Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Japonská studie TH-302 u subjektů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání

26. července 2018 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fáze II, jednoramenná, japonská multicentrická studie TH-302 v kombinaci s doxorubicinem u pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání

Toto je jednoramenná japonská multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti TH-302 v kombinaci s doxorubicinem u subjektů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání (STS).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Kashiwa, Japonsko
        • Research Site
      • Tokyo, Japonsko
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy Japonci starší nebo rovnající se (>=) 15 letům
  • Je schopen porozumět účelům a rizikům studie a podepsal nebo případně rodič nebo zákonný zástupce subjektu podepsal písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) nebo Independent Ethics Committee (IEC)
  • Patologicky potvrzená diagnóza STS histopatologických typů, jak je uvedeno v protokolu
  • Lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastatické onemocnění bez dostupné standardní kurativní terapie, pro které je léčba doxorubicinem v monoterapii považována za vhodnou
  • Zotaveno z reverzibilní toxicity předchozí terapie
  • Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 (alespoň jedna cílová léze mimo předchozí radiační pole nebo progredující v rámci předchozího radiačního pole)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Přijatelná funkce jater, funkce ledvin, hematologický stav (bez podpory růstového faktoru pro neutropenii nebo závislost na transfuzi) a srdeční funkce, jak je specifikováno v protokolu
  • Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a všechny subjekty musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (chirurgická sterilizace nebo použití bariérové ​​antikoncepce buď kondomem nebo diafragmou ve spojení se spermicidním gelem nebo nitroděložním tělískem, nitroděložním tělískem [IUD]) se svým partnerem od vstupu do studie do 6 měsíců po poslední dávce. Ženy po menopauze musí splňovat kritéria 12 měsíců přirozené (spontánní) amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey s hladinami sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyššími než (>) 35 mezinárodních jednotek na litr (IU/L)

Kritéria vyloučení:

  • Nádory nízkého stupně podle standardních systémů hodnocení (například American Joint Committee on Cancer [AJCC] Grade 1 a 2 nebo Fédération Nationale des Centers de Lutte Contre le Cancer [FNCLCC] Grade 1)
  • Předchozí systémová léčba pokročilého nebo metastatického STS (neoadjuvantní léčba následovaná chirurgickou resekcí a adjuvantní léčba povolena)
  • předchozí STS terapie ifosfamidem nebo cyklofosfamidem nebo jinými dusíkatými yperitmi; předchozí systémová léčba antracyklinem nebo antracendionem; nebo předchozí radioterapii mediastina/kardie
  • Současné užívání léků se známou kardiotoxicitou nebo známými interakcemi s doxorubicinem
  • Protinádorová léčba radiační terapií, neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapií, cílenou terapií, imunoterapií, hormony nebo jinou protinádorovou terapií během 4 týdnů před zahájením studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C).
  • Významná srdeční dysfunkce vylučující léčbu doxorubicinem, jak je uvedeno v protokolu
  • Záchvatové poruchy vyžadující antikonvulzivní léčbu, pokud nebyly záchvaty v posledním roce
  • Známé mozkové metastázy (pokud nebyly dříve léčeny a dobře kontrolovány po dobu >=3 měsíců před screeningem)
  • dříve diagnostikované malignity, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny in situ nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt před screeningem alespoň 5 let bez onemocnění
  • Těžká chronická obstrukční nebo jiná plicní nemoc s hypoxémií (vyžaduje doplňkový kyslík, symptomy v důsledku hypoxémie nebo saturace kyslíkem < 90 % při pulzní oxymetrii po 2 minutách chůze) nebo podle názoru zkoušejícího jakýkoli fyziologický stav, který pravděpodobně způsobí normální tkáňovou hypoxii
  • Velká operace, jiná než diagnostická, během 4 týdnů před 1. dnem, bez úplného zotavení
  • Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Předchozí léčba hypoxickým cytotoxinem
  • Subjekty, které se zúčastnily testovaného léku nebo zařízení během 28 dnů před vstupem do testu
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C
  • Subjekty, které vykazovaly alergické reakce na strukturní sloučeninu podobnou TH-302 nebo pomocné látky lékového produktu
  • Jedinci, kteří užívají léky prodlužující QT interval a mají riziko Torsades de Pointes
  • Subjekty s korigovaným intervalem QT (QTc) vypočítaným podle Bazettova vzorce > 450 milisekund (ms) na základě screeningového elektrokardiogramu (EKG)
  • Subjekty s anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu
  • Subjekty užívající lék, který je středně silným nebo silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Současné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii
  • Neochota nebo neschopnost dodržet protokol studie z jakéhokoli důvodu
  • Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TH-302 a doxorubicin
Lék: TH-302
TH-302 bude podáván v dávce 300 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) intravenózní infuzí po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu, dokud se neprokáže významná toxicita související s léčbou nebo progrese choroba.
Lék: Doxorubicin
Doxorubicin bude podáván v dávce 75 mg/m^2 intravenózní injekcí (po dobu alespoň 5 minut) nebo intravenózní infuzí po dobu 6-96 hodin v den 1 každého 21denního cyklu počínaje 2 až 4 hodinami po dokončení Podávání TH-302 až do průkazu významné toxicity související s léčbou nebo progresivního onemocnění.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) podle nezávislého centrálního přehledu (období léčby II. fáze)
Časové okno: Od první dávky podání studovaného léku do PD nebo smrti, hodnoceno po 6 měsících
PFS bylo plánováno vyhodnotit podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1). Progresivní onemocnění je definováno jako alespoň 20% (%) zvýšení součtu nejdelšího průměru (SLD), přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první dávky podání studovaného léku do PD nebo smrti, hodnoceno po 6 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího (období léčby II. fáze)
Časové okno: Od první dávky podání studovaného léku do PD nebo smrti, hodnoceno po 6 měsících
PFS bylo plánováno vyhodnotit podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1). Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako alespoň 20% (%) zvýšení součtu nejdelšího průměru (SLD), přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první dávky podání studovaného léku do PD nebo smrti, hodnoceno po 6 měsících
Přežití bez progrese (PFS) podle zkoušejícího a nezávislého centrálního přehledu (období léčby II. fáze)
Časové okno: Od první dávky podání studovaného léku až do PD nebo smrti, hodnoceno po 3 měsících a 9 měsících
PFS bylo plánováno vyhodnotit podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1). Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako alespoň 20% (%) zvýšení součtu nejdelšího průměru (SLD), přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první dávky podání studovaného léku až do PD nebo smrti, hodnoceno po 3 měsících a 9 měsících
Přežití bez progrese (PFS) (období léčby II. fáze)
Časové okno: Od první dávky podání studovaného léku do PD nebo smrti, hodnoceno až do 12 měsíců
PFS bylo plánováno vyhodnotit podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1). Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako alespoň 20% (%) zvýšení součtu nejdelšího průměru (SLD), přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první dávky podání studovaného léku do PD nebo smrti, hodnoceno až do 12 měsíců
Nejlepší celková odezva (BOR) podle nezávislé centrální kontroly (období léčby II. fáze)
Časové okno: Od první dávky podání studovaného léku do PD nebo smrti, hodnoceno až do 12 měsíců
Bylo plánováno, že BOR bude stanovena podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) a podle rozhodnutí nezávislé centrální revize. BOR je definována jako nejlepší odpověď na kteroukoli z kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) a progresivního onemocnění (PD) zaznamenaných od data randomizace do progrese nebo recidivy onemocnění (při nejmenším měření zaznamenaném od začátek léčby jako referenční). CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na < 10 milimetrů (mm). PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. Stabilní onemocnění (SD) = Ani dostatečný nárůst pro kvalifikaci pro PD ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozího stavu nebo výskytu 1 nebo více nových lézí.
Od první dávky podání studovaného léku do PD nebo smrti, hodnoceno až do 12 měsíců
Nejlepší celková odpověď (BOR) podle vyšetřovatele (období léčby II. fáze)
Časové okno: Od první dávky podání studovaného léku do PD nebo smrti, hodnoceno až do 12 měsíců
Bylo plánováno, že BOR bude stanovena podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) a podle rozhodnutí nezávislé centrální revize. BOR je definována jako nejlepší odpověď na kteroukoli z kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) a progresivního onemocnění (PD) zaznamenaných od data randomizace do progrese nebo recidivy onemocnění (při nejmenším měření zaznamenaném od začátek léčby jako referenční). CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na < 10 milimetrů (mm). PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. Stabilní onemocnění (SD) = Ani dostatečný nárůst pro kvalifikaci pro PD ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozího stavu nebo výskytu 1 nebo více nových lézí.
Od první dávky podání studovaného léku do PD nebo smrti, hodnoceno až do 12 měsíců
Doba trvání odpovědi (období léčby fáze II)
Časové okno: Od první dávky podání studovaného léku do PD nebo smrti, hodnoceno až do 12 měsíců
Doba trvání odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) je definována jako doba od prvního hodnocení kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) do data prvního výskytu progresivního onemocnění (PD), nebo do data úmrtí. CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny musí mít zmenšenou krátkou osu na méně než (<) 10 milimetrů (mm). PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. PD je definována jako alespoň 20% (%) zvýšení součtu nejdelšího průměru (SLD), přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první dávky podání studovaného léku do PD nebo smrti, hodnoceno až do 12 měsíců
Celkové přežití (OS) (období léčby II. fáze)
Časové okno: Od první dávky podání studovaného léčiva až do doby, kdy poslední subjekt dokončí sledování přežití, hodnocené až do 12 měsíců
OS je definován jako doba od první dávky do smrti z jakékoli příčiny.
Od první dávky podání studovaného léčiva až do doby, kdy poslední subjekt dokončí sledování přežití, hodnocené až do 12 měsíců
Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE) (bezpečnostní zaváděcí fáze)
Časové okno: Od výchozího stavu do konce studie, hodnoceno až do dne 210
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u subjektu, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. AE byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. Termín TEAE je definován jako AE začínající nebo zhoršující se po prvním užití studovaného léku.
Od výchozího stavu do konce studie, hodnoceno až do dne 210

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Spolupracovníci

Threshold Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

12. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

12. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

2. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMR200592-008

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit