Una sperimentazione giapponese di TH-302 in soggetti con sarcoma dei tessuti molli non resecabile o metastatico localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Soggetti giapponesi maschi o femmine di età superiore o uguale a (>=) 15 anni
• In grado di comprendere le finalità e i rischi della sperimentazione e ha firmato o, se del caso, il genitore o il tutore legale del soggetto ha firmato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB) o dall'Independent Ethics Committee (IEC)
• Diagnosi patologicamente confermata di STS dei tipi istopatologici come specificato nel protocollo
• Malattia localmente avanzata non resecabile o metastatica senza terapia curativa standard disponibile e per la quale il trattamento con doxorubicina in monoterapia è considerato appropriato
• Recupero da tossicità reversibili della terapia precedente
• Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (almeno una lesione target al di fuori dei precedenti campi di radiazioni o in progressione all'interno di un precedente campo di radiazioni)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Funzionalità epatica, funzionalità renale, stato ematologico (senza supporto del fattore di crescita per neutropenia o dipendenza da trasfusioni) e funzionalità cardiaca accettabili come specificato nel protocollo
• Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e tutti i soggetti devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (sterilizzazione chirurgica o uso di contraccettivi di barriera con preservativo o diaframma insieme a gel spermicida o dispositivo intrauterino, dispositivo intrauterino [IUD]) con il proprio partner dall'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose. Le donne in post-menopausa devono soddisfare i criteri di 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiori a (>) 35 unità internazionali per litro (UI/L)

Criteri di esclusione:

• Tumori di basso grado secondo i sistemi di classificazione standard (ad esempio, American Joint Committee on Cancer [AJCC] Grado 1 e 2 o Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer [FNCLCC] Grado 1)
• Precedente terapia sistemica per STS avanzato o metastatico (terapia neoadiuvante seguita da resezione chirurgica e terapia adiuvante consentita)
• Precedente terapia STS con ifosfamide o ciclofosfamide o altre mostarde azotate; precedente terapia sistemica con un'antraciclina o un antracenedione; o precedente radioterapia mediastinica/cardiaca
• Uso corrente di farmaci con nota cardiotossicità o interazioni note con la doxorubicina
• Trattamento antitumorale con radioterapia, chemioterapia neoadiuvante o adiuvante, terapie mirate, immunoterapia, ormoni o altre terapie antitumorali entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C).
• Disfunzione cardiaca significativa che preclude il trattamento con doxorubicina come specificato nel protocollo
• Disturbi convulsivi che richiedono terapia anticonvulsivante a meno che non siano liberi da crisi nell'ultimo anno
• Metastasi cerebrali note (a meno che non siano state precedentemente trattate e ben controllate per un periodo >=3 mesi prima dello screening)
• Tumori maligni precedentemente diagnosticati, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ o altro cancro da cui il soggetto è stato libero da malattia per almeno 5 anni prima dello screening
• Malattia polmonare ostruttiva cronica grave o altra malattia polmonare con ipossiemia (richiede ossigeno supplementare, sintomi dovuti a ipossiemia o saturazione di ossigeno <90% mediante pulsossimetria dopo 2 minuti di cammino) o, secondo l'opinione dello sperimentatore, qualsiasi stato fisiologico che possa causare normale ipossia tissutale
• Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del giorno 1, senza recupero completo
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica
• Precedente terapia con una citotossina ipossica
• Soggetti che hanno partecipato a una sperimentazione sperimentale di farmaci o dispositivi entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite B o epatite C
• Soggetti che hanno mostrato reazioni allergiche a un composto strutturale simile a TH-302 o agli eccipienti del prodotto farmaceutico
• Soggetti che stanno assumendo farmaci che prolungano l'intervallo QT e presentano un rischio di torsione di punta
• Soggetti con un intervallo QT corretto (QTc) calcolato secondo la formula di Bazett di >450 millisecondi (msec) sulla base di un elettrocardiogramma di screening (ECG)
• Soggetti con una storia di sindrome del QT lungo
• Soggetti che assumono un farmaco che è un inibitore o un induttore moderato o forte del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio
• Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo
• Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica