandlung mit Doxorubicin gemäß Protokoll ausschließt
• Anfallsleiden, die eine antikonvulsive Therapie erfordern, es sei denn, sie waren im letzten Jahr anfallsfrei
• Bekannte Hirnmetastasen (sofern nicht zuvor behandelt und über einen Zeitraum von >=3 Monaten vor dem Screening gut kontrolliert)
• Zuvor diagnostizierte bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Krebs oder anderem Krebs, an dem die Person vor dem Screening mindestens 5 Jahre lang krankheitsfrei war
• Schwere chronisch obstruktive oder andere Lungenerkrankung mit Hypoxämie (erfordert zusätzlichen Sauerstoff, Symptome aufgrund von Hypoxämie oder Sauerstoffsättigung <90 % laut Pulsoximetrie nach einem 2-minütigen Spaziergang) oder nach Meinung des Prüfarztes jeder physiologische Zustand, der wahrscheinlich eine normale Gewebehypoxie verursacht
• Größere Operation, außer diagnostischer Operation, innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1, ohne vollständige Genesung
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
• Vorherige Therapie mit einem hypoxischen Zytotoxin
• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilgenommen haben
• Bekannte Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C
• Personen, die allergische Reaktionen auf eine TH-302-ähnliche Strukturverbindung oder die Hilfsstoffe des Arzneimittels gezeigt haben
• Personen, die Medikamente einnehmen, die das QT-Intervall verlängern und bei denen ein Risiko für Torsades de Pointes besteht
• Probanden mit einem korrigierten QT-Intervall (QTc), berechnet nach der Formel von Bazett, von >450 Millisekunden (ms) basierend auf einem Screening-Elektrokardiogramm (EKG)
• Personen mit einem langen QT-Syndrom in der Vorgeschichte
• Personen, die ein Medikament einnehmen, das einen mäßigen oder starken Inhibitor oder Induktor von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) darstellt
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden dieser Studie darstellen würden
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus irgendeinem Grund einzuhalten
• Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit