Een Japanse proef met TH-302 bij proefpersonen met lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke Japanse proefpersonen ouder dan of gelijk aan (>=) 15 jaar
• In staat om de doelen en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft ondertekend, of, indien van toepassing, de ouder of wettelijke voogd van de proefpersoon heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend dat is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) of de Independent Ethics Committee (IEC)
• Pathologisch bevestigde diagnose van STS van de histopathologische typen zoals gespecificeerd in het protocol
• Lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde ziekte waarvoor geen standaard curatieve therapie beschikbaar is en voor wie behandeling met doxorubicine als monotherapie geschikt wordt geacht
• Hersteld van omkeerbare toxiciteiten van eerdere therapie
• Meetbare ziekte door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 (ten minste één doellaesie buiten eerdere stralingsvelden of progressie binnen een eerder stralingsveld)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Aanvaardbare leverfunctie, nierfunctie, hematologische status (zonder groeifactorondersteuning voor neutropenie of transfusieafhankelijkheid) en hartfunctie zoals gespecificeerd in het protocol
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en alle proefpersonen moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken (chirurgische sterilisatie of het gebruik van barrière-anticonceptie met een condoom of pessarium in combinatie met zaaddodende gel of een intra-uterien apparaat, intra-uterien apparaat [IUD]) met hun partner vanaf het begin van het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis. Postmenopauzale vrouwen moeten voldoen aan de criteria van 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels van meer dan (>) 35 internationale eenheden per liter (IE/L)

Uitsluitingscriteria:

• Laaggradige tumoren volgens standaard beoordelingssystemen (bijvoorbeeld American Joint Committee on Cancer [AJCC] Graad 1 en 2 of Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer [FNCLCC] Graad 1)
• Voorafgaande systemische therapie voor gevorderde of gemetastaseerde STS (neoadjuvante therapie gevolgd door chirurgische resectie en adjuvante therapie toegestaan)
• Voorafgaande STS-therapie met ifosfamide of cyclofosfamide of andere stikstofmosterds; eerdere systemische therapie met een anthracycline of anthracenedion; of eerdere mediastinale/cardiale radiotherapie
• Huidig ​​gebruik van geneesmiddelen met bekende cardiotoxiciteit of bekende interacties met doxorubicine
• Antikankerbehandeling met bestralingstherapie, neoadjuvante of adjuvante chemotherapie, gerichte therapieën, immunotherapie, hormonen of andere antitumortherapieën binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C).
• Aanzienlijke cardiale disfunctie die behandeling met doxorubicine verhindert zoals gespecificeerd in het protocol
• Convulsiestoornissen die anticonvulsieve therapie vereisen, tenzij het afgelopen jaar aanvalsvrij is geweest
• Bekende hersenmetastasen (tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende een periode van >=3 maanden voor screening)
• Eerder gediagnosticeerde maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, in situ kanker of andere kanker waarvan de proefpersoon ten minste 5 jaar vóór screening ziektevrij was
• Ernstige chronische obstructieve of andere longziekte met hypoxemie (vereist aanvullende zuurstof, symptomen als gevolg van hypoxemie of zuurstofverzadiging <90% door pulsoximetrie na 2 minuten lopen) of naar de mening van de onderzoeker elke fysiologische toestand die normaal weefselhypoxie kan veroorzaken
• Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1, zonder volledig herstel
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen
• Eerdere therapie met een hypoxisch cytotoxine
• Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de proef deelnamen aan een onderzoek naar een medicijn of apparaat
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C
• Proefpersonen die allergische reacties hebben vertoond op een structurele verbinding vergelijkbaar met TH-302 of de hulpstoffen van het geneesmiddel
• Proefpersonen die medicijnen gebruiken die het QT-interval verlengen en een risico lopen op Torsades de Pointes
• Proefpersonen met een gecorrigeerd QT (QTc)-interval berekend volgens de formule van Bazett van >450 milliseconden (msec) op basis van een screening-elektrocardiogram (ECG)
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van lang QT-syndroom
• Proefpersonen die een medicijn gebruiken dat een matige of sterke remmer of inductor is van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek
• Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan het onderzoeksprotocol
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid