健康なボランティアにおけるGSK2140944のプラセボおよびモキシフロキサシン制御心臓伝導研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜55歳の男性または女性
• 病歴、身体検査、臨床検査、および心臓モニタリングを含む医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって決定された健康。 研究対象集団の基準範囲外の臨床的異常または検査パラメータを有する被験者は、研究者がその発見が追加の危険因子を導入する可能性が低く、研究手順に干渉しないと感じ、文書化した場合にのみ含めることができます。
• 体重 >= 50 キログラム (kg) で、体格指数が 19 ～ 31 キログラム/平方メートル (kg/m^2) の範囲内 (包括的)。
• 女性被験者は、妊娠しておらず（血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン検査で陰性であることを確認）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。
• 次のように定義される生殖不能の可能性:
• -次のいずれかの閉経前の女性：文書化された卵管結紮、文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞のフォローアップ確認、子宮摘出術、文書化された両側卵巣摘出術。
• 閉経後とは、12 か月間の自然無月経と定義されます。 閉経後の状態を確認するには、卵胞刺激ホルモン（FSH）が 40 ミリ国際単位/ミリリットル（mlU/mL）を超え、エストラジオールが 40 ピコグラム/ミリリットル（pg/mL）未満（147 ピコモル/リットル [pmol /L]) は確認です。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。
• -生殖能力があり、生殖能力のある女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法のGSK修正リスト（FRP）要件の以下にリストされているオプションの1つに従うことに同意します 治験薬の初回投与の30日前から少なくとも7日まで治験薬の最後の投与とフォローアップ訪問の完了後。
• このリストは、同性パートナーとの FRP には適用されません。これが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合、または陰茎と膣の性交を長期的かつ永続的に控えている被験者には適用されません。
• 製品ラベルに記載されているように、標準手術手順 (SOP) の有効性基準 (年間失敗率 1% 未満を含む) を満たす避妊用皮下インプラント、子宮内避妊器具、または SOP 有効性基準 (1% 未満の率を含む) を満たす子宮内システム製品ラベルに記載されているように、年間の失敗、経口避妊薬、併用またはプロゲストゲン単独、注射可能なプロゲストゲン、避妊用膣リング、経皮的避妊パッチ、女性被験者の研究への参加前の無精子症の文書による男性パートナーの滅菌、およびこれ男性はその主題の唯一のパートナーです。
• これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ有効です。 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。
• -プロトコルに記載されているように、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。これには、同意書とプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびビリルビン<1.5×正常範囲の上限（ULN）。 ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、分離型ビリルビン > 1.5 × ULN は許容されます。 結果を確認するための 1 回の繰り返しテストは許容範囲内です。
• -スクリーニングおよびチェックイン時の血清カリウム、カルシウム、およびマグネシウムの検査パラメータが正常範囲内。

除外基準:

• -不整脈の病歴/証拠（たとえば、2度または3度の心ブロック、心房細動、上室性頻脈、症候性洞性徐脈、接合部調律）または臨床的に重要な心疾患または処置（僧帽弁逆流、心雑音、狭心症/虚血） 、先天性心臓異常、冠動脈バイパス移植手術、経皮経管冠動脈形成術など）。 torsades de pointesの追加の危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -臨床的に重要なCNS（発作など）、心臓、肺、代謝、腎臓、肝臓、またはGIの状態、またはそのような状態の履歴、研究者の意見では、被験者をこの参加者として容認できないリスクにさらす可能性があります薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を試行または妨害する可能性があります。
• キノロンに対する光線過敏症の病歴。
• -スクリーニングから30日以内の全身抗生物質の使用。
• C. difficile下痢の生涯歴が確認されている
• 自然腱断裂の病歴
• -スクリーニングから3か月以内の喫煙またはニコチン含有製品の使用歴、またはスクリーニング時の喫煙を示す陽性の尿コチニン。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、男性の場合は週平均14杯以上、女性の場合は7杯以上の飲み物として定義されます。 1 ドリンクは 12 グラムのアルコールに相当します: ビール 12 液量オンス (360 ミリリットル [mL])、ワイン 5 液量オンス (150 mL)、または 80 度蒸留酒 1.5 液量オンス (45 mL)精霊。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSK医療モニターの意見で、潜在的な被験者の参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -ヘパリンに対する過敏症またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴（臨床研究ユニットがIVカニューレの開存性を維持するためにヘパリンを使用している場合）。
• -研究前のB型肝炎表面抗原が陽性またはC型肝炎抗体が陽性で、スクリーニングから3か月以内、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体が陽性。
• -スクリーニング時または-1日目に乱用薬物の尿検査が陽性; -アルコールの陽性尿検査（またはアルコール呼気検査） 研究中の任意の投与から24時間以内。
• スクリーニングおよびベースラインECGの除外基準（適格性決定には1回の繰り返しテストが許可されます）：心拍数：<40および> 100 bpm（男性の場合）、<45および> 100 bpm（女性の場合）; PR 間隔 <120 および >220 ミリ秒 (msec); QRS持続時間<70および>110ミリ秒; QTcF間隔>450ミリ秒。
• -以前の心筋梗塞の証拠（再分極に関連するSTセグメントの変化は含まれません）。
• 何らかの伝導異常（左または右の完全脚ブロック、房室ブロック[2度以上]、Wolff-Parkinson-White症候群を含むがこれらに限定されない）、3秒を超える洞休止、非持続性または持続性心室頻拍（>3秒）連続した心室異所性拍動)、または研究者および GSK 医療モニターの意見では、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈。
• -2日目にホルターが実施した不整脈検出における臨床的意義の異常な所見で、治験責任医師の見解では、被験者の安全性を損なうか、研究手順または評価を妨害するものは、研究から除外されます。 完全な開示は詳細にレビューされ、レビューは対象の情報源文書の一部として維持されます。 ホルター録音の分析では、次の点が考慮されます。
• -心拍数（研究者の判断に基づく重大な徐脈または頻脈）
• 症候性不整脈の報告（孤立性期外収縮を除く）
• 正常な拍動と異常な拍動
• 上室性収縮、心房期外収縮、心室性期外収縮、カプレット、トリプレット、および心室頻拍の数
• 房室伝導障害
• 心房細動および粗動
• この研究に参加すると、56 日間で 500 mL を超える血液または血液製剤が提供されます。
• -被験者が現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取った臨床試験への参加：30日、5半減期、または治験薬の生物学的効果の2倍の期間（どちらか長い方）。
• 最初の投与日から 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質にさらされた。