Et japansk forsøg med TH-302 i forsøgspersoner med lokalt avanceret uoperabelt eller metastatisk blødt vævssarkom

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige japanske forsøgspersoner, der er større end eller lig med (>=) 15 år
• I stand til at forstå formålene og risiciene ved forsøget og har underskrevet eller, hvis det er relevant, forsøgspersonens forælder eller værge har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeerklæring godkendt af Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC)
• Patologisk bekræftet diagnose af STS af de histopatologiske typer som specificeret i protokollen
• Lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom uden standardkurativ behandling tilgængelig, og for hvem behandling med enkeltstof doxorubicin anses for passende
• Genvundet fra reversible toksiciteter fra tidligere behandling
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 (mindst én mållæsion uden for tidligere strålingsfelter eller udviklet sig inden for et tidligere strålingsfelt)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Acceptabel leverfunktion, nyrefunktion, hæmatologisk status (uden vækstfaktorstøtte til neutropeni eller transfusionsafhængighed) og hjertefunktion som specificeret i protokollen
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest, og alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (kirurgisk sterilisation eller brug af barriereprævention med enten kondom eller diafragma sammen med sæddræbende gel eller en intrauterin enhed, intrauterin enhed [IUD]) med deres partner fra indtræden i forsøget til 6 måneder efter den sidste dosis. Postmenopausale kvinder skal opfylde kriterierne for 12 måneders naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer større end (>) 35 internationale enheder pr. liter (IE/L)

Ekskluderingskriterier:

• Lavgradige tumorer i henhold til standardklassificeringssystemer (f.eks. American Joint Committee on Cancer [AJCC] Grade 1 and 2 eller Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer [FNCLCCC] Grade 1)
• Forudgående systemisk terapi for avanceret eller metastatisk STS (neoadjuverende terapi efterfulgt af kirurgisk resektion og adjuverende terapi tilladt)
• Tidligere STS-behandling med ifosfamid eller cyclophosphamid eller andre nitrogensennep; forudgående systemisk terapi med en anthracyclin eller anthracendion; eller tidligere mediastinal/hjertestrålebehandling
• Nuværende brug af lægemidler med kendt kardiotoksicitet eller kendte interaktioner med doxorubicin
• Anti-cancerbehandling med strålebehandling, neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi, målrettede terapier, immunterapi, hormoner eller andre antitumorterapier inden for 4 uger før forsøgets start (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C).
• Betydelig hjertedysfunktion, der udelukker behandling med doxorubicin som specificeret i protokollen
• Anfaldslidelser, der kræver antikonvulsiv behandling, medmindre de er anfaldsfri det sidste år
• Kendte hjernemetastaser (medmindre de tidligere er behandlet og velkontrolleret i en periode på >=3 måneder før screening)
• Tidligere diagnosticerede maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ cancer eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 5 år før screening
• Svær kronisk obstruktiv eller anden lungesygdom med hypoxæmi (kræver supplerende ilt, symptomer på grund af hypoxæmi eller iltmætning <90 % ved pulsoximetri efter 2 minutters gang) eller efter investigatorens mening enhver fysiologisk tilstand, der kan forårsage normal vævshypoksi
• Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 4 uger før dag 1, uden fuldstændig bedring
• Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
• Forudgående behandling med et hypoxisk cytotoksin
• Forsøgspersoner, der deltog i et forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 28 dage før indtræden i forsøget
• Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C
• Forsøgspersoner, der har udvist allergiske reaktioner over for en strukturel forbindelse, der ligner TH-302 eller lægemidlets hjælpestoffer
• Personer, der tager medicin, der forlænger QT-intervallet og har en risiko for Torsades de Pointes
• Forsøgspersoner med et korrigeret QT (QTc)-interval beregnet i henhold til Bazetts formel på >450 millisekunder (msec) baseret på et screening-elektrokardiogram (EKG)
• Personer med en historie med langt QT-syndrom
• Personer, der tager en medicin, der er en moderat eller stærk hæmmer eller inducerer af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse
• Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne