Японское исследование TH-302 у субъектов с местнораспространенной неоперабельной или метастатической саркомой мягких тканей

Критерии включения:

• Японские субъекты мужского или женского пола старше или равные (>=) 15 лет
• Способен понимать цели и риски исследования и подписал или, при необходимости, родитель или законный опекун субъекта подписал письменную форму информированного согласия, одобренную Институциональным наблюдательным советом (IRB) или Независимым комитетом по этике (IEC)
• Патологически подтвержденный диагноз STS гистопатологических типов, как указано в протоколе
• Местно-распространенное неоперабельное или метастатическое заболевание, для которого недоступна стандартная лечебная терапия и для которого лечение монопрепаратом доксорубицином считается подходящим
• Восстановление после обратимой токсичности предшествующей терапии
• Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 (как минимум одно целевое поражение за пределами предыдущих полей облучения или прогрессирующее в пределах предыдущего поля облучения)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Приемлемая функция печени, функция почек, гематологический статус (без поддержки фактора роста при нейтропении или трансфузионной зависимости) и функция сердца, как указано в протоколе
• Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, и все субъекты должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции (хирургическая стерилизация или использование барьерной контрацепции с презервативом или диафрагмой в сочетании со спермицидным гелем или внутриматочной спиралью, внутриматочная спираль [ВМС]) со своим партнером от начала исследования до 6 месяцев после последней дозы. Женщины в постменопаузе должны соответствовать критериям естественной (спонтанной) аменореи в течение 12 месяцев или спонтанной аменореи в течение 6 месяцев при уровне фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке выше (>) 35 международных единиц на литр (МЕ/л).

Критерий исключения:

• Опухоли низкой степени злокачественности в соответствии со стандартными системами классификации (например, Американского объединенного комитета по раку [AJCC], степень 1 и 2 или Национальная федерация центров борьбы с раком [FNCLCC], степень 1).
• Предшествующая системная терапия распространенного или метастатического СТС (допускается неоадъювантная терапия с последующей хирургической резекцией и адъювантной терапией)
• Предыдущая терапия STS ифосфамидом или циклофосфамидом или другими азотистыми ипритами; предшествующая системная терапия антрациклином или антрацендионом; или предшествовавшая лучевая терапия средостения/кардиального отдела
• Текущее использование препаратов с известной кардиотоксичностью или известными взаимодействиями с доксорубицином
• Противораковое лечение с лучевой терапией, неоадъювантной или адъювантной химиотерапией, таргетной терапией, иммунотерапией, гормональной или другой противоопухолевой терапией в течение 4 недель до включения в исследование (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С).
• Значительная сердечная дисфункция, препятствующая лечению доксорубицином, как указано в протоколе.
• Судорожные расстройства, требующие противосудорожной терапии, за исключением случаев отсутствия приступов в течение последнего года.
• Известные метастазы в головной мозг (если ранее не лечили и не контролировали в течение >= 3 месяцев до скрининга)
• Ранее диагностированные злокачественные новообразования, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, рака in situ или другого рака, от которого у субъекта не было заболеваний в течение как минимум 5 лет до скрининга.
• Тяжелое хроническое обструктивное или другое заболевание легких с гипоксемией (требуется дополнительный кислород, симптомы гипоксемии или насыщение кислородом <90% по данным пульсоксиметрии после 2-минутной ходьбы) или, по мнению исследователя, любое физиологическое состояние, которое может вызвать гипоксию нормальных тканей.
• Обширная операция, кроме диагностической операции, в течение 4 недель до 1-го дня без полного выздоровления
• Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии
• Предшествующая терапия гипоксическим цитотоксином
• Субъекты, принимавшие участие в испытании исследуемого препарата или устройства в течение 28 дней до включения в испытание.
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита В или гепатита С
• Субъекты, у которых проявлялись аллергические реакции на структурное соединение, подобное TH-302, или вспомогательные вещества лекарственного препарата.
• Субъекты, которые принимают лекарства, удлиняющие интервал QT, и имеют риск пируэтной тахикардии.
• Субъекты со скорректированным интервалом QT (QTc), рассчитанным по формуле Базетта > 450 миллисекунд (мс) на основе скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ).
• Субъекты с историей синдрома удлиненного интервала QT
• Субъекты, принимающие лекарство, которое является умеренным или сильным ингибитором или индуктором цитохрома P450 3A4 (CYP3A4)
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
• Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой причине
• Недееспособность или ограниченная дееспособность