Um teste japonês de TH-302 em indivíduos com sarcoma de tecidos moles metastático ou irressecável localmente avançado

Critério de inclusão:

• Sujeitos japoneses do sexo masculino ou feminino com mais ou igual a (>=) 15 anos de idade
• Capaz de entender os propósitos e riscos do estudo e assinou ou, se apropriado, o pai ou responsável legal do sujeito assinou um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou Comitê de Ética Independente (IEC)
• Diagnóstico patologicamente confirmado de STS dos tipos histopatológicos conforme especificado no protocolo
• Doença localmente avançada irressecável ou metastática sem terapia curativa padrão disponível e para quem o tratamento com doxorrubicina como agente único é considerado apropriado
• Recuperado de toxicidades reversíveis da terapia anterior
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1 (pelo menos uma lesão-alvo fora dos campos de radiação anteriores ou progredida dentro de um campo de radiação anterior)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Função hepática aceitável, função renal, estado hematológico (sem suporte de fator de crescimento para neutropenia ou dependência de transfusão) e função cardíaca conforme especificado no protocolo
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e todos os indivíduos devem concordar em usar meios eficazes de contracepção (esterilização cirúrgica ou uso de contracepção de barreira com preservativo ou diafragma em conjunto com gel espermicida ou dispositivo intra-uterino, dispositivo intra-uterino [DIU]) com seu parceiro desde a entrada no estudo até 6 meses após a última dose. As mulheres na pós-menopausa devem atender aos critérios de 12 meses de amenorréia natural (espontânea) ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH) superiores a (>) 35 unidades internacionais por litro (UI/L)

Critério de exclusão:

• Tumores de baixo grau de acordo com sistemas de classificação padrão (por exemplo, American Joint Committee on Cancer [AJCC] Grau 1 e 2 ou Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer [FNCLCC] Grau 1)
• Terapia sistêmica prévia para STS avançado ou metastático (terapia neoadjuvante seguida de ressecção cirúrgica e terapia adjuvante permitida)
• Terapia STS anterior com ifosfamida ou ciclofosfamida ou outras mostardas nitrogenadas; terapia sistêmica prévia com antraciclina ou antracenediona; ou radioterapia mediastinal/cardíaca prévia
• Uso atual de medicamentos com cardiotoxicidade conhecida ou interações conhecidas com doxorrubicina
• Tratamento anticâncer com radioterapia, quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante, terapias direcionadas, imunoterapia, hormônios ou outras terapias antitumorais dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C).
• Disfunção cardíaca significativa impedindo o tratamento com doxorrubicina conforme especificado no protocolo
• Distúrbios convulsivos que requerem terapia anticonvulsivante, a menos que livre de convulsões no último ano
• Metástases cerebrais conhecidas (a menos que previamente tratadas e bem controladas por um período >=3 meses antes da triagem)
• Malignidades previamente diagnosticadas, exceto para câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ ou outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por pelo menos 5 anos antes da triagem
• Doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou outra doença pulmonar com hipoxemia (requer oxigênio suplementar, sintomas devido a hipoxemia ou saturação de oxigênio <90% por oximetria de pulso após uma caminhada de 2 minutos) ou, na opinião do investigador, qualquer estado fisiológico que possa causar hipóxia tecidual normal
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, nas 4 semanas anteriores ao Dia 1, sem recuperação completa
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica
• Terapia prévia com uma citotoxina hipóxica
• Indivíduos que participaram de um teste experimental de medicamento ou dispositivo dentro de 28 dias antes da entrada no teste
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
• Indivíduos que exibiram reações alérgicas a um composto estrutural semelhante ao TH-302 ou aos excipientes do medicamento
• Indivíduos que estão tomando medicamentos que prolongam o intervalo QT e correm o risco de Torsades de Pointes
• Indivíduos com um intervalo QT corrigido (QTc) calculado de acordo com a fórmula de Bazett de >450 milissegundos (mseg) com base em um eletrocardiograma (ECG) de triagem
• Indivíduos com histórico de síndrome do QT longo
• Indivíduos que tomam um medicamento que é um inibidor ou indutor moderado ou forte do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito deste estudo
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada