Japanilainen TH-302:n kokeilu potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvottomaksi tai metastaattinen pehmytkudossarkooma
torstai 26. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Vaihe II, yksihaarainen, japanilainen monikeskuskoe TH-302:sta yhdessä doksorubisiinin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen pehmytkudossarkooma
Tämä on vaiheen 2, yksihaarainen, japanilainen monikeskustutkimus, jossa arvioidaan TH-302:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta yhdessä doksorubisiinin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen pehmytkudossarkooma (STS).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Kashiwa, Japani
- Research Site
-
Tokyo, Japani
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
15 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset japanilaiset koehenkilöt, jotka ovat vähintään (>=) 15-vuotiaita
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen tarkoitukset ja riskit ja on allekirjoittanut tai tarvittaessa koehenkilön vanhempi tai laillinen huoltaja on allekirjoittanut kirjallisen suostumuslomakkeen, jonka on hyväksynyt Institutional Review Board (IRB) tai riippumaton eettinen komitea (IEC)
- Patologisesti vahvistettu diagnoosi histopatologisista STS-tyypeistä, kuten protokollassa on määritelty
- Paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen sairaus, jolle ei ole saatavilla tavanomaista parantavaa hoitoa ja joille hoitoa doksorubisiinilla pidetään sopivana
- Toipui aikaisemman hoidon palautuvista toksisista vaikutuksista
- Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1 (vähintään yksi kohdeleesio aikaisempien säteilykenttien ulkopuolella tai edennyt edellisen säteilykentän sisällä)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Hyväksyttävä maksan toiminta, munuaisten toiminta, hematologinen tila (ilman kasvutekijätukea neutropenialle tai verensiirtoriippuvuudelle) ja sydämen toiminta protokollan mukaisesti
- Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja kaikkien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kirurginen sterilointi tai esteehkäisy joko kondomilla tai kalvolla yhdessä spermisidigeelin tai kohdunsisäisen laitteen, kohdunsisäisen laitteen kanssa [IUD]) kumppaninsa kanssa tutkimukseen osallistumisesta 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Postmenopausaalisten naisten on täytettävä kriteerit, jotka koskevat 12 kuukauden luonnollista (spontaania) kuukautisia tai 6 kuukauden spontaania kuukautisia, kun seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on yli (>) 35 kansainvälistä yksikköä litrassa (IU/L)
Poissulkemiskriteerit:
- Matala-asteiset kasvaimet standardiluokitusjärjestelmien mukaan (esimerkiksi American Joint Committee on Cancer [AJCC] Grade 1 and 2 tai Fédération Nationale des Centers de Lutte Contre le Cancer [FNCLCC] Grade 1)
- Aiempi systeeminen hoito pitkälle edenneelle tai metastaattiselle STS:lle (neoadjuvanttihoito, jota seuraa kirurginen resektio ja adjuvanttihoito sallittu)
- Aiempi STS-hoito ifosfamidilla tai syklofosfamidilla tai muilla typpisinappien kanssa; aiempi systeeminen hoito antrasykliinillä tai antraseenidionilla; tai aikaisempaa välikarsinaa/sydämen sädehoitoa
- Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joilla tiedetään olevan kardiotoksisia tai tunnettuja yhteisvaikutuksia doksorubisiinin kanssa
- Syövän vastainen hoito sädehoidolla, neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapialla, kohdistetuilla hoidoilla, immunoterapialla, hormoneilla tai muilla kasvaimia estävällä hoidolla 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä).
- Merkittävä sydämen toimintahäiriö, joka estää hoidon doksorubisiinilla, kuten protokollassa on määritelty
- Kohtaushäiriöt, jotka vaativat antikonvulsanttihoitoa, elleivät ne ole olleet kohtauksettomia viimeisen vuoden aikana
- Tunnetut aivometastaasit (ellei niitä ole aiemmin hoidettu ja hyvin hallinnassa yli 3 kuukauden ajan ennen seulontaa)
- Aiemmin diagnosoidut pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, in situ -syöpää tai muuta syöpää, josta tutkittava on ollut taudista vapaa vähintään 5 vuotta ennen seulontaa
- Vaikea krooninen obstruktiivinen tai muu keuhkosairaus, johon liittyy hypoksemia (vaatii lisähappea, hypoksemiasta johtuvat oireet tai happisaturaatio <90 % pulssioksimetrialla 2 minuutin kävelymatkan jälkeen) tai tutkijan mielestä mikä tahansa fysiologinen tila, joka todennäköisesti aiheuttaa normaalin kudosten hypoksian
- Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ennen päivää 1, ilman täydellistä toipumista
- Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa
- Aikaisempi hoito hypoksisella sytotoksiinilla
- Koehenkilöt, jotka osallistuivat tutkittavaan lääke- tai laitekokeeseen 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Potilaat, jotka ovat osoittaneet allergisia reaktioita TH-302:n kaltaiselle rakenneyhdisteelle tai lääkevalmisteen apuaineille
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka pidentävät QT-aikaa ja joilla on Torsades de Pointes -riski
- Koehenkilöt, joilla on korjattu QT (QTc) -väli, joka on laskettu Bazettin kaavan mukaan > 450 millisekuntia (msek) seulontasähkökardiogrammin (EKG) perusteella
- Potilaat, joilla on ollut pitkä QT-oireyhtymä
- Potilaat, jotka käyttävät lääkitystä, joka on kohtalainen tai voimakas sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjä tai indusoija
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa tutkittavalle
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa mistä tahansa syystä
- Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TH-302 ja doksorubisiini
|
TH-302:ta annetaan annoksena 300 milligrammaa neliömetriä kohden (mg/m^2) suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8, kunnes havaitaan merkkejä merkittävästä hoitoon liittyvästä toksisuudesta tai etenemisestä. sairaus.
Doksorubisiinia annetaan annoksena 75 mg/m^2 suonensisäisenä injektiona (vähintään 5 minuutin aikana) tai suonensisäisenä infuusiona 6–96 tunnin aikana jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä, alkaen 2–4 tunnin kuluttua hoidon päättymisestä. TH-302:ta, kunnes havaitaan merkittävää hoitoon liittyvää toksisuutta tai etenevää sairautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS) riippumattoman keskustarkastuksen mukaan (vaiheen II hoitojakso)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai kuolemaan, arvioituna 6 kuukauden kuluttua
|
PFS suunniteltiin arvioitavaksi vasteen arviointikriteerien mukaisesti Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
Progressiivinen sairaus määritellään vähintään 20 prosentin (%) lisäykseksi pisimmän halkaisijan summassa (SLD), kun vertailuna käytetään pienintä SLD:tä, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai kuolemaan, arvioituna 6 kuukauden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS) tutkijan tarkastelun mukaan (vaiheen II hoitojakso)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai kuolemaan, arvioituna 6 kuukauden kuluttua
|
PFS suunniteltiin arvioitavaksi vasteen arviointikriteerien mukaisesti Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
Progressiivinen sairaus (PD) määritellään vähintään 20 prosentin (%) lisäykseksi pisimmän halkaisijan summassa (SLD), kun vertailuna käytetään pienintä SLD:tä, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai kuolemaan, arvioituna 6 kuukauden kuluttua
|
|
Progression-free Survival (PFS) tutkijan ja riippumattoman keskustarkastuksen toimesta (vaiheen II hoitojakso)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai kuolemaan, arvioituna 3 kuukauden ja 9 kuukauden kohdalla
|
PFS suunniteltiin arvioitavaksi vasteen arviointikriteerien mukaisesti Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
Progressiivinen sairaus (PD) määritellään vähintään 20 prosentin (%) lisäykseksi pisimmän halkaisijan summassa (SLD), kun vertailuna käytetään pienintä SLD:tä, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD:hen tai kuolemaan, arvioituna 3 kuukauden ja 9 kuukauden kohdalla
|
|
Progression-free Survival (PFS) (vaiheen II hoitojakso)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD- tai kuolemaan asti, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
PFS suunniteltiin arvioitavaksi vasteen arviointikriteerien mukaisesti Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST v1.1).
Progressiivinen sairaus (PD) määritellään vähintään 20 prosentin (%) lisäykseksi pisimmän halkaisijan summassa (SLD), kun vertailuna käytetään pienintä SLD:tä, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD- tai kuolemaan asti, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
|
Paras kokonaisvaste (BOR) riippumattoman keskuskatsauksen mukaan (vaiheen II hoitojakso)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD- tai kuolemaan asti, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
BOR suunniteltiin määritettäväksi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) mukaisesti ja riippumattoman keskuskatsauksen arvioiden mukaan.
BOR määritellään parhaaksi vasteeksi täydellisestä vasteesta (CR), osittaisesta vasteesta (PR), stabiilista sairaudesta (SD) ja etenevästä sairaudesta (PD), joka on tallennettu satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen tai uusiutumiseen (ottaen pienin mitattu mittaus sitten hoidon aloitus referenssinä).
CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 millimetriin (mm).
PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa.
Stabiili sairaus (SD) = Ei riittävää kasvua PD:n saamiseksi eikä riittävää kutistumista PR:n saamiseksi.
PD määritellään vähintään 20 %:n nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on rekisteröity perustasosta tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD- tai kuolemaan asti, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
|
Tutkijan paras kokonaisvaste (BOR) (vaiheen II hoitojakso)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD- tai kuolemaan asti, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
BOR suunniteltiin määritettäväksi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) mukaisesti ja riippumattoman keskuskatsauksen arvioiden mukaan.
BOR määritellään parhaaksi vasteeksi täydellisestä vasteesta (CR), osittaisesta vasteesta (PR), stabiilista sairaudesta (SD) ja etenevästä sairaudesta (PD), joka on tallennettu satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen tai uusiutumiseen (ottaen pienin mitattu mittaus sitten hoidon aloitus referenssinä).
CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 millimetriin (mm).
PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa.
Stabiili sairaus (SD) = Ei riittävää kasvua PD:n saamiseksi eikä riittävää kutistumista PR:n saamiseksi.
PD määritellään vähintään 20 %:n nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on rekisteröity perustasosta tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD- tai kuolemaan asti, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
|
Vasteen kesto (vaiheen II hoitojakso)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD- tai kuolemaan asti, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
Vasteen kesto vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1) määritellään ajaksi täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) ensimmäisestä arvioinnista progressiivisen taudin ensimmäiseen esiintymispäivään. (PD) tai kuolinpäivään asti.
CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle (<) 10 millimetriin (mm).
PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa.
PD määritellään vähintään 20 prosentin (%) lisäykseksi pisimmän halkaisijan (SLD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä SLD:tä, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta PD- tai kuolemaan asti, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) (vaiheen II hoitojakso)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta siihen asti, kunnes viimeinen koehenkilö suorittaa eloonjäämisseurannan, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta siihen asti, kunnes viimeinen koehenkilö suorittaa eloonjäämisseurannan, arvioituna 12 kuukauden ajan
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE) (turvallisuusvaihe)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta kokeen loppuun asti, arvioituna päivään 210 asti
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottava lääketieteellinen tapahtuma koehenkilössä, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon.
AE oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä.
Termi TEAE määritellään haittavaikutuksiksi, jotka alkavat tai pahenevat stud-lääkkeen ensimmäisen ottamisen jälkeen.
|
Lähtötilanteesta kokeen loppuun asti, arvioituna päivään 210 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 10. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 12. tammikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 12. tammikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 30. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 2. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 14. joulukuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMR200592-008
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .